A HAIC hatékonysága és biztonságossága TQB2868-cal és ramucirumabbal kombinálva az előrehaladott hepatocelluláris karcinóma másodvonalbeli kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 18-80 éves vagy idősebb férfi vagy nem terhes nő;
• Aláírt beleegyező nyilatkozat;
• A vizsgáló úgy véli, hogy a beteg képes megfelelni a vizsgálati protokollnak;
• Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott hepatocelluláris karcinóma (HCC);
• Hepatocellularis karcinóma miatt első vonalbeli kezelésben részesült betegek, akiknél a kezelés sikertelen vagy intolerancia van;
• Nincs előzetes HAIC-kezelés, beleértve az oxaliplatint;
• Előzetes tirozin-kináz gátlókkal (TKI) és/vagy immunterápiával végzett kezelés megengedett;
• Legalább egy mérhető, kezeletlen elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint;
• A kezelés előtti daganatszövetminta rendelkezésre állása, ha rendelkezésre áll. Ha daganatszövet nem áll rendelkezésre (pl. a korábbi diagnosztikai vizsgálatok kimerítették), a beteg továbbra is jogosult a vizsgálatban való részvételre;
• az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 a beiratkozást megelőző 14 napon belül;
• Child-Pugh A vagy B osztály ≤7 a beiratkozást megelőző 14 napon belül;
• Megfelelő hematológiai és szervi működés;
• Bármilyen akut, klinikailag jelentős, kezeléssel összefüggő toxicitásnak (a korábbi kezelésből eredően) ≤ 1. fokozatra kell rendeződnie a felvétel előtt, kivéve az alopeciát;
• Negatív HIV antitest teszt eredménye a szűréskor;
• Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegek: 2000 NE/ml alatti HBV DNS a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, és legalább 7 napos vírusellenes kezelés (a helyi gondozási standardnak megfelelően, pl. entekavir) a felvétel előtt. és hajlandóság a kezelés folytatására a vizsgálat alatt; Aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegek: HCV RNS <2000 NE/ml, amelyet a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül és legalább 7 napos vírusellenes kezelést kaptak a felvétel előtt, és hajlandóak a kezelés folytatására a vizsgálat során;
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet (β-HCG) kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt, és a fogamzóképes nőknek és férfiaknak (akik fogamzóképes korú nőkkel szexuális kapcsolatot folytatnak) beleegyezniük kell, hogy a kezelés alatt folyamatosan hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak. időszakban és 6 hónapig az utolsó adag kezelést követően.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés oxaliplatint tartalmazó HAIC-vel;
• A várható túlélési idő kevesebb, mint 3 hónap
• Meningitis anamnézisében;
• Jelenlegi vagy múltbeli autoimmun betegségek vagy immunhiány;
• Idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka a számítógépes tomográfia (CT) szűrése során. A sugárzónában előforduló korábbi sugárgyulladás (fibrosis) megengedett;
• Ismert aktív tuberkulózis;
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül (pl. New York Heart Association II. vagy annál nagyobb osztályú szívbetegség, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset), instabil aritmia vagy instabil angina;
• Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy korrigált QT-intervallum >500 ms (Fridericia módszerével számítva) a szűréskor;
• Korrigálhatatlan elektrolitzavarok, például szérum kálium-, kalcium- vagy magnézium-egyensúlyzavarok a kórtörténetben;
• nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül (kivéve a diagnosztikai eljárásokat), vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozásra lesz szükség;
• A szűrést megelőző 5 éven belül a HCC-n kívüli rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve, ha az előző rosszindulatú daganat kiújulásának vagy halálának kockázata elhanyagolhatónak tekinthető (pl. 5 éves teljes túlélési arány >90%), és megfelelően kezelték az in situ méhnyakrákot, nem melanoma bőrrák, lokalizált prosztatarák, in situ ductalis karcinóma vagy I. stádiumú méhrák;
• Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, fertőzés, szepszis vagy súlyos tüdőgyulladás szövődményei miatti kórházi kezelést;
• Terápiás antibiotikumokkal végzett kezelés orálisan vagy intravénásan a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. Azok a betegek, akik profilaktikus antibiotikumokat kapnak (pl. húgyúti fertőzés megelőzésére vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodására), jogosultak a vizsgálatban való részvételre;
• Korábbi allogén hematopoietikus őssejt- vagy szilárd szervtranszplantáció;
• gyengített élő vakcinák kézhezvétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az ilyen vakcinákra várható igény a PD-1 antitestterápia utolsó adagját követő 5 hónapon belül;
• Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt nyelőcső- és/vagy gyomorvarix, amely vérzéssel jár, vagy olyan betegek, akiknél magas a vérzés kockázata;
• Egyidejű HBV és HCV fertőzés. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében HCV-fertőzés szerepel, de a HCV RNS PCR eredménye negatív, nem tekinthetők HCV-fertőzöttnek;
• Tünetekkel járó, kezeletlen vagy fokozatosan előrehaladó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok;
• Képtelenség megfelelni a nyomon követésnek vagy egy másik klinikai vizsgálatban való egyidejű részvétel, amely megzavarhatja ezt a vizsgálatot;
• A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg alkalmatlan a felvételre.