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Belumosudil zur Blockierung der chronischen Lungen-Allotransplantat-Dysfunktion (CLAD) bei Hochrisiko-Lungentransplantationsempfängern (CLAD)

6. August 2026 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Belumosudil zur Blockierung der chronischen Lungen-Allotransplantat-Dysfunktion (CLAD) bei Hochrisiko-Lungentransplantationsempfängern: Eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (CTOT-47)

Der Zweck dieser Studie besteht darin, herauszufinden, ob die Einnahme des Studienmedikaments Belumosudil über 52 Wochen zusätzlich zu Ihrer üblichen Pflege und Medikation eine chronische Lungen-Allotransplantat-Dysfunktion (CLAD) bei Teilnehmern verhindert, bei denen eine Lungenbiopsie durchgeführt wurde, die Hinweise auf eine Abstoßung zeigt oder Entzündung der transplantierten Lunge(n). Für diese Studie werden Biopsien, die Anzeichen einer akuten Abstoßung (AR), einer lymphatischen Bronchiolitis (LB), einer organisierenden Pneumonie (OP) oder einer akuten Lungenschädigung (ALI) zeigen, als „qualifizierende Biopsien“ bezeichnet; Patienten, bei denen bei einer kürzlich durchgeführten Biopsie Hinweise auf eine oder mehrere dieser Erkrankungen festgestellt wurden, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet. Belumosudil ist ein Prüfpräparat, das ein Molekül im Körper blockiert, das Entzündungen und Narbenbildung reduziert und möglicherweise eine Rolle bei der Entwicklung und dem Fortschreiten von CLAD spielt. Belumosudil ist ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren mit chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (cGVHD), einer Erkrankung mit einigen Ähnlichkeiten zu CLAD.

Das Hauptziel besteht darin, die Wirksamkeit der Behandlung mit Belumosudil + Erhaltungs-Immunsuppression (IS) im Vergleich zu Placebo + Erhaltungs-IS hinsichtlich der Verhinderung der späteren Entwicklung einer wahrscheinlichen oder definitiven CLAD, einer Lungenretransplantation oder des Todes zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

234

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrutierung
        • University Health Network/Toronto General Hospital (Site #: 71121)
        • Kontakt:
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Rekrutierung
        • University of California, Los Angeles (Site #: 71123)
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Rekrutierung
        • Stanford University (Site #: 71141)
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Rekrutierung
        • Johns Hopkins (Site #: 71119)
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Rekrutierung
        • University of Minnesota (Site 71151)
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63130
        • Rekrutierung
        • Washington University (Site #: 71157)
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Rekrutierung
        • Duke University (Site #: 71139)
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Rekrutierung
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Site #: 71017)
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Rekrutierung
        • Cleveland Clinic (Site #: 71101)
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Rekrutierung
        • Vanderbilt University Medical Center (Site #: 71174)
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Teilnehmer und/oder sein Elternteil oder Erziehungsberechtigter müssen in der Lage sein, den Zweck der Studie zu verstehen, bereit zur Teilnahme, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und gegebenenfalls zuzustimmen.
  2. Empfänger einer einzelnen oder beidseitigen Lungentransplantation, Alter ≥ 12 Jahre
  3. Eine qualifizierte Biopsie, die 90 bis 410 Tage nach der Lungentransplantation entnommen wurde und histologisch Hinweise auf eine Allotransplantatverletzung zeigt; Eine qualifizierte Biopsie muss eines oder mehrere der folgenden Merkmale einzeln oder in Kombination aufweisen: Akute Abstoßung (AR), lymphatische Bronchiolitis (LB), organisierende Pneumonie (OP) oder akute Lungenverletzung (ALI). Das Vorhandensein einer Note AR (A1 oder höher) oder LB (B1 oder höher) qualifiziert für die Aufnahme
  4. Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter und Männer mit Partnerinnen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung mit Belumosudil oder Placebo und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis zustimmen. Die Teilnehmer müssen zustimmen, während der Behandlung mit Belumosudil oder Placebo und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis keine Spermien und Eizellen (Eizellen oder Ovozyten) zum Zwecke der Fortpflanzung zu spenden oder kryokonservieren.
  5. Erfüllung der hämatologischen Laborkriterien: absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 0,5 x 10(9)/L und Thrombozytenzahl >= 50 x 10(9)/L
  6. Erfüllung aller blutchemischen Laborkriterien: Aspartataminotransferase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) < 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin < 1,5x ULN, sofern nicht auf Gilbert-Syndrom zurückzuführen, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 ml/ min./1,73 m2 innerhalb von 30 Tagen nach der Anmeldung
  7. Die Polymerasekettenreaktion (PCR) des Cytomegalovirus (CMV) war innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung negativ
  8. Sofern keine Kontraindikationen vorliegen, müssen Erwachsene geimpft oder eine dokumentierte Immunität gemäß den aktuellen Leitlinien für Patienten in Transplantationsversuchen der Abteilung für Allergie, Immunologie und Transplantation (DAIT) des National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) erhalten sein
  9. Erhalt einer auf Calcineurin-Inhibitor (CNI) basierenden Erhaltungstherapie zur Immunsuppression (IS).

Ausschlusskriterien:

  1. Multiorgantransplantationen, an denen mehr als ein Organtyp beteiligt ist (z. B. Herz-Lunge)
  2. Vorherige Organtransplantation oder vorherige Knochenmarktransplantation/hämatopoetische Stammzelltransplantation
  3. Mehr als 60 Tage nach einer qualifizierten Biopsie
  4. Klinische AMR (möglich, wahrscheinlich oder definitiv) jederzeit vor oder bei der Einschreibung.
  5. Vor der Einschreibung wurde gemäß den Richtlinien der International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) eine wahrscheinliche oder eindeutige CLAD diagnostiziert.
  6. Behandlung nach der Transplantation mit Anti-Thymozyten-Globulin innerhalb von 30 Tagen oder Alemtuzumab oder einem anderen verbotenen Medikament innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung.
  7. Seronegativer Epstein-Barr-Virus (EBV)-Empfänger, der EBV-positive Spenderlungen erhalten hat.
  8. Behandlung mit einem anderen pharmakologischen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
  9. Signifikante aktive unkontrollierte Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem erhöhten Risiko aussetzen würde.
  10. Aktuelle Verwendung von Sirolimus oder Everolimus.
  11. Der Empfänger ist positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  12. Empfänger: Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-B-Kernantikörper-positiv.
  13. Erhaltene Lunge(n) von einem Spender mit bekanntem Hepatitis-B-Virus (HBV), einschließlich Spendern mit positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper.
  14. Empfänger von Hepatitis C in der Vorgeschichte, seropositivem Hepatitis C oder erhaltener Lunge(n) von einem Spender mit bekannter Hepatitis C (Teilnehmer, die 3 Monate lang dokumentierte aufeinanderfolgende unentdeckte Hepatitis-C-Virus-PCR nach der Behandlung oder spontane Clearance haben, werden nicht ausgeschlossen).
  15. Vorgeschichte klinisch bedeutsamer chirurgischer Faktoren (z. B. Schädigung des Nervus phrenicus, Lungenresektion nach Transplantation, Brustwandoperation) oder mechanischer Faktoren (z. B. Atemwegserkrankungen nach der Transplantation, einschließlich Bronchialdehiszenz, Stenose, Dilatation oder Stentplatzierung, Pleuraerkrankung), die die Lungenfunktion beeinträchtigen .
  16. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme, psychosoziale Bedenken oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes ein übermäßiges Risiko für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers zur Einhaltung der Vorschriften beeinträchtigen mit den Studienanforderungen übereinstimmen oder die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen können.
  17. Schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Belumosudil plus maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. 200 mg of Belumosudil (increased to 200 mg twice daily in participants receiving concurrent strong CYP3A inducers or PPIs) + maintenance IS will be administered daily for one year from randomization.
Arzneimittel: Belumosudil
Die Teilnehmer erhalten Belumosudil 200 mg täglich (erhöht auf 200 mg zweimal täglich bei Teilnehmern, die gleichzeitig starke CYP3A-Induktoren oder PPIs erhalten) + Erhaltungs-IS für einen Zeitraum von einem Jahr ab der Randomisierung.
Placebo-Komparator: Placebo + maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. Placebo plus maintenance immunosuppression (IS) will be administered for one year
Arzneimittel: Placebo für Belumosudil
Die Teilnehmer erhalten Placebo für Belumosudil 200 mg täglich (bei Teilnehmern, die gleichzeitig starke CYP3A-Induktoren oder PPIs erhalten, auf 200 mg zweimal täglich erhöht) + Erhaltungs-IS für einen Zeitraum von einem Jahr ab der Randomisierung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer wahrscheinlichen oder eindeutigen CLAD (gemäß den im ISHLT 2019-Standard definierten Kriterien), einer erneuten Lungentransplantation oder dem Tod
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Abschluss der Studie – geplante Bewertungen: mindestens 1 Jahr, maximal 3 Jahre

Der wahrscheinliche CLAD ist definiert als ein Rückgang des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) um >= 20 % im Vergleich zum Ausgangswert bei 2 Messungen im Abstand von mindestens 3 Wochen und nach Ausschluss oder angemessener Behandlung möglicher sekundärer Ursachen einer Allotransplantat-Dysfunktion.

Der FEV1-Grundwert ist definiert als der Durchschnitt der beiden besten FEV1-Werte nach der Transplantation, gemessen im Abstand von mindestens 3 Wochen
Von der Randomisierung bis zum Abschluss der Studie – geplante Bewertungen: mindestens 1 Jahr, maximal 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer wahrscheinlichen oder eindeutigen CLAD (gemäß den im ISHLT 2019-Standard definierten Kriterien) oder einer Lungenretransplantation
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Abschluss der Studie – geplante Bewertungen: mindestens 1 Jahr, maximal 3 Jahre
Definitiver CLAD ist ein anhaltender Rückgang der Lungenfunktion, der als anhaltender Rückgang der Lungenfunktion definiert ist, der der Definition eines wahrscheinlichen CLAD entspricht, aber über einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten anhält
Von der Randomisierung bis zum Abschluss der Studie – geplante Bewertungen: mindestens 1 Jahr, maximal 3 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum bis zum Abschluss der Studie; Es ist vorgesehen, dass die Teilnehmer mindestens 1 Jahr bis maximal 3 Jahre lang beurteilt werden
Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum bis zum Abschluss der Studie; Es ist vorgesehen, dass die Teilnehmer mindestens 1 Jahr bis maximal 3 Jahre lang beurteilt werden
Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten der spezifischen CLAD-Phänotypen des restriktiven Allograft-Syndroms (RAS), des Bronchiolitis-Obliterans-Syndroms (BOS), gemischt oder undefiniert
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Abschluss der Studie – geplante Bewertungen: mindestens 1 Jahr, maximal 3 Jahre
Vom Datum der Randomisierung bis zum Abschluss der Studie – geplante Bewertungen: mindestens 1 Jahr, maximal 3 Jahre
Häufigkeit der akuten Abstoßung (AR)
Zeitfenster: Anzahl der AR-Ereignisse vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs, durchschnittlich 1 Jahr
Anzahl der AR-Ereignisse vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs, durchschnittlich 1 Jahr
Häufigkeit der lymphatischen Bronchiolitis (LB)
Zeitfenster: Anzahl der LB-Ereignisse vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs, durchschnittlich 1 Jahr.
Anzahl der LB-Ereignisse vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs, durchschnittlich 1 Jahr.
Häufigkeit der Organisation einer Pneumonie (OP)
Zeitfenster: Anzahl der OP-Ereignisse vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs, durchschnittlich 1 Jahr.
Anzahl der OP-Ereignisse vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs, durchschnittlich 1 Jahr.
Häufigkeit einer akuten Lungenschädigung (ALI)
Zeitfenster: Anzahl der ALI-Ereignisse vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs, durchschnittlich 1 Jahr.
Anzahl der ALI-Ereignisse vom Datum der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs, durchschnittlich 1 Jahr.
Änderungsrate der Lungenfunktionsmaßnahmen (erzwungenes expiratorisches Volumen [FEV1] und erzwungene Vitalkapazität [FVC])
Zeitfenster: Änderungsrate von Randomisierungsdatum bis zum Ende des Behandlungsbesuchs im Durchschnitt 1 Jahr.
Änderungsrate von Randomisierungsdatum bis zum Ende des Behandlungsbesuchs im Durchschnitt 1 Jahr.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Scott M. Palmer, M.D., M.H.S., Duke University Medical Center: Transplantation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. März 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Mai 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT CTOT-47

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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