Combinación de quimiorradioterapia con sintilimab en ICC de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Colangiocarcinoma confirmado por histología/citología.
2. Los pacientes incluidos fueron pacientes con colangiocarcinoma intrahepático de primera línea tratados con GC (gemcitabina + cisplatino) y radioterapia combinada con slulimumab. Se requiere que todas las lesiones sean elegibles para el tratamiento con RT y que al menos una de ellas sea evaluable.

3. Función hepática Child-Pugh clase A, otras pruebas de laboratorio:

   Neutrófilos ≥1,5×109/L； Plaquetas ≥75×109/L；Hemoglobina ≥90g/L (sin registro de transfusión de sangre en 2 semanas o sin dependencia de eritropoyetina (EPO))；Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); AST ≤2,5×ULN, ALT ≤2,5×ULN; si hay lesiones intrahepáticas, ALT y AST ≤5×LSN；TSH, FT3, FT4 dentro de ± 10% de los valores normales；Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤ 2 veces el LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 veces el LSN

4. Puntuación ECOG 0-1 puntos.
5. Tiempo de supervivencia esperado > 3 meses.
6. Sin antecedentes de radioterapia.
7. Edad ≥18 años y ≤75 años.
8. Firmar el formulario de consentimiento informado y poder cumplir con las visitas y procedimientos relacionados estipulados en el plan.
9. Las mujeres en edad fértil o los hombres cuyas parejas sexuales sean mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de tratamiento y durante 6 meses después del período de tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. La histología incluye componentes como el carcinoma hepatocelular, el carcinoma hepatocelular fibrolamelar y el carcinoma hepatocelular sarcomatoide.
2. Tiene antecedentes de encefalopatía hepática o trasplante de hígado.
3. Derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico con síntomas clínicos o que necesitan drenaje, solo las imágenes muestran una pequeña cantidad de derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico y son asintomáticos y pueden seleccionarse.
4. Personas con infección activa aguda o crónica por hepatitis B o hepatitis C, ADN del virus de la hepatitis B (VHB)> 2000 UI/ml o 104 copias/ml; ARN del virus de la hepatitis C (VHC)>103 copias/ml; El antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) y los anticuerpos anti-VHC fueron positivos al mismo tiempo.
5. Metástasis sintomática del sistema nervioso central. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o síntomas estables después del tratamiento de metástasis cerebrales pueden participar en este estudio siempre que cumplan con todos los criterios siguientes: lesiones medibles fuera del sistema nervioso central; sin metástasis en el mesencéfalo, puente, cerebelo, meninges, bulbar o médula espinal; mantener la estabilidad clínica durante al menos 4 semanas; suspender el tratamiento con glucocorticoides dos semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral), enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado) en los últimos 6 meses, complicada con diarrea crónica), Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.
7. Historia de neumonía intersticial, neumonía inducida por fármacos, neumonía idiopática o neumonía activa. Se permite la neumonitis por radiación dentro del área de tratamiento de radiación.
8. Tuberculosis (TB) activa, quienes actualmente reciben tratamiento antituberculoso o quienes han recibido tratamiento antituberculoso dentro de 1 año antes de la primera dosis.
9. Personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos).
10. Infección grave en fase activa o con mal control clínico. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, que incluye, entre otras, hospitalización debido a complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
11. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico o antecedentes de la enfermedad en los últimos 2 años (vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Grave que no requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años, solo se requiere hormona tiroidea Pacientes con hipotiroidismo que requieren terapia de reemplazo y son elegibles los pacientes con diabetes tipo I que solo requieren terapia de reemplazo de insulina). Historia conocida de inmunodeficiencia primaria. Los pacientes que solo tienen anticuerpos autoinmunes positivos deben confirmar si existe una enfermedad autoinmune según el criterio del investigador.
12. Uso de fármacos inmunosupresores en las últimas 4 semanas, excluyendo glucocorticoides tópicos mediante aerosol nasal, inhalación u otras vías o glucocorticoides sistémicos en dosis fisiológicas (es decir, no exceder los 10 mg/día de prednisona u otros (otros glucocorticoides a dosis efectivas), y se permite el uso temporal de glucocorticoides para el tratamiento de los síntomas de disnea en enfermedades como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
13. Ha recibido vacunas vivas atenuadas en las últimas 4 semanas o planea recibirlas durante el período del estudio.
14. Haber recibido tratamiento inmunoestimulante sistémico en las últimas 4 semanas.
15. Recibió cirugía quirúrgica mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) o heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas en las últimas 4 semanas.
16. Trastornos metabólicos no controlados u otros órganos tumorales no malignos o enfermedades sistémicas o reacciones secundarias al cáncer, que pueden conducir a mayores riesgos médicos y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia.
17. Otras enfermedades agudas o crónicas, trastornos psiquiátricos o valores anormales de las pruebas de laboratorio que pueden aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración de los medicamentos del estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, a discreción del investigador, pueden causar el paciente fue incluido como no elegible para participar en este estudio.
18. Otros tumores malignos diagnosticados dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis, excluyendo el carcinoma cutáneo de células basales curado radicalmente, el carcinoma cutáneo de células escamosas y/o el carcinoma in situ resecado radicalmente. Si se diagnostican otros tumores malignos o cáncer de hígado más de 5 años antes de la administración, se requiere diagnóstico patológico o citológico de lesiones recurrentes y metastásicas.
19. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia.