Сочетание химиолучевой терапии с синтилимабом при ИКК первой линии

Критерии включения:

1. Холангиокарцинома, подтвержденная гистологически/цитологически.
2. Включенные пациенты включали пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой первой линии, получавших ГК (гемцитабин + цисплатин) и лучевую терапию в сочетании со слулимумабом. Все поражения должны подходить для лучевой терапии, и хотя бы одно из них подлежит оценке.

3. Функция печени класс А по Чайлд-Пью, другие лабораторные исследования:

   Нейтрофилы ≥1,5×109/л; тромбоциты ≥75×109/л; гемоглобин ≥90 г/л (отсутствие записей о переливании крови в течение 2 недель или отсутствие зависимости от эритропоэтина (ЭПО))); креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); АСТ ≤2,5×ВГН, АЛТ ≤2,5×ВГН; при наличии внутрипеченочных поражений АЛТ и АСТ ≤5×ВГН; ТТГ, FT3, FT4 в пределах ± 10% от нормальных значений; Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2 раза выше ВГН, и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ в 1,5 раза выше ВГН

4. ECOG оценивается в 0-1 балл.
5. Ожидаемое время выживания > 3 месяцев.
6. Никакой истории лучевой терапии.
7. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет.
8. Подпишите форму информированного согласия и будьте готовы соблюдать посещения и связанные с ними процедуры, предусмотренные планом.
9. Субъекты женского пола детородного возраста или субъекты мужского пола, чьи половые партнеры являются женщинами детородного возраста, должны принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после периода лечения.

Критерий исключения:

1. Гистология включает такие компоненты, как гепатоцеллюлярная карцинома, фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома и саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома.
2. В анамнезе есть печеночная энцефалопатия или трансплантация печени.
3. Плевральный выпот, асцит и выпот в перикарде с клиническими симптомами или необходимостью дренирования; только при визуализации выявляется небольшое количество плеврального выпота, асцит и выпот в перикарде, они протекают бессимптомно и могут быть выбраны.
4. Люди с острым или хроническим активным гепатитом В или гепатитом С, ДНК вируса гепатита В (HBV) >2000 МЕ/мл или 104 копий/мл; РНК вируса гепатита С (HCV)>103 копий/мл; Поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) и антитела против ВГС были одновременно положительными.
5. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему. Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг или стабильными симптомами после лечения метастазов в головной мозг могут участвовать в этом исследовании, если они соответствуют всем следующим критериям: измеримые поражения за пределами центральной нервной системы; отсутствие метастазов в средний мозг, мост, мозжечок, мозговые оболочки, бульбарный или спинной мозг; сохранять клиническую стабильность в течение как минимум 4 недель; прекратите терапию глюкокортикоидами за две недели до первой дозы исследуемого препарата.
6. перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе, кишечная непроходимость (в том числе неполная кишечная непроходимость, требующая парентерального питания), воспалительное заболевание кишечника или обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки) в течение последних 6 месяцев, осложненная хронической диареей), Болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея.
7. В анамнезе интерстициальная пневмония, лекарственная пневмония, идиопатическая пневмония или активная пневмония. Допускается радиационный пневмонит в зоне лучевого лечения.
8. Активный туберкулез (ТБ), получающие в настоящее время противотуберкулезное лечение, или лица, получившие противотуберкулезное лечение в течение 1 года до введения первой дозы.
9. Люди, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ 1/2).
10. Тяжелая инфекция в активной стадии или с плохим клиническим контролем. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первой дозы, включая, помимо прочего, госпитализацию из-за осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
11. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения или заболевание в анамнезе в течение последних 2 лет (витилиго, псориаз, алопеция или болезнь Грейвса, не требующие системного лечения в течение последних 2 лет, требуется только гормон щитовидной железы. Пациенты с гипотиреозом, требующие заместительной терапии). и пациенты с диабетом I типа, которым требуется только заместительная инсулинотерапия). Известная история первичного иммунодефицита. Пациентам, у которых обнаружены только аутоиммунные антитела, необходимо подтвердить наличие аутоиммунного заболевания по мнению исследователя.
12. Использование иммунодепрессантов в течение последних 4 недель, за исключением местных глюкокортикоидов в виде назального спрея, ингаляций или других способов, а также системных глюкокортикоидов в физиологических дозах (т. допускается не более 10 мг/сут преднизолона или других (других глюкокортикоидов в эффективных дозах), а также временное применение глюкокортикоидов для лечения симптомов одышки при таких заболеваниях, как астма и хроническая обструктивная болезнь легких.
13. Получали живые аттенуированные вакцины в течение последних 4 недель или планировали сделать это в течение периода исследования.
14. Получали системное лечение иммуностимуляторами в течение последних 4 недель.
15. Перенесено серьезное хирургическое вмешательство (краниотомия, торакотомия или лапаротомия) или незаживающие раны, язвы или переломы в течение последних 4 недель.
16. Неконтролируемые метаболические нарушения или другие незлокачественные опухоли органов или системные заболевания или вторичные реакции на рак, которые могут привести к более высоким медицинским рискам и/или неопределенности в оценке выживаемости.
17. Другие острые или хронические заболевания, психические расстройства или отклонения от нормы лабораторных показателей, которые могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании или приемом исследуемых препаратов, или помешать интерпретации результатов исследования и которые, по усмотрению исследователя, могут привести к пациент был указан как не имеющий права участвовать в этом исследовании.
18. Другие злокачественные опухоли, диагностированные в течение 5 лет до введения первой дозы, за исключением радикально излеченного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или радикально резецированной карциномы in situ. Если другие злокачественные опухоли или рак печени диагностированы более чем за 5 лет до введения, необходима патоморфологическая или цитологическая диагностика рецидивирующих и метастатических поражений.
19. Беременные или кормящие женщины.