Effekt og sikkerhet av HAIC i kombinasjon med TQB2868 og Ramucirumab for annenlinjebehandling av avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Mann eller ikke-gravid kvinne i alderen 18-80 år eller eldre;
• Signert skjema for informert samtykke;
• Utforskeren mener at pasienten er i stand til å overholde studieprotokollen;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert hepatocellulært karsinom (HCC);
• Pasienter som har mottatt førstelinjebehandling for hepatocellulært karsinom og har behandlingssvikt eller intoleranse;
• Ingen tidligere behandling med HAIC inkludert oxaliplatin;
• Tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere (TKI) og/eller immunterapi er tillatt;
• Minst én målbar, ubehandlet lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
• Tilgjengelighet av tumorvevsprøve for forbehandling, hvis tilgjengelig. Hvis tumorvev ikke er tilgjengelig (f.eks. utmattet av tidligere diagnostisk testing), forblir pasienten kvalifisert for deltakelse i studien;
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 14 dager før påmelding;
• Child-Pugh klasse A eller B ≤7 innen 14 dager før påmelding;
• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon;
• Enhver akutt klinisk signifikant behandlingsrelatert toksisitet (fra tidligere behandling) må ha forsvunnet til ≤grad 1 før registrering, bortsett fra alopecia;
• Negativt testresultat for HIV-antistoff ved screening;
• Pasienter med aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon: HBV-DNA <2000 IE/ml oppnådd innen 28 dager før oppstart av studiebehandling og minst 7 dager med antiviral behandling (i henhold til lokale standarder for behandling, f.eks. entecavir) før registrering og vilje til å fortsette behandlingen under studien; Pasienter med aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon: HCV RNA <2000 IE/ml oppnådd innen 28 dager før start av studiebehandling og minst 7 dager med antiviral behandling før registrering og vilje til å fortsette behandlingen under studien;
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (β-HCG) før oppstart av behandling, og kvinner i fertil alder og menn (som har seksuell omgang med kvinner i fertil alder) må samtykke i å bruke effektiv prevensjon kontinuerlig under behandlingen periode og i 6 måneder etter siste dose av behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med HAIC som inneholder oksaliplatin;
• Forventet overlevelsestid mindre enn 3 måneder
• historie med meningitt;
• Nåværende eller tidligere autoimmune sykdommer eller immunsvikt;
• Idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av datatomografi (CT) skanning. Tidligere strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt;
• Kjent aktiv tuberkulose;
• Betydelig kardiovaskulær sykdom innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling (f.eks. New York Heart Association klasse II eller høyere hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke), ustabil arytmi eller ustabil angina;
• Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller korrigert QT-intervall >500ms (beregnet ved hjelp av Fridericias metode) ved screening;
• Anamnese med ukorrigerbare elektrolyttforstyrrelser som serumkalium-, kalsium- eller magnesiumubalanser;
• Større kirurgi innen 4 uker før start av studiebehandling (unntatt diagnostiske prosedyrer) eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien;
• Anamnese med annen malignitet enn HCC innen 5 år før screening, med mindre risikoen for tilbakefall eller død fra forrige malignitet anses som ubetydelig (f.eks. 5-års total overlevelsesrate >90%) og adekvat behandlet in situ livmorhalskreft, ikke- melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft, in situ duktalt karsinom eller stadium I livmorkreft;
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før start av studiebehandling, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, sepsis eller alvorlig lungebetennelse;
• Behandling med terapeutiske antibiotika oralt eller intravenøst ​​innen 2 uker før start av studiebehandling. Pasienter som mottar profylaktisk antibiotika (f.eks. for forebygging av urinveisinfeksjon eller forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert for deltakelse i studien;
• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
• Mottak av svekkede levende vaksiner innen 4 uker før start av studiebehandling eller forventet behov for slike vaksiner innen 5 måneder etter siste dose av PD-1 antistoffbehandling;
• Ubehandlede eller ufullstendig behandlede esophageal og/eller gastriske varicer assosiert med blødning eller pasienter med høy risiko for blødning;
• Samtidig HBV- og HCV-infeksjon. Pasienter med en historie med HCV-infeksjon, men negative HCV RNA PCR-resultater kan anses som ikke infisert med HCV;
• Symptomatiske, ubehandlede eller gradvis progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS);
• Manglende evne til å overholde oppfølging eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie som kan forstyrre denne studien;
• Utforskeren anser pasienten som uegnet for innskrivning.