Werkzaamheid en veiligheid van HAIC in combinatie met TQB2868 en Ramucirumab voor tweedelijnsbehandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of niet-zwangere vrouw van 18-80 jaar of ouder;
• Ondertekend toestemmingsformulier;
• De onderzoeker is van mening dat de patiënt in staat is het onderzoeksprotocol na te leven;
• Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC);
• Patiënten die een eerstelijnsbehandeling voor hepatocellulair carcinoom hebben gekregen en bij wie de behandeling heeft gefaald of intolerantie hebben;
• Geen eerdere behandeling met HAIC inclusief oxaliplatine;
• Voorafgaande behandeling met tyrosinekinaseremmers (TKI’s) en/of immuuntherapie is toegestaan;
• Ten minste één meetbare, onbehandelde laesie volgens de RECIST 1.1-criteria;
• Beschikbaarheid van tumorweefselmonster vóór de behandeling, indien beschikbaar. Als er geen tumorweefsel beschikbaar is (bijvoorbeeld uitgeput door eerdere diagnostische tests), blijft de patiënt in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek;
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• Child-Pugh klasse A of B ≤7 binnen 14 dagen vóór inschrijving;
• Adequate hematologische en orgaanfunctie;
• Elke acute klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteit (van eerdere therapie) moet vóór deelname aan de behandeling zijn verdwenen tot ≤graad 1, met uitzondering van alopecia;
• Negatief HIV-antilichaamtestresultaat bij screening;
• Patiënten met een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV): HBV-DNA <2000 IE/ml verkregen binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling en ten minste 7 dagen antivirale behandeling (volgens de lokale zorgstandaard, bijv. entecavir) vóór deelname en bereidheid om de behandeling tijdens het onderzoek voort te zetten; Patiënten met een actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV): HCV-RNA <2000 IE/ml verkregen binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling en ten minste 7 dagen antivirale behandeling voorafgaand aan deelname en bereidheid om de behandeling voort te zetten tijdens het onderzoek;
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest (β-HCG) ondergaan, en vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen (die geslachtsgemeenschap hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden) moeten ermee instemmen om tijdens de behandeling voortdurend effectieve anticonceptie te gebruiken. periode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met HAIC met oxaliplatine;
• Verwachte overlevingstijd minder dan 3 maanden
• Geschiedenis van meningitis;
• Huidige of vroegere auto-immuunziekten of immuundeficiëntie;
• Idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie of idiopathische pneumonie, of bewijs van actieve pneumonie bij screening op computertomografie (CT)-scan. Voorafgaande stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan;
• Bekende actieve tuberculose;
• significante hart- en vaatziekten binnen 3 maanden voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling (bijv. hartziekte van de New York Heart Association klasse II of hoger, myocardinfarct of cerebrovasculair accident), onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris;
• Voorgeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of gecorrigeerd QT-interval >500 ms (berekend met de methode van Fridericia) bij screening;
• Voorgeschiedenis van niet-corrigeerbare verstoringen van de elektrolytenbalans, zoals verstoringen van het serumkalium, calcium of magnesium;
• Grote operatie binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling (exclusief diagnostische procedures) of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de loop van het onderzoek;
• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan HCC binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, tenzij het risico op recidief of overlijden door de vorige maligniteit verwaarloosbaar wordt geacht (bijv. vijfjaarsoverlevingspercentage >90%) en adequaat behandelde in situ baarmoederhalskanker, niet- melanoom huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker, in situ ductaal carcinoom of stadium I baarmoederkanker;
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, sepsis of ernstige longontsteking;
• Behandeling met therapeutische antibiotica oraal of intraveneus binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van urineweginfectie of verergering van chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek;
• Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie;
• Ontvangst van verzwakte levende vaccins binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling of verwachte behoefte aan dergelijke vaccins binnen 5 maanden na de laatste dosis PD-1-antilichaamtherapie;
• Onbehandelde of onvolledig behandelde slokdarm- en/of maagvarices geassocieerd met bloedingen of patiënten met een hoog risico op bloedingen;
• Gelijktijdige HBV- en HCV-infectie. Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV-infectie maar negatieve HCV-RNA-PCR-resultaten kunnen als niet-geïnfecteerd met HCV worden beschouwd;
• Symptomatische, onbehandelde of geleidelijk voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
• Onvermogen om te voldoen aan vervolgonderzoek of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek dat dit onderzoek kan verstoren;
• De onderzoeker acht de patiënt niet geschikt voor inschrijving.