Efficacité et innocuité du HAIC en association avec le TQB2868 et le ramucirumab pour le traitement de deuxième intention du carcinome hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration:

• Homme ou femme non enceinte âgé de 18 à 80 ans ou plus ;
• Formulaire de consentement éclairé signé ;
• L'investigateur estime que le patient est capable de se conformer au protocole de l'étude ;
• Carcinome hépatocellulaire avancé (CHC) confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
• Patients ayant reçu un traitement de première intention pour un carcinome hépatocellulaire et présentant un échec thérapeutique ou une intolérance ;
• Aucun traitement antérieur par HAIC incluant l'oxaliplatine ;
• Un traitement préalable par inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) et/ou immunothérapie est autorisé ;
• Au moins une lésion mesurable et non traitée selon les critères RECIST 1.1 ;
• Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral avant traitement, si disponible. Si le tissu tumoral n'est pas disponible (par exemple, épuisé par des tests de diagnostic antérieurs), le patient reste éligible pour participer à l'étude ;
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 dans les 14 jours précédant l'inscription ;
• Child-Pugh classe A ou B ≤7 dans les 14 jours précédant l'inscription ;
• Fonction hématologique et organique adéquate ;
• Toute toxicité aiguë cliniquement significative liée au traitement (issue d'un traitement antérieur) doit avoir disparu jusqu'à un grade ≤ 1 avant l'inscription, à l'exception de l'alopécie ;
• Résultat négatif du test d'anticorps anti-VIH lors du dépistage ;
• Patients infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) : ADN du VHB < 2 000 UI/mL obtenu dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude et au moins 7 jours de traitement antiviral (selon les normes de soins locales, par exemple entécavir) avant l'inscription. et volonté de poursuivre le traitement pendant l'étude ; Patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) : ARN du VHC < 2 000 UI/mL obtenu dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude et au moins 7 jours de traitement antiviral avant l'inscription et la volonté de poursuivre le traitement pendant l'étude ;
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif (β-HCG) avant le début du traitement, et les femmes en âge de procréer et les hommes (qui ont des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer) doivent accepter d'utiliser une contraception efficace en continu pendant le traitement. période et pendant 6 mois après la dernière dose de traitement.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par HAIC contenant de l'oxaliplatine ;
• Durée de survie attendue inférieure à 3 mois
• Antécédents de méningite ;
• Maladies auto-immunes ou immunodéficience actuelles ou passées ;
• Fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumonie d'origine médicamenteuse ou pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM). Une pneumopathie radique antérieure dans le champ de rayonnement (fibrose) est autorisée ;
• Tuberculose active connue ;
• Maladie cardiovasculaire importante dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude (par exemple, maladie cardiaque de classe II ou plus de la New York Heart Association, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral), arythmie instable ou angine de poitrine instable ;
• Antécédents de syndrome congénital du QT long ou d'intervalle QT corrigé > 500 ms (calculé selon la méthode de Fridericia) lors du dépistage ;
• Antécédents de troubles électrolytiques non corrigibles tels que des déséquilibres sériques en potassium, en calcium ou en magnésium ;
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude (hors procédures de diagnostic) ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ;
• Antécédents de tumeur maligne autre qu'un CHC dans les 5 ans précédant le dépistage, à moins que le risque de récidive ou de décès dû à une tumeur maligne antérieure soit considéré comme négligeable (par exemple, taux de survie globale à 5 ans > 90 %) et qu'un cancer du col de l'utérus in situ correctement traité, non mélanome, cancer de la peau, cancer localisé de la prostate, carcinome canalaire in situ ou cancer de l'utérus de stade I ;
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, d'une septicémie ou d'une pneumonie sévère ;
• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques par voie orale ou intraveineuse dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles pour participer à l'étude ;
• Transplantation allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques ou transplantation d'organe solide ;
• Réception de vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou besoin anticipé de ces vaccins dans les 5 mois suivant la dernière dose de traitement par anticorps PD-1 ;
• Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées associées à des saignements ou chez les patients à haut risque de saignement ;
• Infection concomitante par le VHB et le VHC. Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHC mais dont les résultats de PCR de l'ARN du VHC sont négatifs peuvent être considérés comme non infectés par le VHC ;
• Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou évoluant progressivement ;
• Incapacité de se conformer au suivi ou à la participation simultanée à un autre essai clinique susceptible d'interférer avec cette étude ;
• L'investigateur juge le patient inapte à l'inscription.