Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Belumosudil blokuje chronickou dysfunkci plicního aloštěpu (CLAD) u vysoce rizikových příjemců transplantace plic (CLAD)

6. srpna 2026 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Belumosudil blokuje chronickou dysfunkci plicního aloštěpu (CLAD) u vysoce rizikových příjemců transplantace plic: Randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (CTOT-47)

Účelem této studie je zjistit, zda užívání studovaného léku, Belumosudil, po dobu 52 týdnů navíc k vaší obvyklé péči a medikaci, zabrání chronické plicní aloštěpové dysfunkci (CLAD) u účastníků, kteří mají plicní biopsii, která vykazuje známky odmítnutí nebo odmítnutí zánět transplantované plíce (plic). Pro tuto studii se biopsie, které vykazují známky akutní rejekce (AR), lymfocytární bronchiolitidy (LB), organizující se pneumonie (OP) nebo akutního poranění plic (ALI), označují jako „kvalifikační biopsie“; pacienti, kteří měli důkaz o jednom nebo více z těchto stavů při nedávné biopsii, jsou způsobilí pro zařazení do této studie. Belumosudil je zkoumaný lék, který blokuje molekulu v těle, která snižuje zánět a zjizvení a může hrát roli ve vývoji a progresi CLAD. Belumosudil je lék schválený FDA k léčbě dospělých a dětí ve věku 12 let a starších s chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (cGVHD), což je stav s určitými podobnostmi s CLAD.

Primárním cílem je stanovit účinnost léčby Belumusudilem + udržovací imunosuprese (IS) versus placebo + udržovací IS na prevenci následného rozvoje pravděpodobného nebo definitivního CLAD, retransplantace plic nebo úmrtí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

234

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • University Health Network/Toronto General Hospital (Site #: 71121)
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • University of California, Los Angeles (Site #: 71123)
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Stanford University (Site #: 71141)
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • Johns Hopkins (Site #: 71119)
        • Kontakt:
          • Viktoryiya Livchits
          • Telefonní číslo: 607-591-4747
          • E-mail: vlivchi1@jh.edu
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Nábor
        • University of Minnesota (Site 71151)
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Nábor
        • Washington University (Site #: 71157)
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke University (Site #: 71139)
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Site #: 71017)
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic (Site #: 71101)
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt University Medical Center (Site #: 71174)
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastník a/nebo rodič nebo opatrovník musí být schopen porozumět účelu studie, musí být ochoten se zúčastnit, podepsat informovaný souhlas a případně souhlas.
  2. Věk příjemce jednoho nebo bilaterálního transplantátu plic ≥ 12 let
  3. Kvalifikační biopsie získaná 90 až 410 dnů po transplantaci plic s průkazem histologického poškození aloštěpu; kvalifikovaná biopsie musí mít jeden nebo více z následujících znaků samostatně nebo v kombinaci: Akutní rejekce (AR), Lymfocytární bronchiolitida (LB), Organizující se pneumonie (OP) nebo Akutní poškození plic (ALI). Přítomnost jakéhokoli stupně AR (A1 nebo vyšší) nebo LB (B1 nebo vyšší) se kvalifikuje pro zařazení.
  4. Ženy s reprodukčním potenciálem a muži s partnerkami s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby belumosudilem nebo placebem a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce. Účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží darování nebo kryokonzervace spermií, vajíček (vajíček nebo ovocytů) za účelem reprodukce během léčby belumosudilem nebo placebem a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce.
  5. Splnění hematologických laboratorních kritérií: absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 0,5 x 10(9)/l a počet krevních destiček >= 50 x 10(9)/l
  6. Splnění všech laboratorních kritérií krevní chemie: aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) < 2x horní hranice normy (ULN), bilirubin < 1,5x ULN, pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/ min/1,73m2 do 30 dnů od přihlášení
  7. Cytomegalovirus (CMV) polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní do 30 dnů od zařazení
  8. Pokud neexistují kontraindikace, musí být očkováni pro dospělé nebo musí mít zdokumentovanou imunitu, jak je uvedeno v aktuálním Národním institutu pro alergii a infekční choroby (NIAID) Divize alergie, imunologie a transplantace (DAIT) pro pacienty ve studiích transplantací
  9. Udržovací režim imunosuprese (IS) založený na podávání inhibitoru kalcineurinu (CNI)

Kritéria vyloučení:

  1. Transplantace více orgánů zahrnující více než jeden typ orgánu (např. srdce-plíce)
  2. Předchozí transplantace orgánů nebo předchozí transplantace kostní dřeně/transplantace hematopoetických kmenových buněk
  3. Více než 60 dní po kvalifikované biopsii
  4. Klinická AMR (možná, pravděpodobná nebo definitivní) kdykoli před nebo při registraci.
  5. Před zařazením do studie byl diagnostikován pravděpodobný nebo definitivní CLAD podle pokynů Mezinárodní společnosti pro transplantaci srdce a plic (ISHLT).
  6. Posttransplantační léčba antithymocytárním globulinem do 30 dnů nebo alemtuzumabem nebo jakoukoli jinou zakázanou medikací během 90 dnů před zařazením.
  7. Séronegativní příjemce viru Epstein-Barrové (EBV), který obdržel EBV pozitivní dárce plic (plíce).
  8. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným farmakologickým činidlem během 30 dnů před zařazením.
  9. Významná aktivní nekontrolovaná infekce, která by podle názoru zkoušejícího vystavila účastníka zvýšenému riziku.
  10. Současné užívání sirolimu nebo everolimu.
  11. Příjemce pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  12. Příjemce pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B.
  13. Přijaté plíce od dárce se známým virem hepatitidy B (HBV) včetně dárců pozitivních na základní protilátky proti hepatitidě B.
  14. Anamnéza příjemce hepatitidy C, séropozitivní hepatitidy C nebo obdržená plíce od dárce se známou hepatitidou C (nebudou vyloučeni účastníci, kteří mají 3 měsíce zdokumentované po sobě jdoucí nedetekované PCR viru hepatitidy C po léčbě nebo spontánním vymizení).
  15. Anamnéza klinicky významných chirurgických faktorů (jako je poškození bráničního nervu, transplantační plicní resekce, operace hrudní stěny) nebo mechanických faktorů (jako je potransplantační onemocnění dýchacích cest včetně bronchiální dehiscence, stenóza, dilatace nebo umístění stentu, onemocnění pleury), které brání funkci plic .
  16. Minulé nebo současné zdravotní problémy, psychosociální obavy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat nepřiměřené riziko z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka vyhovět s požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.
  17. Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Belumosudil plus maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. 200 mg of Belumosudil (increased to 200 mg twice daily in participants receiving concurrent strong CYP3A inducers or PPIs) + maintenance IS will be administered daily for one year from randomization.
Lék: Belumodulil
Účastníci budou dostávat Belumodulil 200 mg denně (zvýšenou na 200 mg dvakrát denně u účastníků užívajících současně silné induktory CYP3A nebo PPI) + udržovací IS po dobu jednoho roku od randomizace.
Komparátor placeba: Placebo + maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. Placebo plus maintenance immunosuppression (IS) will be administered for one year
Lék: Placebo pro Belumodulil
Účastníci budou dostávat placebo pro Belumosudil 200 mg denně (zvýšené na 200 mg dvakrát denně u účastníků, kteří současně užívají silné induktory CYP3A nebo PPI) + udržovací IS po dobu jednoho roku od randomizace.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba od randomizace do prvního výskytu pravděpodobného nebo definitivního CLAD (podle standardně definovaných kritérií ISHLT 2019), retransplantace plic nebo úmrtí
Časové okno: Od randomizace do ukončení studie – plánovaná hodnocení: minimálně 1 rok, maximálně 3 roky

Pravděpodobná CLAD je definována jako >= 20% pokles objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ve srovnání s výchozí hodnotou na 2 měřeních provedených s odstupem alespoň 3 týdnů a po vyloučení nebo adekvátní léčbě potenciálních sekundárních příčin dysfunkce aloštěpu.

Výchozí hodnota FEV1 je definována jako průměr 2 nejlepších potransplantačních FEV1 s odstupem alespoň 3 týdnů
Od randomizace do ukončení studie – plánovaná hodnocení: minimálně 1 rok, maximálně 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba od randomizace do prvního výskytu pravděpodobného nebo definitivního CLAD (podle standardně definovaných kritérií ISHLT 2019) nebo retransplantace plic
Časové okno: Od randomizace do ukončení studie – plánovaná hodnocení: minimálně 1 rok, maximálně 3 roky
Definitivní CLAD je trvalý pokles plicních funkcí definovaný trvalým poklesem plicních funkcí splňujících definici pravděpodobného CLAD, ale přetrvávající po dobu nejméně 3 měsíců
Od randomizace do ukončení studie – plánovaná hodnocení: minimálně 1 rok, maximálně 3 roky
Čas od randomizace po smrt
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí po dokončení studie; účastníci jsou naplánováni k hodnocení po dobu minimálně 1 roku až maximálně 3 let
Od data randomizace do data úmrtí po dokončení studie; účastníci jsou naplánováni k hodnocení po dobu minimálně 1 roku až maximálně 3 let
Doba od randomizace do prvního výskytu specifických fenotypů CLAD syndromu restriktivního aloštěpu (RAS), syndromu obliterující bronchiolitidy (BOS), smíšeného nebo nedefinovaného
Časové okno: Od data randomizace do ukončení studie – plánovaná hodnocení: minimálně 1 rok, maximálně 3 roky
Od data randomizace do ukončení studie – plánovaná hodnocení: minimálně 1 rok, maximálně 3 roky
Frekvence akutního odmítnutí (AR)
Časové okno: Počet AR příhod vyskytujících se od data randomizace do data ukončení návštěvy léčby, průměrně 1 rok
Počet AR příhod vyskytujících se od data randomizace do data ukončení návštěvy léčby, průměrně 1 rok
Frekvence lymfocytární bronchiolitidy (LB)
Časové okno: Počet LB příhod vyskytujících se od data randomizace do data ukončení návštěvy léčby, průměrně 1 rok.
Počet LB příhod vyskytujících se od data randomizace do data ukončení návštěvy léčby, průměrně 1 rok.
Frekvence organizující se pneumonie (OP)
Časové okno: Počet OP příhod, ke kterým došlo od data randomizace do data ukončení návštěvy léčby, v průměru 1 rok.
Počet OP příhod, ke kterým došlo od data randomizace do data ukončení návštěvy léčby, v průměru 1 rok.
Frekvence akutního poškození plic (ALI)
Časové okno: Počet příhod ALI od data randomizace do data ukončení návštěvy léčby, průměrně 1 rok.
Počet příhod ALI od data randomizace do data ukončení návštěvy léčby, průměrně 1 rok.
Míra změny v měření funkcí plic (nucené výdechové objem [FEV1] a nucenou vitální kapacitu [FVC])
Časové okno: Míra změny, která se vyskytuje od data randomizace až do data návštěvy na konci léčby, v průměru 1 rok.
Míra změny, která se vyskytuje od data randomizace až do data návštěvy na konci léčby, v průměru 1 rok.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Scott M. Palmer, M.D., M.H.S., Duke University Medical Center: Transplantation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT CTOT-47

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit