Combinazione della chemioradioterapia con Sintilimab nell’ICC di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Colangiocarcinoma confermato da istologia/citologia.
2. I pazienti inclusi erano pazienti con colangiocarcinoma intraepatico di prima linea trattati con GC (gemcitabina + cisplatino) e radioterapia combinata con slulimumab. Tutte le lesioni devono essere idonee al trattamento RT e almeno una di esse è valutabile.

3. Funzionalità epatica Child-Pugh classe A, altri esami di laboratorio:

   Neutrofili ≥ 1,5×109/L； Piastrine ≥75×109/L；Emoglobina ≥90 g/L (nessuna trasfusione di sangue registrata entro 2 settimane o nessuna dipendenza dall'eritropoietina (EPO))；Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte ULN o clearance calcolata della creatinina ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)；AST ≤2,5×ULN, ALT ≤2,5×ULN; se sono presenti lesioni intraepatiche, ALT e AST ≤5×ULN；TSH, FT3, FT4 entro ± 10% dei valori normali；Funzione coagulativa: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2 volte ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte l'ULN

4. Punteggio ECOG 0-1 punti.
5. Tempo di sopravvivenza previsto > 3 mesi.
6. Nessuna storia di radioterapia.
7. Età ≥18 anni e ≤75 anni.
8. Firmare il modulo di consenso informato e poter ottemperare alle visite e alle relative procedure previste dal piano.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di trattamento e per 6 mesi successivi al periodo di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. L'istologia comprende componenti come il carcinoma epatocellulare, il carcinoma epatocellulare fibrolamellare e il carcinoma epatocellulare sarcomatoide.
2. Avere una storia di encefalopatia epatica o trapianto di fegato.
3. Versamento pleurico, ascite e versamento pericardico con sintomi clinici o che necessitano di drenaggio, solo l'imaging mostra una piccola quantità di versamento pleurico, ascite e versamento pericardico e sono asintomatici e possono essere selezionati.
4. Persone con infezione da epatite B o epatite C attiva acuta o cronica, DNA del virus dell'epatite B (HBV)> 2000 UI/ml o 104 copie/ml; RNA del virus dell'epatite C (HCV)>103 copie/ml; L'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e gli anticorpi anti-HCV erano positivi contemporaneamente.
5. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o sintomi stabili dopo il trattamento delle metastasi cerebrali possono partecipare a questo studio purché soddisfino tutti i seguenti criteri: lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale; assenza di metastasi al mesencefalo, al ponte, al cervelletto, alle meningi, al bulbo o al midollo spinale; mantenere la stabilità clinica per almeno 4 settimane; interrompere la terapia con glucocorticoidi due settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale, ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), malattia infiammatoria intestinale o resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue) negli ultimi 6 mesi, complicata da diarrea cronica), Morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica.
7. Anamnesi di polmonite interstiziale, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o polmonite attiva. È consentita la polmonite da radiazioni all’interno dell’area di trattamento con radiazioni.
8. Tubercolosi attiva (TBC), attualmente in trattamento antitubercolare o coloro che hanno ricevuto un trattamento antitubercolare entro 1 anno prima della prima dose.
9. Persone infette dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo).
10. Infezione grave in fase attiva o con scarso controllo clinico. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero dovuto a complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave.
11. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico o una storia della malattia negli ultimi 2 anni (vitiligine, psoriasi, alopecia o malattia di Grave che non richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, è richiesto solo l'ormone tiroideo Pazienti con ipotiroidismo che necessitano di terapia sostitutiva e i pazienti con diabete di tipo I che richiedono solo la terapia sostitutiva con insulina sono idonei). Anamnesi nota di immunodeficienza primaria. I pazienti che sono positivi solo per gli anticorpi autoimmuni devono confermare se esiste una malattia autoimmune secondo il giudizio del ricercatore.
12. Uso di farmaci immunosoppressori nelle ultime 4 settimane, esclusi glucocorticoidi topici tramite spray nasale, inalazione o altre vie o glucocorticoidi sistemici a dosi fisiologiche (es. non superiore a 10 mg/die di prednisone o altro (altri glucocorticoidi a dosi efficaci), ed è consentito l'uso temporaneo di glucocorticoidi per il trattamento dei sintomi della dispnea in malattie come l'asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva.
13. Hanno ricevuto vaccini vivi attenuati nelle ultime 4 settimane o hanno intenzione di farlo durante il periodo di studio.
14. Hanno ricevuto un trattamento immunostimolante sistemico nelle ultime 4 settimane.
15. Ha subito un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) o ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture nelle ultime 4 settimane.
16. Disordini metabolici incontrollati o altri organi tumorali non maligni o malattie sistemiche o reazioni secondarie al cancro, che possono portare a rischi medici più elevati e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.
17. Altre malattie acute o croniche, disturbi psichiatrici o valori anomali dei test di laboratorio che possono aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione dei farmaci in studio, o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che, a discrezione dello sperimentatore, possono causare il paziente è stato indicato come non idoneo a partecipare a questo studio.
18. Altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima della prima dose, esclusi il carcinoma cutaneo basocellulare radicalmente curato, il carcinoma cutaneo a cellule squamose e/o il carcinoma in situ radicalmente resecato. Se altri tumori maligni o cancro al fegato vengono diagnosticati più di 5 anni prima della somministrazione, è necessaria la diagnosi patologica o citologica delle lesioni ricorrenti e metastatiche.
19. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.