Łączenie chemioradioterapii z sintilimabem w ICC pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. Rak dróg żółciowych potwierdzony histologicznie/cytologicznie.
2. Do badania włączono pacjentów z rakiem dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych pierwszego rzutu leczonych GC (gemcytabina + cisplatyna) i radioterapią w skojarzeniu ze slulimumabem. Wszystkie zmiany muszą kwalifikować się do leczenia RT i przynajmniej jedna z nich nadaje się do oceny.

3. Czynność wątroby klasa A w skali Childa-Pugha, inne badania laboratoryjne:

   Neutrofile ≥1,5×109/l；Płytki krwi ≥75×109/l；Hemoglobina ≥90g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni lub brak zależności od erytropoetyny (EPO)) Kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)；AST ≤2,5×GGN, ALT ≤2,5×GGN; w przypadku zmian wewnątrzwątrobowych, ALT i AST ≤5×GGN, TSH, FT3, FT4 w granicach ± ​​10% wartości prawidłowych, Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2 razy GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność GGN

4. Wynik ECOG 0-1 punktów.
5. Oczekiwany czas przeżycia > 3 miesiące.
6. Brak historii radioterapii.
7. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat.
8. Podpisz formularz świadomej zgody i bądź w stanie przestrzegać wizyt i związanych z nimi procedur przewidzianych w planie.
9. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Histologia obejmuje takie elementy, jak rak wątrobowokomórkowy, włóknisto-płytkowy rak wątrobowokomórkowy i sarkomatoidalny rak wątrobowokomórkowy.
2. Jeśli pacjent miał w przeszłości encefalopatię wątrobową lub przeszczepioną wątrobę.
3. Wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi lub wymagający drenażu. Jedynie badania obrazowe wykazują niewielką ilość wysięku opłucnowego, wodobrzusza i wysięku osierdziowego, są bezobjawowe i można je wybrać.
4. Osoby z ostrym lub przewlekłym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C, DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)> 2000IU/ml lub 104 kopii/ml; RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) >103 kopii/ml; Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) i przeciwciała anty-HCV były jednocześnie dodatnie.
5. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. W badaniu mogą brać udział pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub stabilnymi objawami po leczeniu przerzutów do mózgu, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria: mierzalne zmiany poza ośrodkowym układem nerwowym; brak przerzutów do śródmózgowia, mostu, móżdżku, opon mózgowo-rdzeniowych, opuszki lub rdzenia kręgowego; utrzymać stabilność kliniczną przez co najmniej 4 tygodnie; przerwać terapię glikokortykosteroidami na dwa tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego w wywiadzie, niedrożność jelit (w tym niepełna niedrożność jelit wymagająca żywienia pozajelitowego), choroba zapalna jelit lub rozległa resekcja jelita (częściowa kolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego) w ciągu ostatnich 6 miesięcy, powikłana przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka.
7. Śródmiąższowe zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub aktywne zapalenie płuc w wywiadzie. Dozwolone jest popromienne zapalenie płuc w obszarze radioterapii.
8. Aktywna gruźlica (TB), aktualnie otrzymująca leczenie przeciwgruźlicze lub osoby, które otrzymały leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką.
9. Osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (dodatni wynik przeciwciał HIV 1/2).
10. Ciężka infekcja w fazie aktywnej lub ze słabą kontrolą kliniczną. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
11. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub historia choroby w ciągu ostatnich 2 lat (bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie lub choroba Grave’a, która nie wymaga leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat, wymagany jest wyłącznie hormon tarczycy Pacjenci z niedoczynnością tarczycy wymagającą terapii zastępczej kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I wymagający wyłącznie insulinoterapii). Znana historia pierwotnego niedoboru odporności. Pacjenci, u których stwierdzono jedynie przeciwciała autoimmunologiczne, muszą, zgodnie z oceną badacza, potwierdzić, czy występuje choroba autoimmunologiczna.
12. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 4 tygodni, z wyjątkiem glikokortykosteroidów stosowanych miejscowo w postaci aerozolu do nosa, wziewnie lub innymi drogami oraz glikokortykosteroidów stosowanych ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych (tj. nie przekraczającej 10 mg/dobę prednizonu lub innego (innego glikokortykoidu w skutecznych dawkach) oraz dozwolone jest tymczasowe stosowanie glikokortykosteroidów w leczeniu objawów duszności w chorobach takich jak astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc.
13. Otrzymali Państwo żywe atenuowane szczepionki w ciągu ostatnich 4 tygodni lub planują to zrobić w okresie badania.
14. W ciągu ostatnich 4 tygodni otrzymałem ogólnoustrojowe leczenie immunostymulujące.
15. W ciągu ostatnich 4 tygodni przeszedłeś poważną operację chirurgiczną (kraniotomię, torakotomię lub laparotomię) lub niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania.
16. Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne niezłośliwe narządy nowotworowe lub choroby ogólnoustrojowe lub wtórne reakcje na nowotwór, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia.
17. Inne ostre lub przewlekłe choroby, zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanych leków lub zakłócać interpretację wyników badania i które według uznania badacza mogą powodować pacjenta uznano za niekwalifikującego się do udziału w tym badaniu.
18. Inne nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem radykalnie wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i (lub) raka po radykalnej resekcji in situ. W przypadku rozpoznania innych nowotworów złośliwych lub raka wątroby więcej niż 5 lat przed podaniem, wymagana jest diagnostyka patologiczna lub cytologiczna zmian nawrotowych i przerzutowych.
19. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.