Kombinace chemoradioterapie se sintilimabem v ICC první linie

Kritéria pro zařazení:

1. Cholangiokarcinom potvrzený histologicky/cytologicky.
2. Zařazení pacienti byli pacienti s intrahepatálním cholangiokarcinomem první linie léčení GC (gemcitabin + cisplatina) a radioterapií kombinovanou se slulimumabem. Všechny léze musí být způsobilé pro léčbu RT a alespoň jedna z nich je hodnotitelná.

3. Funkce jater Child-Pugh třída A, další laboratorní testy:

   Neutrofily ≥1,5×109/l； krevní destičky ≥75×109/l；hemoglobin ≥90g/l (žádný záznam o krevní transfuzi do 2 týdnů nebo žádná závislost na erytropoetinu (EPO))；sérový kreatinin ≥1,5násobek kreatininu vypočteno 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)；AST ≤2,5×ULN, ALT ≤2,5×ULN; pokud jsou přítomny intrahepatální léze, ALT a AST ≤5×ULN；TSH, FT3, FT4 v rozmezí ± 10 % normálních hodnot；Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2krát ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5krát ULN

4. ECOG skóre 0-1 bodů.
5. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce.
6. Žádná historie radiační terapie.
7. Věk ≥18 let a ≤75 let.
8. Podepište formulář informovaného souhlasu a buďte schopni dodržovat návštěvy a související postupy stanovené v plánu.
9. Ženy ve fertilním věku nebo muži, jejichž sexuálními partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí po celou dobu léčby a ještě 6 měsíců po ukončení léčby používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Histologie zahrnuje složky, jako je hepatocelulární karcinom, fibrolamelární hepatocelulární karcinom a sarkomatoidní hepatocelulární karcinom.
2. Máte v anamnéze jaterní encefalopatii nebo transplantaci jater.
3. Pleurální výpotek, ascites a perikardiální výpotek s klinickými příznaky nebo vyžadující drenáž, pouze zobrazení ukazuje malé množství pleurálního výpotku, ascites a perikardiální výpotek a jsou asymptomatické a lze je vybrat.
4. Lidé s akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C, DNA viru hepatitidy B (HBV) > 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml; RNA viru hepatitidy C (HCV) > 103 kopií/ml; hepatitida B Povrchový antigen (HbsAg) a protilátky proti HCV byly pozitivní ve stejnou dobu.
5. Symptomatická metastáza centrálního nervového systému. Pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo stabilními symptomy po léčbě mozkových metastáz se mohou této studie zúčastnit, pokud splňují všechna následující kritéria: měřitelné léze mimo centrální nervový systém; žádné metastázy středního mozku, mostu, mozečku, mozkových blan, bulbárních nebo míšních metastáz; udržovat klinickou stabilitu po dobu alespoň 4 týdnů; přerušit léčbu glukokortikoidy dva týdny před první dávkou studovaného léku.
6. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle, střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), zánětlivé onemocnění střev nebo rozsáhlá střevní resekce (parciální kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva) během posledních 6 měsíců, komplikovaná chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem.
7. Intersticiální pneumonie v anamnéze, pneumonie vyvolaná léky, idiopatická pneumonie nebo aktivní pneumonie. Radiační pneumonitida v oblasti radiační léčby je povolena.
8. Aktivní tuberkulóza (TBC), v současné době podstupující antituberkulózní léčbu nebo ti, kteří podstoupili antituberkulózní léčbu během 1 roku před první dávkou.
9. Lidé infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 pozitivní protilátky).
10. Závažná infekce v aktivní fázi nebo se špatnou klinickou kontrolou. Závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale bez omezení, hospitalizace v důsledku komplikací infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu nebo onemocnění v anamnéze v posledních 2 letech (vitiligo, psoriáza, alopecie nebo Graveova choroba, která v posledních 2 letech nevyžaduje systémovou léčbu, je vyžadován pouze hormon štítné žlázy Pacienti s hypotyreózou vyžadující substituční léčbu a pacienti s diabetem I. typu vyžadující pouze substituční léčbu inzulínem). Známá anamnéza primární imunodeficience. Pacienti, kteří jsou pozitivní pouze na autoimunitní protilátky, potřebují potvrdit, zda existuje autoimunitní onemocnění podle úsudku výzkumníka.
12. Užívání imunosupresiv během posledních 4 týdnů, s výjimkou topických glukokortikoidů ve formě nosního spreje, inhalací nebo jinými cestami nebo systémových glukokortikoidů ve fyziologických dávkách (tj. nepřesahující 10 mg/den prednisonu nebo jiného (jiné glukokortikoidy v účinných dávkách) a je povoleno dočasné použití glukokortikoidů k ​​léčbě příznaků dušnosti u nemocí, jako je astma a chronická obstrukční plicní nemoc.
13. Obdrželi živé atenuované vakcíny během posledních 4 týdnů nebo to plánují během období studie.
14. Během posledních 4 týdnů jste dostávali systémovou imunostimulační léčbu.
15. Podstoupil velký chirurgický zákrok (kraniotomie, thorakotomie nebo laparotomie) nebo nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny během posledních 4 týdnů.
16. Nekontrolované metabolické poruchy nebo jiné nezhoubné nádorové orgány nebo systémová onemocnění nebo sekundární reakce na rakovinu, které mohou vést k vyšším lékařským rizikům a/nebo nejistotě při hodnocení přežití.
17. Jiná akutní nebo chronická onemocnění, psychiatrické poruchy nebo abnormální hodnoty laboratorních testů, které mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo podáváním studovaných léků nebo narušovat interpretaci výsledků studie a která mohou podle uvážení zkoušejícího způsobit pacienti byli uvedeni jako nezpůsobilí k účasti v této studii.
18. Jiné maligní nádory diagnostikované do 5 let před první dávkou, s výjimkou radikálně vyléčeného kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ. Pokud jsou jiné zhoubné nádory nebo karcinom jater diagnostikovány více než 5 let před podáním, je nutná patologická nebo cytologická diagnostika recidivujících a metastatických lézí.
19. Těhotné nebo kojící pacientky.