Combinação de quimiorradioterapia com sintilimabe em ICC de primeira linha

Critério de inclusão:

1. Colangiocarcinoma confirmado por histologia/citologia.
2. Os pacientes incluídos foram pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático de primeira linha tratados com GC (gencitabina + cisplatina) e radioterapia combinada com slulimumabe. Todas as lesões devem ser elegíveis para tratamento de RT e pelo menos uma delas é avaliável.

3. Função hepática Child-Pugh classe A, outros exames laboratoriais:

   Neutrófilos ≥1,5×109/L； Plaquetas ≥75×109/L；Hemoglobina ≥90g/L (sem registro de transfusão de sangue dentro de 2 semanas ou sem dependência de eritropoietina (EPO))；Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)；AST ≤2,5×ULN, ALT ≤2,5×ULN; se houver lesões intra-hepáticas, ALT e AST ≤5 × LSN ；TSH, FT3, FT4 dentro de ± 10% dos valores normais ； Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 2 vezes ULN e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes o LSN

4. Pontuação ECOG 0-1 pontos.
5. Tempo de sobrevivência esperado > 3 meses.
6. Sem história de radioterapia.
7. Idade ≥18 anos e ≤75 anos.
8. Assinar o termo de consentimento informado e estar apto a cumprir as visitas e procedimentos relacionados estipulados no plano.
9. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros sexuais sejam mulheres em idade fértil devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento e durante 6 meses após o período de tratamento.

Critério de exclusão:

1. A histologia inclui componentes como carcinoma hepatocelular, carcinoma hepatocelular fibrolamelar e carcinoma hepatocelular sarcomatóide.
2. Ter histórico de encefalopatia hepática ou transplante de fígado.
3. Derrame pleural, ascite e derrame pericárdico com sintomas clínicos ou necessidade de drenagem, apenas a imagem mostra uma pequena quantidade de derrame pleural, ascite e derrame pericárdico e são assintomáticos e podem ser selecionados.
4. Pessoas com infecção aguda ou crônica ativa por hepatite B ou hepatite C, DNA do vírus da hepatite B (HBV) >2.000 UI/ml ou 104 cópias/ml; RNA do vírus da hepatite C (HCV) >103 cópias/ml; O antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) e os anticorpos anti-HCV foram positivos ao mesmo tempo.
5. Metástase sintomática do sistema nervoso central. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ou sintomas estáveis ​​após tratamento de metástases cerebrais podem participar deste estudo, desde que atendam a todos os seguintes critérios: lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central; sem mesencéfalo, ponte, cerebelo, meninges, metástases bulbares ou medulares; manter a estabilidade clínica por pelo menos 4 semanas; interromper a terapia com glicocorticóides duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula, obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta que requer nutrição parenteral), doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado) nos últimos 6 meses, complicada por diarreia crônica), Doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica.
7. História de pneumonia intersticial, pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia idiopática ou pneumonia ativa. Pneumonite por radiação dentro da área de tratamento de radiação é permitida.
8. Tuberculose ativa (TB), atualmente em tratamento antituberculose ou que recebeu tratamento antituberculose no período de 1 ano antes da primeira dose.
9. Pessoas infectadas com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo).
10. Infecção grave em fase ativa ou com mau controle clínico. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização devido a complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
11. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico ou história da doença nos últimos 2 anos (vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves que não requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, apenas hormônio tireoidiano é necessário Pacientes com hipotireoidismo que necessitam de terapia de reposição e pacientes com diabetes tipo I que necessitam apenas de terapia de reposição de insulina são elegíveis). História conhecida de imunodeficiência primária. Os pacientes que são positivos apenas para anticorpos autoimunes precisam confirmar se existe uma doença autoimune de acordo com o julgamento do pesquisador.
12. Uso de medicamentos imunossupressores nas últimas 4 semanas, excluindo glicocorticóides tópicos por spray nasal, inalação ou outras vias ou glicocorticóides sistêmicos em doses fisiológicas (ou seja, não exceder 10 mg/dia de prednisona ou outro (outros glicocorticóides em doses eficazes), sendo permitido o uso temporário de glicocorticóides para tratamento de sintomas de dispneia em doenças como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica.
13. Receberam vacinas vivas atenuadas nas últimas 4 semanas ou planejam fazê-lo durante o período do estudo.
14. Receberam tratamento imunoestimulante sistêmico nas últimas 4 semanas.
15. Recebeu cirurgia cirúrgica de grande porte (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) ou feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas nas últimas 4 semanas.
16. Distúrbios metabólicos não controlados ou outros órgãos tumorais não malignos ou doenças sistêmicas ou reações secundárias ao câncer, que podem levar a riscos médicos mais elevados e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência.
17. Outras doenças agudas ou crônicas, transtornos psiquiátricos ou valores anormais de exames laboratoriais que possam aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração dos medicamentos do estudo, ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, e que, a critério do investigador, possam causar o paciente foi listado como inelegível para participar deste estudo.
18. Outros tumores malignos diagnosticados nos 5 anos anteriores à primeira dose, excluindo carcinoma basocelular cutâneo radicalmente curado, carcinoma espinocelular cutâneo e/ou carcinoma radicalmente ressecado in situ. Se outros tumores malignos ou cancro do fígado forem diagnosticados mais de 5 anos antes da administração, é necessário o diagnóstico patológico ou citológico de lesões recorrentes e metastáticas.
19. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.