Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Belumosudil blokuje przewlekłą dysfunkcję alloprzeszczepu płuc (CLAD) u biorców przeszczepu płuc wysokiego ryzyka (CLAD)

6 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Belumosudil blokuje przewlekłą dysfunkcję alloprzeszczepu płuc (CLAD) u biorców przeszczepów płuc wysokiego ryzyka: randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo (CTOT-47)

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy przyjmowanie badanego leku, Belumosudil, przez 52 tygodnie, oprócz zwykłej opieki i leków, zapobiegnie przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu płuc (CLAD) u uczestników, u których biopsja płuc wykazała cechy odrzucenia lub zapalenie przeszczepionego płuca. W tym badaniu biopsje wykazujące cechy ostrego odrzucenia (AR), limfocytowego zapalenia oskrzelików (LB), organizującego zapalenia płuc (OP) lub ostrego uszkodzenia płuc (ALI) określane są jako „biopsje kwalifikujące”; Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjenci, u których w ostatniej biopsji stwierdzono występowanie jednego lub więcej z tych schorzeń. Belumosudil to lek eksperymentalny, który blokuje w organizmie cząsteczkę zmniejszającą stan zapalny i blizny i może odgrywać rolę w rozwoju i postępie CLAD. Belumosudil to lek zatwierdzony przez FDA do leczenia dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD), schorzeniem wykazującym pewne podobieństwa do CLAD.

Głównym celem jest określenie skuteczności leczenia Belumosudilem + podtrzymującą immunosupresją (IS) w porównaniu z placebo + leczeniem podtrzymującym IS w zapobieganiu późniejszemu rozwojowi prawdopodobnego lub pewnego CLAD, retransplantacji płuc lub śmierci.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

234

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • University Health Network/Toronto General Hospital (Site #: 71121)
        • Kontakt:
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Rekrutacyjny
        • University of California, Los Angeles (Site #: 71123)
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Rekrutacyjny
        • Stanford University (Site #: 71141)
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • Johns Hopkins (Site #: 71119)
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Rekrutacyjny
        • University of Minnesota (Site 71151)
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
        • Rekrutacyjny
        • Washington University (Site #: 71157)
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Rekrutacyjny
        • Duke University (Site #: 71139)
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Rekrutacyjny
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Site #: 71017)
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic (Site #: 71101)
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Rekrutacyjny
        • Vanderbilt University Medical Center (Site #: 71174)
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik i/lub rodzic lub opiekun musi być w stanie zrozumieć cel badania, wyrazić chęć wzięcia w nim udziału, podpisać świadomą zgodę i, jeśli ma to zastosowanie, zgodę.
  2. Wiek biorcy pojedynczego lub obustronnego przeszczepu płuc ≥ 12 lat
  3. Biopsja kwalifikacyjna uzyskana od 90 do 410 dni po przeszczepieniu płuc z dowodami histologicznymi uszkodzenia alloprzeszczepu; kwalifikująca się biopsja musi wykazywać co najmniej jedną z następujących cech, samodzielnie lub w połączeniu, z: ostrym odrzuceniem (AR), limfocytowym zapaleniem oskrzelików (LB), organizującym się zapaleniem płuc (OP) lub ostrym uszkodzeniem płuc (ALI). Obecność dowolnego stopnia AR (A1 lub wyższa) lub LB (B1 lub wyższa) kwalifikuje się do włączenia
  4. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia belumosudylem lub placebo i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Uczestnicy muszą zgodzić się na powstrzymanie się od oddawania lub kriokonserwowania nasienia, komórek jajowych (komórek jajowych lub komórek jajowych) w celu reprodukcji w trakcie leczenia belumosudylem lub placebo i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
  5. Spełnienie hematologicznych kryteriów laboratoryjnych: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 0,5 x 10(9)/l i liczba płytek krwi >= 50 x 10(9)/l
  6. Spełnienie wszystkich kryteriów laboratoryjnych biochemii krwi: aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) < 2x górna granica normy (GGN), bilirubina < 1,5x GGN, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 30 mL/ min/1,73m2 w ciągu 30 dni od rejestracji
  7. Reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) wirusa cytomegalii (CMV) ujemna w ciągu 30 dni od włączenia
  8. W przypadku braku przeciwwskazań należy przejść szczepienia dla dorosłych lub udokumentować odporność zgodnie z aktualnymi wytycznymi dla pacjentów poddawanych próbom przeszczepiania, Wydział Alergii, Immunologii i Transplantacji (DAIT) Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID)
  9. Otrzymywanie schematu leczenia podtrzymującego opartego na inhibitorze kalcyneuryny (CNI) i immunosupresji (IS).

Kryteria wyłączenia:

  1. Przeszczepy wielonarządowe obejmujące więcej niż jeden typ narządów (np. serce-płuco)
  2. Wcześniejszy przeszczep narządu lub wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego/przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych
  3. Ponad 60 dni od biopsji kwalifikującej
  4. Kliniczna oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe (możliwa, prawdopodobna lub określona) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania lub w jego trakcie.
  5. Przed włączeniem do badania zdiagnozowano prawdopodobny lub określony CLAD zgodnie z wytycznymi Międzynarodowego Towarzystwa Przeszczepiania Serca i Płuc (ISHLT).
  6. Leczenie po przeszczepieniu globuliną antytymocytową w ciągu 30 dni lub alemtuzumabem lub innym zabronionym lekiem w ciągu 90 dni przed włączeniem.
  7. Biorca seronegatywny pod względem wirusa Epsteina-Barra (EBV), który otrzymał płuca dawcy pozytywne pod względem wirusa EBV.
  8. Leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem farmakologicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  9. Znacząca, aktywna, niekontrolowana infekcja, która w opinii badacza narażałaby uczestnika na zwiększone ryzyko.
  10. Aktualne stosowanie syrolimusu lub ewerolimusu.
  11. Biorca pozytywny pod względem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  12. Odbiorca ma dodatni wynik na antygenie powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B lub na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B.
  13. Otrzymano płuca od dawcy ze znanym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), w tym od dawców pozytywnych pod względem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B.
  14. Historia biorcy zapalenia wątroby typu C, wirus zapalenia wątroby typu C seropozytywny lub płuco biorcy otrzymane od dawcy chorego na wirusowe zapalenie wątroby typu C (uczestnicy, którzy mają udokumentowaną, kolejną niewykrytą reakcję PCR na wirusa zapalenia wątroby typu C przez 3 miesiące po leczeniu lub samoistnym ustąpieniu, nie zostaną wykluczeni).
  15. Klinicznie istotne czynniki chirurgiczne w wywiadzie (takie jak uszkodzenie nerwu przeponowego, resekcja płuca po przeszczepie, operacja ściany klatki piersiowej) lub czynniki mechaniczne (takie jak poprzeszczepowa choroba dróg oddechowych, w tym rozejście się oskrzeli, zwężenie, rozszerzenie lub umieszczenie stentu, choroba opłucnej), które utrudniają czynność płuc .
  16. Przeszłe lub obecne problemy zdrowotne, problemy psychospołeczne lub wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które nie są wymienione powyżej, a które w opinii badacza mogą stwarzać nadmierne ryzyko w związku z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania zasad z wymogami badania lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych w wyniku badania.
  17. Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Belumosudil plus maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. 200 mg of Belumosudil (increased to 200 mg twice daily in participants receiving concurrent strong CYP3A inducers or PPIs) + maintenance IS will be administered daily for one year from randomization.
Lek: Belumosudil
Uczestnicy będą otrzymywać Belumosudil w dawce 200 mg na dobę (zwiększonej do 200 mg dwa razy na dobę u uczestników otrzymujących jednocześnie silne induktory CYP3A lub IPP) + leczenie podtrzymujące IS przez okres jednego roku od randomizacji.
Komparator placebo: Placebo + maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. Placebo plus maintenance immunosuppression (IS) will be administered for one year
Lek: Placebo dla Belumosudilu
Uczestnicy będą otrzymywać placebo w przypadku Belumosudilu w dawce 200 mg na dobę (zwiększonej do 200 mg dwa razy na dobę u uczestników otrzymujących jednocześnie silne induktory CYP3A lub IPP) + leczenie podtrzymujące IS przez okres jednego roku od randomizacji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas od randomizacji do pierwszego prawdopodobnego lub pewnego wystąpienia CLAD (zgodnie ze standardowymi kryteriami ISHLT 2019), retransplantacji płuc lub zgonu
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania – zaplanowane oceny: minimum 1 rok, maksymalnie 3 lata

Prawdopodobny CLAD definiuje się jako >= 20% spadek natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) w porównaniu z wartością wyjściową na podstawie 2 pomiarów wykonanych w odstępie co najmniej 3 tygodni oraz po wykluczeniu lub odpowiednim leczeniu potencjalnych wtórnych przyczyn dysfunkcji alloprzeszczepu.

Wyjściową wartość FEV1 definiuje się jako średnią z 2 najlepszych wartości FEV1 po przeszczepieniu, pobranych w odstępie co najmniej 3 tygodni
Od randomizacji do zakończenia badania – zaplanowane oceny: minimum 1 rok, maksymalnie 3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia prawdopodobnego lub pewnego CLAD (zgodnie ze standardowymi kryteriami ISHLT 2019) lub retransplantacji płuc
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania – zaplanowane oceny: minimum 1 rok, maksymalnie 3 lata
Zdecydowany CLAD to utrzymujący się spadek czynności płuc zdefiniowany jako utrzymujący się spadek czynności płuc spełniający definicję prawdopodobnego CLAD, ale utrzymujący się przez co najmniej 3 miesiące
Od randomizacji do zakończenia badania – zaplanowane oceny: minimum 1 rok, maksymalnie 3 lata
Czas od randomizacji do śmierci
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci, aż do zakończenia badania; ocenianie uczestników zaplanowano na okres od minimum 1 roku do maksymalnie 3 lat
Od daty randomizacji do daty śmierci, aż do zakończenia badania; ocenianie uczestników zaplanowano na okres od minimum 1 roku do maksymalnie 3 lat
Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia specyficznych fenotypów CLAD zespołu alloprzeszczepu restrykcyjnego (RAS), zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS), mieszanego lub nieokreślonego
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia badania – zaplanowane oceny: minimum 1 rok, maksymalnie 3 lata
Od daty randomizacji do zakończenia badania – zaplanowane oceny: minimum 1 rok, maksymalnie 3 lata
Częstotliwość ostrego odrzucenia (AR)
Ramy czasowe: Liczba zdarzeń AR występujących od daty randomizacji do daty wizyty kończącej leczenie, średnio 1 rok
Liczba zdarzeń AR występujących od daty randomizacji do daty wizyty kończącej leczenie, średnio 1 rok
Częstotliwość limfocytowego zapalenia oskrzelików (LB)
Ramy czasowe: Liczba zdarzeń LB występujących od daty randomizacji do daty wizyty kończącej leczenie, średnio 1 rok.
Liczba zdarzeń LB występujących od daty randomizacji do daty wizyty kończącej leczenie, średnio 1 rok.
Częstotliwość organizującego się zapalenia płuc (OP)
Ramy czasowe: Liczba zdarzeń OP występujących od daty randomizacji do daty wizyty kończącej leczenie, średnio 1 rok.
Liczba zdarzeń OP występujących od daty randomizacji do daty wizyty kończącej leczenie, średnio 1 rok.
Częstotliwość ostrego uszkodzenia płuc (ALI)
Ramy czasowe: Liczba zdarzeń ALI występujących od daty randomizacji do daty wizyty kończącej leczenie, średnio 1 rok.
Liczba zdarzeń ALI występujących od daty randomizacji do daty wizyty kończącej leczenie, średnio 1 rok.
Szybkość zmian w miarach funkcji płuc (wymuszona objętość wydechowa [FEV1] i przymusowa pojemność witalna [FVC])
Ramy czasowe: Wskaźnik zmian występuje od daty randomizacji do daty zakończenia wizyty leczenia, średnio 1 rok.
Wskaźnik zmian występuje od daty randomizacji do daty zakończenia wizyty leczenia, średnio 1 rok.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Scott M. Palmer, M.D., M.H.S., Duke University Medical Center: Transplantation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 maja 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT CTOT-47

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj