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Belumosudil per bloccare la disfunzione cronica da allotrapianto polmonare (CLAD) nei riceventi di trapianto di polmone ad alto rischio (CLAD)

6 agosto 2026 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Belumosudil per bloccare la disfunzione cronica da allotrapianto polmonare (CLAD) nei riceventi di trapianto di polmone ad alto rischio: uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo (CTOT-47)

Lo scopo di questo studio è verificare se l'assunzione del farmaco in studio, Belumosudil, per 52 settimane in aggiunta alle cure e ai farmaci abituali, preverrà la disfunzione da allotrapianto polmonare cronico (CLAD) nei partecipanti che hanno una biopsia polmonare che mostra evidenza di rigetto o infiammazione del polmone(i) trapiantato(i). Per questo studio, le biopsie che mostrano evidenza di rigetto acuto (AR), bronchiolite linfocitica (LB), polmonite organizzata (OP) o danno polmonare acuto (ALI) sono denominate "biopsie qualificanti"; i pazienti che presentavano evidenza di una o più di queste condizioni in una biopsia recente sono idonei per l'arruolamento in questo studio. Belumosudil è un farmaco sperimentale che blocca una molecola nel corpo che riduce l’infiammazione e le cicatrici e può svolgere un ruolo nello sviluppo e nella progressione della CLAD. Belumosudil è un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento di adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni affetti da malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD), una condizione con alcune somiglianze con la CLAD.

L'obiettivo primario è determinare l'efficacia del trattamento con Belumosudil + immunosoppressione di mantenimento (IS) rispetto al placebo + IS di mantenimento nel prevenire il successivo sviluppo di CLAD probabile o definitivo, ritrapianto polmonare o morte.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

234

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • University Health Network/Toronto General Hospital (Site #: 71121)
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • University of California, Los Angeles (Site #: 71123)
        • Contatto:
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • Stanford University (Site #: 71141)
        • Contatto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Reclutamento
        • Johns Hopkins (Site #: 71119)
        • Contatto:
          • Viktoryiya Livchits
          • Numero di telefono: 607-591-4747
          • Email: vlivchi1@jh.edu
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota (Site 71151)
        • Contatto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
        • Reclutamento
        • Washington University (Site #: 71157)
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Duke University (Site #: 71139)
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Site #: 71017)
        • Contatto:
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic (Site #: 71101)
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center (Site #: 71174)
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il partecipante e/o il genitore o il tutore devono essere in grado di comprendere lo scopo dello studio, essere disposti a partecipare, firmare il consenso informato e, se applicabile, il consenso.
  2. Età del ricevente di trapianto polmonare singolo o bilaterale ≥ 12 anni
  3. Una biopsia qualificante ottenuta da 90 a 410 giorni dopo il trapianto polmonare con evidenza di lesioni istologiche dell'allotrapianto; una biopsia qualificante deve presentare una o più delle seguenti caratteristiche da sole o in combinazione: rigetto acuto (AR), bronchiolite linfocitica (LB), polmonite organizzata (OP) o danno polmonare acuto (ALI). La presenza di qualsiasi grado AR (A1 o superiore) o LB (B1 o superiore) qualifica per l'inclusione
  4. Le donne potenzialmente riproduttive e gli uomini con partner femminili potenzialmente riproduttive devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con belumosudil o placebo e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose. I partecipanti devono accettare di astenersi dal donare o crioconservare sperma, ovuli (ovuli o ovociti) a scopo riproduttivo durante il trattamento con belumosudil o placebo e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose.
  5. Soddisfa i criteri di laboratorio ematologici: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 0,5 x 10(9)/L e conta piastrinica >= 50 x 10(9)/L
  6. Soddisfa tutti i criteri di laboratorio ematochimici: aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) < 2 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina < 1,5 volte ULN a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 mL/ min/1,73 m2 entro 30 giorni dall'iscrizione
  7. Reazione a catena della polimerasi (PCR) del citomegalovirus (CMV) negativa entro 30 giorni dall'arruolamento
  8. In assenza di controindicazioni, deve aver ricevuto vaccinazioni per adulti o un'immunità documentata come delineato nell'attuale Divisione di allergia, immunologia e trapianto (DAIT) del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) Guidance for Patients in Transplant Trials
  9. In trattamento con un regime di immunosoppressione (IS) di mantenimento basato sugli inibitori della calcineurina (CNI).

Criteri di esclusione:

  1. Trapianti multiorgano che coinvolgono più di un tipo di organo (ad esempio cuore-polmone)
  2. Precedente trapianto di organi o precedente trapianto di midollo osseo/trapianto di cellule staminali emopoietiche
  3. Maggiore di 60 giorni dopo una biopsia qualificante
  4. AMR clinica (possibile, probabile o definita) in qualsiasi momento prima o al momento dell'arruolamento.
  5. Diagnosi di CLAD probabile o definita secondo le linee guida della Società Internazionale per i Trapianti di Cuore e Polmone (ISHLT) prima dell'arruolamento.
  6. Trattamento post-trapianto con globulina anti-timocita entro 30 giorni o alemtuzumab o qualsiasi altro farmaco proibito entro 90 giorni prima dell'arruolamento.
  7. Ricevente sieronegativo per il virus di Epstein-Barr (EBV) che ha ricevuto polmone(i) da donatore positivo per EBV.
  8. Trattamento con qualsiasi altro agente farmacologico sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
  9. Infezione attiva non controllata significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il partecipante a un rischio maggiore.
  10. Uso attuale di sirolimus o everolimus.
  11. Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) del destinatario.
  12. Destinatario Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o positivo per l'anticorpo centrale dell'epatite B.
  13. Polmone(i) ricevuto da un donatore con virus noto dell'epatite B (HBV), inclusi donatori positivi agli anticorpi core dell'epatite B.
  14. Anamnesi di ricevente di epatite C, sieropositivo per epatite C o polmone ricevuto da un donatore con epatite C nota (i partecipanti che hanno 3 mesi di PCR documentata consecutiva e non rilevata del virus dell'epatite C dopo il trattamento o eliminazione spontanea non saranno esclusi).
  15. Anamnesi di fattori chirurgici clinicamente significativi (come danno al nervo frenico, resezione polmonare trapiantata, intervento chirurgico sulla parete toracica) o fattori meccanici (come malattia delle vie aeree post-trapianto inclusa deiscenza bronchiale, stenosi, dilatazione o posizionamento di stent, malattia pleurica) che impediscono la funzione polmonare .
  16. Problemi medici passati o attuali, preoccupazioni psicosociali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, a giudizio dello sperimentatore, possono comportare rischi eccessivi derivanti dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di conformarsi con i requisiti dello studio, o che possano influenzare la qualità o l’interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.
  17. Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Belumosudil plus maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. 200 mg of Belumosudil (increased to 200 mg twice daily in participants receiving concurrent strong CYP3A inducers or PPIs) + maintenance IS will be administered daily for one year from randomization.
Droga: Belumosudil
I partecipanti riceveranno Belumosudil 200 mg al giorno (aumentato a 200 mg due volte al giorno nei partecipanti che ricevono contemporaneamente potenti induttori del CYP3A o PPI) + IS di mantenimento per una durata di un anno dalla randomizzazione.
Comparatore placebo: Placebo + maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. Placebo plus maintenance immunosuppression (IS) will be administered for one year
Droga: Placebo per Belumosudil
I partecipanti riceveranno Placebo per Belumosudil 200 mg al giorno (aumentato a 200 mg due volte al giorno nei partecipanti che ricevono contemporaneamente potenti induttori del CYP3A o PPI) + IS di mantenimento per una durata di un anno dalla randomizzazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo dalla randomizzazione al primo verificarsi di CLAD probabile o definita (secondo i criteri definiti dallo standard ISHLT 2019), ritrapianto polmonare o morte
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al completamento dello studio - valutazioni programmate: minimo 1 anno, massimo 3 anni

La probabile CLAD è definita come una diminuzione >= 20% del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) rispetto al valore basale su 2 misurazioni effettuate ad almeno 3 settimane di distanza e dopo l'esclusione o il trattamento adeguato di potenziali cause secondarie di disfunzione dell'allotrapianto.

Il valore FEV1 basale è definito come la media dei 2 migliori FEV1 post-trapianto rilevati ad almeno 3 settimane di distanza l'uno dall'altro
Dalla randomizzazione fino al completamento dello studio - valutazioni programmate: minimo 1 anno, massimo 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo dalla randomizzazione alla prima insorgenza di CLAD probabile o definita (secondo i criteri definiti dallo standard ISHLT 2019) o di ritrapianto polmonare
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al completamento dello studio - valutazioni programmate: minimo 1 anno, massimo 3 anni
Il CLAD definito è un declino prolungato della funzione polmonare definito da un declino persistente della funzione polmonare che soddisfa la definizione di CLAD probabile ma sostenuto per una durata di almeno 3 mesi
Dalla randomizzazione fino al completamento dello studio - valutazioni programmate: minimo 1 anno, massimo 3 anni
Tempo dalla randomizzazione alla morte
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte, fino al completamento dello studio; è previsto che i partecipanti vengano valutati per un minimo di 1 anno fino a un massimo di 3 anni
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte, fino al completamento dello studio; è previsto che i partecipanti vengano valutati per un minimo di 1 anno fino a un massimo di 3 anni
Tempo dalla randomizzazione alla prima insorgenza dei fenotipi CLAD specifici della sindrome da allotrapianto restrittivo (RAS), sindrome della bronchiolite obliterante (BOS), mista o indefinita
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al completamento dello studio - valutazioni programmate: minimo 1 anno, massimo 3 anni
Dalla data di randomizzazione fino al completamento dello studio - valutazioni programmate: minimo 1 anno, massimo 3 anni
Frequenza del rigetto acuto (AR)
Lasso di tempo: Numero di eventi AR verificatisi dalla data di randomizzazione fino alla data della visita di fine trattamento, in media di 1 anno
Numero di eventi AR verificatisi dalla data di randomizzazione fino alla data della visita di fine trattamento, in media di 1 anno
Frequenza della bronchiolite linfocitica (LB)
Lasso di tempo: Numero di eventi LB verificatisi dalla data di randomizzazione fino alla data della visita di fine trattamento, in media di 1 anno.
Numero di eventi LB verificatisi dalla data di randomizzazione fino alla data della visita di fine trattamento, in media di 1 anno.
Frequenza della polmonite organizzata (OP)
Lasso di tempo: Numero di eventi OP verificatisi dalla data di randomizzazione fino alla data della visita di fine trattamento, in media di 1 anno.
Numero di eventi OP verificatisi dalla data di randomizzazione fino alla data della visita di fine trattamento, in media di 1 anno.
Frequenza della lesione polmonare acuta (ALI)
Lasso di tempo: Numero di eventi ALI verificatisi dalla data di randomizzazione fino alla data della visita di fine trattamento, in media di 1 anno.
Numero di eventi ALI verificatisi dalla data di randomizzazione fino alla data della visita di fine trattamento, in media di 1 anno.
Tasso di variazione delle misure di funzionalità polmonare (volume espiratorio forzato [FEV1] e capacità vitale forzata [FVC])
Lasso di tempo: Tasso di variazione che si verifica dalla data di randomizzazione fino alla data di fine della visita del trattamento, in media 1 anno.
Tasso di variazione che si verifica dalla data di randomizzazione fino alla data di fine della visita del trattamento, in media 1 anno.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Scott M. Palmer, M.D., M.H.S., Duke University Medical Center: Transplantation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

30 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

26 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT CTOT-47

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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