Effekt och säkerhet av HAIC i kombination med TQB2868 och Ramucirumab för andra linjens behandling av avancerad hepatocellulär karcinom

Inklusionskriterier:

• Man eller icke-gravid kvinna i åldern 18-80 år eller äldre;
• Undertecknat formulär för informerat samtycke;
• Utredaren anser att patienten är kapabel att följa studieprotokollet;
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC);
• Patienter som har fått förstahandsbehandling för hepatocellulärt karcinom och har behandlingssvikt eller intolerans;
• Ingen tidigare behandling med HAIC inklusive oxaliplatin;
• Tidigare behandling med tyrosinkinashämmare (TKI) och/eller immunterapi är tillåten;
• Minst en mätbar, obehandlad lesion enligt RECIST 1.1-kriterier;
• Tillgänglighet av tumörvävnadsprov för förbehandling, om tillgängligt. Om tumörvävnad inte är tillgänglig (t.ex. utmattad av tidigare diagnostiska tester), förblir patienten kvalificerad för deltagande i studien;
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 inom 14 dagar före registreringen;
• Child-Pugh klass A eller B ≤7 inom 14 dagar före registreringen;
• Adekvat hematologisk och organfunktion;
• All akut kliniskt signifikant behandlingsrelaterad toxicitet (från tidigare behandling) måste ha försvunnit till ≤Grad 1 före inskrivningen, förutom alopeci;
• Negativt testresultat för HIV-antikroppar vid screening;
• Patienter med aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion: HBV-DNA <2000 IE/ml erhållits inom 28 dagar före start av studiebehandling och minst 7 dagars antiviral behandling (enligt lokal standard för vård, t.ex. entecavir) före inskrivning och vilja att fortsätta behandlingen under studien; Patienter med aktivt hepatit C-virus (HCV)-infektion: HCV-RNA <2000 IE/ml erhållits inom 28 dagar före start av studiebehandling och minst 7 dagars antiviral behandling före inskrivning och villighet att fortsätta behandlingen under studien;
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (β-HCG) innan behandlingen påbörjas, och fertila kvinnor och män (som deltar i sexuellt umgänge med kvinnor i fertil ålder) måste gå med på att använda effektiv preventivmedel kontinuerligt under behandlingen period och i 6 månader efter den sista behandlingen.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med HAIC innehållande oxaliplatin;
• Förväntad överlevnadstid mindre än 3 månader
• Historia av meningit;
• Nuvarande eller tidigare autoimmuna sjukdomar eller immunbrist;
• Idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolitis obliterans), läkemedelsinducerad lunginflammation eller idiopatisk lunginflammation, eller tecken på aktiv lunginflammation vid screening av datortomografi (CT). Tidigare strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåtet;
• Känd aktiv tuberkulos;
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom inom 3 månader före start av studiebehandling (t.ex. New York Heart Association klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka), instabil arytmi eller instabil angina;
• Anamnes med medfött långt QT-syndrom eller korrigerat QT-intervall >500ms (beräknat med Fridericias metod) vid screening;
• Historik av okorrigerbara elektrolytstörningar såsom serumkalium-, kalcium- eller magnesiumobalanser;
• Större operation inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling (exklusive diagnostiska procedurer) eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång;
• Andra maligniteter i anamnesen än HCC inom 5 år före screening, såvida inte risken för återfall eller död från den tidigare maligniteten anses vara försumbar (t.ex. 5-års överlevnadsfrekvens >90 %) och adekvat behandlad in situ cervixcancer, icke- melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer, in situ ductal carcinom eller stadium I livmodercancer;
• Allvarlig infektion inom 4 veckor innan studiebehandling påbörjas, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, sepsis eller svår lunginflammation;
• Behandling med terapeutiska antibiotika oralt eller intravenöst inom 2 veckor innan studiebehandling påbörjas. Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra urinvägsinfektion eller förvärring av kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade att delta i studien;
• Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation;
• Mottagande av försvagade levande vacciner inom 4 veckor före start av studiebehandling eller förväntat behov av sådana vacciner inom 5 månader efter den sista dosen av PD-1-antikroppsbehandling;
• Obehandlade eller ofullständigt behandlade esofagus- och/eller magvaricer associerade med blödning eller patienter med hög risk för blödning;
• Samtidig HBV- och HCV-infektion. Patienter med en historia av HCV-infektion men negativa HCV RNA PCR-resultat kan anses inte vara infekterade med HCV;
• Symtomatiska, obehandlade eller gradvis fortskridande metastaser i centrala nervsystemet (CNS);
• Oförmåga att följa uppföljning eller samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning som kan störa denna studie;
• Utredaren anser att patienten är olämplig för inskrivning.