Combinatie van chemoradiotherapie met Sintilimab in eerstelijns ICC

Inclusiecriteria:

1. Cholangiocarcinoom bevestigd door histologie/cytologie.
2. De geïncludeerde patiënten waren patiënten met eerstelijns intrahepatisch cholangiocarcinoom die werden behandeld met GC (gemcitabine + cisplatine) en radiotherapie gecombineerd met slulimumab. Alle laesies zijn vereist om in aanmerking te komen voor RT-behandeling, en ten minste één ervan is evalueerbaar.

3. Leverfunctie Child-Pugh klasse A, overige laboratoriumtesten:

   Neutrofielen ≥1,5×109/l; Bloedplaatjes ≥75×109/l;Hemoglobine ≥90g/l (geen bloedtransfusieregistratie binnen 2 weken of geen afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO))；Serumcreatinine ≤1,5 ​​maal ULN of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min (formule van Cockcroft-Gault);AST ≤2,5×ULN, ALT ≤2,5×ULN; als er intrahepatische laesies aanwezig zijn, ALT en AST ≤5×ULN;TSH, FT3, FT4 binnen ± 10% van de normale waarden;Coagulatiefunctie: internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2 keer ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer ULN

4. ECOG-score 0-1 punten.
5. Verwachte overlevingstijd > 3 maanden.
6. Geen geschiedenis van bestralingstherapie.
7. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar oud.
8. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier en zorg ervoor dat u kunt voldoen aan de bezoeken en gerelateerde procedures die in het plan zijn vastgelegd.
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen wier seksuele partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de gehele behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de behandelingsperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologie omvat componenten zoals hepatocellulair carcinoom, fibrolamellair hepatocellulair carcinoom en sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom.
2. Een voorgeschiedenis heeft van hepatische encefalopathie of levertransplantatie.
3. Pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie met klinische symptomen of waarbij drainage nodig is; alleen beeldvorming toont een kleine hoeveelheid pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie en is asymptomatisch en kan worden geselecteerd.
4. Mensen met een acute of chronische actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie, hepatitis B-virus (HBV) DNA>2000IU/ml of 104 kopieën/ml; hepatitis C-virus (HCV) RNA>103 kopieën/ml; hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) en anti-HCV-antilichamen waren tegelijkertijd positief.
5. Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of stabiele symptomen na behandeling van hersenmetastasen kunnen deelnemen aan dit onderzoek, zolang zij aan alle volgende criteria voldoen: meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel; geen middenhersenen, pons, cerebellum, hersenvliezen, Bulbar- of ruggenmergmetastasen; behoud van klinische stabiliteit gedurende ten minste 4 weken; stop de behandeling met glucocorticoïden twee weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, darmobstructie (inclusief onvolledige darmobstructie waarvoor parenterale voeding nodig is), inflammatoire darmziekte of uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunnedarmresectie) in de afgelopen 6 maanden, gecompliceerd door chronische diarree), De ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree.
7. Voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, idiopathische pneumonie of actieve pneumonie. Stralingspneumonitis binnen de bestralingsruimte is toegestaan.
8. Actieve tuberculose (TB), die momenteel een anti-tuberculosebehandeling ondergaan of degenen die binnen 1 jaar vóór de eerste dosis een anti-tuberculosebehandeling hebben ondergaan.
9. Mensen die besmet zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2 antilichaampositief).
10. Ernstige infectie in het actieve stadium of met slechte klinische controle. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
11. Actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen of een voorgeschiedenis van de ziekte in de afgelopen 2 jaar (vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Grave waarvoor in de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig is; alleen schildklierhormoon is nodig) Patiënten met hypothyreoïdie die vervangingstherapie nodig hebben en patiënten met type I-diabetes die alleen insulinesubstitutietherapie nodig hebben, komen in aanmerking). Bekende geschiedenis van primaire immuundeficiëntie. Patiënten die alleen positief zijn voor auto-immuunantilichamen moeten bevestigen of er volgens het oordeel van de onderzoeker sprake is van een auto-immuunziekte.
12. Gebruik van immunosuppressiva in de afgelopen 4 weken, met uitzondering van lokale glucocorticoïden via neusspray, inhalatie of andere routes of systemische glucocorticoïden in fysiologische doses (d.w.z. niet meer dan 10 mg prednison of andere (andere glucocorticoïden in effectieve doses) per dag, en het tijdelijke gebruik van glucocorticoïden voor de behandeling van dyspneusymptomen bij ziekten zoals astma en chronische obstructieve longziekte is toegestaan.
13. In de afgelopen 4 weken levende, verzwakte vaccins hebben gekregen of van plan zijn dit tijdens de onderzoeksperiode te doen.
14. U heeft in de afgelopen 4 weken een systemische behandeling met immunostimulantia ondergaan.
15. U heeft in de afgelopen 4 weken een grote chirurgische ingreep (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) of niet-genezen wonden, zweren of fracturen ondergaan.
16. Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen of andere niet-kwaadaardige tumororganen of systemische ziekten of secundaire reacties op kanker, die kunnen leiden tot hogere medische risico's en/of onzekerheid bij de overlevingsevaluatie.
17. Andere acute of chronische ziekten, psychiatrische stoornissen of abnormale laboratoriumtestwaarden die de risico’s die gepaard gaan met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksmedicijnen kunnen vergroten, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en die, naar goeddunken van de onderzoeker, kunnen leiden tot de patiënt werd vermeld als niet in aanmerking komend voor deelname aan dit onderzoek.
18. Andere kwaadaardige tumoren gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór de eerste dosis, met uitzondering van radicaal genezen cutaan basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom en/of radicaal gereseceerd carcinoom in situ. Als meer dan 5 jaar vóór toediening andere kwaadaardige tumoren of leverkanker worden gediagnosticeerd, is een pathologische of cytologische diagnose van recidiverende en metastatische laesies vereist.
19. Zwangere vrouwelijke patiënten of vrouwen die borstvoeding geven.