HAIC:n teho ja turvallisuus yhdessä TQB2868:n ja ramusirumabin kanssa pitkälle edenneen maksasolusyövän toisen linjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–80-vuotiaat tai vanhemmat miespuoliset tai ei-raskaana olevat naiset;
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake;
• Tutkija uskoo, että potilas pystyy noudattamaan tutkimusprotokollaa;
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC);
• Potilaat, jotka ovat saaneet ensilinjan hoitoa hepatosellulaariseen karsinoomaan ja joilla on hoidon epäonnistuminen tai intoleranssi;
• Ei aikaisempaa HAIC-hoitoa, mukaan lukien oksaliplatiini;
• Aikaisempi hoito tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI) ja/tai immunoterapia on sallittu;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva, hoitamaton leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan;
• Esikäsittelyn kasvainkudosnäytteen saatavuus, jos saatavilla. Jos kasvainkudosta ei ole saatavilla (esim. aikaisemmissa diagnostisissa testeissä käytetty), potilas on edelleen kelvollinen osallistumaan tutkimukseen;
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Child-Pugh-luokka A tai B ≤7 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta;
• Kaikkien akuutin kliinisesti merkittävän hoitoon liittyvän toksisuuden (aiemmasta hoidosta) on täytynyt hävitä ≤ asteeseen 1 ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi hiustenlähtö;
• Negatiivinen HIV-vasta-ainetestitulos seulonnassa;
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio: HBV DNA < 2000 IU/ml saatu 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja vähintään 7 päivää viruslääkitystä (paikallisen hoitostandardin, esim. entekaviirin mukaan) ennen rekisteröintiä ja halukkuus jatkaa hoitoa tutkimuksen aikana; Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio: HCV RNA < 2000 IU/ml saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja vähintään 7 päivää antiviraalista hoitoa ennen osallistumista ja halukkuutta jatkaa hoitoa tutkimuksen aikana;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (β-HCG) ennen hoidon aloittamista, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten (jotka ovat sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa) tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä jatkuvasti hoidon aikana. ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito oksaliplatiinia sisältävällä HAIC:lla;
• Odotettu eloonjäämisaika alle 3 kuukautta
• Aivokalvontulehduksen historia;
• Nykyiset tai menneet autoimmuunisairaudet tai immuunipuutos;
• Idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkokuume tai todisteet aktiivisesta keuhkokuumeesta seulontatietokonetomografiassa (CT). Aiempi säteilykeuhkotulehdus säteilykentässä (fibroosi) on sallittu;
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi;
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (esim. New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö), epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina;
• Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QT-aika >500 ms (laskettu Friderician menetelmällä) seulonnassa;
• Aiemmat korjaamattomat elektrolyyttihäiriöt, kuten seerumin kalium-, kalsium- tai magnesiumepätasapaino;
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (lukuun ottamatta diagnostisia toimenpiteitä) tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana;
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin HCC:tä 5 vuoden aikana ennen seulontaa, ellei aiemman pahanlaatuisuuden uusiutumisen tai kuoleman riskiä pidetä merkityksettömänä (esim. 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste >90 %) ja asianmukaisesti hoidettua in situ kohdunkaulansyöpää, ei- melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, in situ duktaalinen syöpä tai vaiheen I kohdun syöpä;
• Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, sepsiksen tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi;
• Hoito terapeuttisilla antibiooteilla suun kautta tai suonensisäisesti 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion ehkäisyyn tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemiseen), ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen;
• Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elin;
• Heikennettyjen elävien rokotteiden vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisten rokotteiden odotettu tarve 5 kuukauden sisällä viimeisen PD-1-vasta-ainehoidon annoksen jälkeen;
• Hoitamattomat tai puutteellisesti hoidetut ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohjut, joihin liittyy verenvuotoa tai potilaat, joilla on suuri verenvuotoriski;
• Samanaikainen HBV- ja HCV-infektio. Potilaiden, joilla on ollut HCV-infektio, mutta negatiiviset HCV-RNA PCR -tulokset, voidaan katsoa, ​​ettei heillä ole HCV-tartuntaa;
• Oireiset, hoitamattomat tai asteittain etenevät keskushermoston etäpesäkkeet;
• Kyvyttömyys noudattaa seurantaa tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka voi häiritä tätä tutkimusta;
• Tutkija katsoo, että potilas ei kelpaa rekisteröitäväksi.