Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Belumosudil gaat chronische longallotransplantaatdysfunctie (CLAD) blokkeren bij ontvangers van longtransplantaten met een hoog risico (CLAD)

6 augustus 2026 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Belumosudil gaat chronische longallotransplantaatdysfunctie (CLAD) blokkeren bij longtransplantatiepatiënten met een hoog risico: een gerandomiseerde, multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (CTOT-47)

Het doel van dit onderzoek is om te zien of het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, Belumosudil, gedurende 52 weken naast uw gebruikelijke zorg en medicatie, chronische longallotransplantaatdysfunctie (CLAD) zal voorkomen bij deelnemers die een longbiopsie hebben ondergaan die tekenen vertoont van afstoting of afstoting. ontsteking van de getransplanteerde long(en). Voor dit onderzoek worden biopsieën die tekenen vertonen van acute afstoting (AR), lymfatische bronchiolitis (LB), organiserende pneumonie (OP) of acuut longletsel (ALI) "kwalificerende biopsieën" genoemd; Patiënten die bij een recente biopsie bewijs hadden van een of meer van deze aandoeningen, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Belumosudil is een onderzoeksgeneesmiddel dat een molecuul in het lichaam blokkeert dat ontstekingen en littekens vermindert en mogelijk een rol speelt bij de ontwikkeling en progressie van CLAD. Belumosudil is een medicijn dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder met chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD), een aandoening die enkele overeenkomsten vertoont met CLAD.

Het primaire doel is het bepalen van de werkzaamheid van de behandeling met Belumosudil + onderhoudsimmunosuppressie (IS) versus placebo + onderhouds-IS ter voorkoming van de daaropvolgende ontwikkeling van waarschijnlijke of definitieve CLAD, longhertransplantatie of overlijden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

234

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Werving
        • University Health Network/Toronto General Hospital (Site #: 71121)
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Werving
        • University of California, Los Angeles (Site #: 71123)
        • Contact:
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Werving
        • Stanford University (Site #: 71141)
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins (Site #: 71119)
        • Contact:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Werving
        • University of Minnesota (Site 71151)
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Werving
        • Washington University (Site #: 71157)
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Duke University (Site #: 71139)
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Site #: 71017)
        • Contact:
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic (Site #: 71101)
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center (Site #: 71174)
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De deelnemer en/of ouder of voogd moet het doel van het onderzoek kunnen begrijpen, bereid zijn deel te nemen, de geïnformeerde toestemming ondertekenen en, indien van toepassing, instemmen.
  2. Leeftijd van ontvanger van een enkele of bilaterale longtransplantaat ≥ 12 jaar
  3. Een kwalificerende biopsie verkregen 90 tot 410 dagen na de longtransplantatie met bewijs van histologie van allograftletsel; een in aanmerking komende biopsie moet een of meer van de volgende kenmerken hebben, alleen of in combinatie: acute afstoting (AR), lymfatische bronchiolitis (LB), organiserende pneumonie (OP) of acuut longletsel (ALI). De aanwezigheid van een graad AR (A1 of hoger) of LB (B1 of hoger) komt in aanmerking voor opname
  4. Vrouwen die voortplantingsvermogen hebben en mannen met vrouwelijke voortplantingspartners moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling met belumosudil of placebo en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis. Deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma, eieren (eicellen of eicellen) te doneren of te cryopreserveren met het oog op reproductie tijdens de behandeling met belumosudil of placebo en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis.
  5. Voldoet aan de hematologische laboratoriumcriteria: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 0,5 x 10(9)/l en aantal bloedplaatjes >= 50 x 10(9)/l
  6. Voldoet aan alle laboratoriumcriteria voor bloedchemie: aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALT) < 2x bovengrens van normaal (ULN), bilirubine < 1,5x ULN tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/ min/1,73m2 binnen 30 dagen na inschrijving
  7. Cytomegalovirus (CMV) polymerasekettingreactie (PCR) negatief binnen 30 dagen na inschrijving
  8. Bij afwezigheid van contra-indicaties moet u vaccinaties voor volwassenen hebben ontvangen of immuniteit hebben gedocumenteerd zoals beschreven in de huidige National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) Division of Allergy, Immunology, and Transplantation (DAIT) Guidance for Patiënten in Transplant Trials
  9. Ontvangst van een op calcineurineremmer (CNI) gebaseerd onderhoudsregime voor immunosuppressie (IS).

Uitsluitingscriteria:

  1. Transplantaties van meerdere organen waarbij meer dan één orgaantype betrokken is (bijvoorbeeld hart-long)
  2. Eerdere orgaantransplantatie of eerdere beenmergtransplantatie/hematopoëtische stamceltransplantatie
  3. Meer dan 60 dagen na een kwalificerende biopsie
  4. Klinische AMR (mogelijk, waarschijnlijk of definitief) op enig moment voorafgaand aan of bij inschrijving.
  5. Gediagnosticeerd met waarschijnlijke of definitieve CLAD volgens de richtlijnen van de International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) voorafgaand aan inschrijving.
  6. Posttransplantatiebehandeling met anti-thymocytglobuline binnen 30 dagen of alemtuzumab of een ander verboden medicijn binnen 90 dagen vóór inschrijving.
  7. Seronegatieve ontvanger van het Epstein-Barr-virus (EBV) die EBV-positieve donorlong(en) heeft ontvangen.
  8. Behandeling met een ander farmacologisch geneesmiddel in onderzoek binnen 30 dagen vóór inschrijving.
  9. Significante actieve, ongecontroleerde infectie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een verhoogd risico zou opleveren.
  10. Huidig ​​gebruik van sirolimus of everolimus.
  11. Ontvanger humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
  12. Ontvanger Hepatitis B-oppervlakteantigeen positief of Hepatitis B-kernantilichaam positief.
  13. Long(en) ontvangen van een donor met bekend Hepatitis B-virus (HBV), waaronder Hepatitis B-kernantilichaam-positieve donoren.
  14. Een geschiedenis van de ontvanger van Hepatitis C, Hepatitis C seropositief, of long(en) ontvangen van een donor met bekende Hepatitis C (deelnemers die 3 maanden gedocumenteerde opeenvolgende, niet-gedetecteerde Hepatitis C-virus-PCR hebben na behandeling of spontane klaring worden niet uitgesloten).
  15. Voorgeschiedenis van klinisch significante chirurgische factoren (zoals beschadiging van de middenrifzenuw, resectie van een longtransplantatie, borstwandchirurgie) of mechanische factoren (zoals luchtwegaandoeningen na transplantatie, waaronder bronchiale dehiscentie, stenose, dilatatie of plaatsing van een stent, pleurale ziekte) die de longfunctie belemmeren .
  16. Medische problemen uit het verleden of heden, psychosociale zorgen of bevindingen uit lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld en die, naar de mening van de onderzoeker, een onnodig risico kunnen opleveren bij deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek te voldoen belemmeren. met onderzoeksvereisten, of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de uit het onderzoek verkregen gegevens.
  17. Zwanger of borstvoeding gevend

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Belumosudil plus maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. 200 mg of Belumosudil (increased to 200 mg twice daily in participants receiving concurrent strong CYP3A inducers or PPIs) + maintenance IS will be administered daily for one year from randomization.
Geneesmiddel: Belumosudil
Deelnemers krijgen dagelijks 200 mg Belumosudil (verhoogd tot tweemaal daags 200 mg bij deelnemers die gelijktijdig sterke CYP3A-inductoren of PPI's krijgen) + onderhouds-IS gedurende een jaar vanaf de randomisatie.
Placebo-vergelijker: Placebo + maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. Placebo plus maintenance immunosuppression (IS) will be administered for one year
Geneesmiddel: Placebo voor Belumosudil
Deelnemers krijgen Placebo voor Belumosudil 200 mg per dag (verhoogd tot 200 mg tweemaal daags bij deelnemers die gelijktijdig sterke CYP3A-inductoren of PPI's krijgen) + onderhouds-IS gedurende een jaar vanaf de randomisatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van waarschijnlijke of definitieve CLAD (volgens de ISHLT 2019 standaard gedefinieerde criteria), longhertransplantatie of overlijden
Tijdsspanne: Van randomisatie tot afronding van het onderzoek - geplande beoordelingen: minimaal 1 jaar, maximaal 3 jaar

Waarschijnlijke CLAD wordt gedefinieerd als een afname van >= 20% in het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) vergeleken met de uitgangswaarde bij 2 metingen met een tussenpoos van ten minste 3 weken en na uitsluiting of adequate behandeling van mogelijke secundaire oorzaken van allograftdysfunctie.

De baseline-FEV1-waarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de twee beste FEV1’s na de transplantatie, met een tussenpoos van ten minste drie weken.
Van randomisatie tot afronding van het onderzoek - geplande beoordelingen: minimaal 1 jaar, maximaal 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van waarschijnlijke of definitieve CLAD (volgens de ISHLT 2019 standaard gedefinieerde criteria) of longhertransplantatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot afronding van het onderzoek - geplande beoordelingen: minimaal 1 jaar, maximaal 3 jaar
Definitieve CLAD is een aanhoudende achteruitgang van de longfunctie, zoals gedefinieerd door een aanhoudende achteruitgang van de longfunctie die voldoet aan de definitie van waarschijnlijke CLAD, maar die gedurende ten minste drie maanden aanhoudt
Van randomisatie tot afronding van het onderzoek - geplande beoordelingen: minimaal 1 jaar, maximaal 3 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, tot en met voltooiing van het onderzoek; Deelnemers worden beoordeeld voor minimaal 1 jaar en maximaal 3 jaar
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, tot en met voltooiing van het onderzoek; Deelnemers worden beoordeeld voor minimaal 1 jaar en maximaal 3 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van de specifieke CLAD-fenotypen Restrictive Allograft Syndrome (RAS), Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS), gemengd of ongedefinieerd
Tijdsspanne: Vanaf datum randomisatie tot afronding studie - geplande assessments: minimaal 1 jaar, maximaal 3 jaar
Vanaf datum randomisatie tot afronding studie - geplande assessments: minimaal 1 jaar, maximaal 3 jaar
Frequentie van acute afstoting (AR)
Tijdsspanne: Aantal AR-gebeurtenissen dat zich heeft voorgedaan vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van het behandelbezoek, gemiddeld 1 jaar
Aantal AR-gebeurtenissen dat zich heeft voorgedaan vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van het behandelbezoek, gemiddeld 1 jaar
Frequentie van lymfatische bronchiolitis (LB)
Tijdsspanne: Aantal LB-voorvallen dat zich heeft voorgedaan vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van het behandelbezoek, gemiddeld 1 jaar.
Aantal LB-voorvallen dat zich heeft voorgedaan vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van het behandelbezoek, gemiddeld 1 jaar.
Frequentie van het organiseren van longontsteking (OP)
Tijdsspanne: Aantal OP-voorvallen dat zich voordeed vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van het behandelbezoek, gemiddeld 1 jaar.
Aantal OP-voorvallen dat zich voordeed vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van het behandelbezoek, gemiddeld 1 jaar.
Frequentie van acuut longletsel (ALI)
Tijdsspanne: Aantal ALI-voorvallen dat zich heeft voorgedaan vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van het behandelbezoek, gemiddeld 1 jaar.
Aantal ALI-voorvallen dat zich heeft voorgedaan vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van het behandelbezoek, gemiddeld 1 jaar.
Snelheid van verandering in longfunctiemaatregelen (geforceerd expiratoir volume [FEV1] en geforceerde vitale capaciteit [FVC]))
Tijdsspanne: De snelheid van verandering vindt plaats vanaf de datum van randomisatie tot het einde van het einde van de behandelingsbezoek, een gemiddelde van 1 jaar.
De snelheid van verandering vindt plaats vanaf de datum van randomisatie tot het einde van het einde van de behandelingsbezoek, een gemiddelde van 1 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Scott M. Palmer, M.D., M.H.S., Duke University Medical Center: Transplantation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 mei 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT CTOT-47

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren