Kombinere kjemoradioterapi med sintilimab i førstelinje ICC

Inklusjonskriterier:

1. Kolangiokarsinom bekreftet av histologi/cytologi.
2. De inkluderte pasientene var pasienter med førstelinjes intrahepatisk kolangiokarsinom behandlet med GC (gemcitabin + cisplatin) og strålebehandling kombinert med slulimumab. Alle lesjoner kreves for å være kvalifisert for RT-behandling, og minst én av dem er evaluerbar.

3. Leverfunksjon Child-Pugh klasse A, andre laboratorietester:

   Nøytrofiler ≥1,5×109/L； Blodplater ≥75×109/L；Hemoglobin ≥90g/L (ingen blodtransfusjonsregistrering innen 2 uker eller ingen avhengighet av erytropoietin (EPO)) ≥Serumkreatinin beregnet ≤18 ganger kreatinin ≤ eller 5. 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)；AST ≤2,5×ULN, ALT ≤2,5×ULN; hvis intrahepatiske lesjoner er tilstede, ALT og AST ≤5×ULN；TSH, FT3, FT4 innenfor ± 10 % av normale verdier；Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2 ganger ULN, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN

4. ECOG score 0-1 poeng.
5. Forventet overlevelsestid > 3 måneder.
6. Ingen historie med strålebehandling.
7. Alder ≥18 år og ≤75 år.
8. Signer skjemaet for informert samtykke og være i stand til å overholde besøkene og relaterte prosedyrer fastsatt i planen.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder, skal ta effektive prevensjonstiltak under hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologi inkluderer komponenter som hepatocellulært karsinom, fibrolamellært hepatocellulært karsinom og sarcomatoid hepatocellulært karsinom.
2. Har en historie med hepatisk encefalopati eller levertransplantasjon.
3. Pleural effusjon, ascites og perikardiell effusjon med kliniske symptomer eller behov for drenering, kun bildediagnostikk viser en liten mengde pleural effusjon, ascites og perikardiell effusjon og er asymptomatiske og kan velges.
4. Personer med akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, hepatitt B-virus (HBV) DNA>2000IU/ml eller 104 kopier/ml; hepatitt C-virus (HCV) RNA>103 kopier/ml; hepatitt B Overflateantigen (HbsAg) og anti-HCV-antistoffer var positive samtidig.
5. Symptomatisk metastase i sentralnervesystemet. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller stabile symptomer etter behandling av hjernemetastaser kan delta i denne studien så lenge de oppfyller alle følgende kriterier: målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet; ingen mellomhjernen, pons, lillehjernen, hjernehinnene, bulbar- eller ryggmargsmetastaser; opprettholde klinisk stabilitet i minst 4 uker; avbryt glukokortikoidbehandling to uker før første dose av studiemedikamentet.
6. Anamnese med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, intestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig intestinal obstruksjon som krever parenteral ernæring), inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon) i løpet av de siste 6 månedene, komplisert av kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré.
7. Anamnese med interstitiell lungebetennelse, legemiddelindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller aktiv lungebetennelse. Strålelungebetennelse innenfor strålebehandlingsområdet er tillatt.
8. Aktiv tuberkulose (TB), som for tiden får behandling mot tuberkulose eller de som har fått behandling mot tuberkulose innen 1 år før første dose.
9. Personer infisert med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffpositivt).
10. Alvorlig infeksjon i aktivt stadium eller med dårlig klinisk kontroll. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
11. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling eller en historie med sykdommen i løpet av de siste 2 årene (vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom som ikke krever systemisk behandling innen de siste 2 årene, kun tyreoideahormon er nødvendig Pasienter med hypotyreose som trenger erstatningsbehandling og pasienter med type I diabetes som kun trenger insulinerstatningsterapi er kvalifisert). Kjent historie med primær immunsvikt. Pasienter som kun er positive for autoimmune antistoffer må bekrefte om det er en autoimmun sykdom i henhold til forskerens vurdering.
12. Bruk av immunsuppressive legemidler i løpet av de siste 4 ukene, unntatt topikale glukokortikoider ved nesespray, inhalasjon eller andre veier eller systemiske glukokortikoider i fysiologiske doser (dvs. ikke overstige 10 mg/dag av prednison eller annet (andre glukokortikoider i effektive doser), og midlertidig bruk av glukokortikoider for behandling av dyspnésymptomer ved sykdommer som astma og kronisk obstruktiv lungesykdom er tillatt.
13. Har mottatt levende svekkede vaksiner i løpet av de siste 4 ukene eller planlegger å gjøre det i løpet av studieperioden.
14. Har mottatt systemisk immunstimulerende behandling i løpet av de siste 4 ukene.
15. Fikk større kirurgiske inngrep (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller uhelte sår, sår eller brudd i løpet av de siste 4 ukene.
16. Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne tumororganer eller systemiske sykdommer eller sekundære reaksjoner på kreft, som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevaluering.
17. Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiatriske lidelser eller unormale laboratorietestverdier som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller forstyrre tolkningen av studieresultater, og som, etter etterforskerens skjønn, kan forårsake pasienten ble oppført som ikke kvalifisert til å delta i denne studien.
18. Andre ondartede svulster diagnostisert innen 5 år før første dose, unntatt radikalt kurert kutant basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom og/eller radikalt resekert karsinom in situ. Hvis andre ondartede svulster eller leverkreft blir diagnostisert mer enn 5 år før administrering, er patologisk eller cytologisk diagnose av tilbakevendende og metastatiske lesjoner nødvendig.
19. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.