Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Belumosudil para bloquear a disfunção crônica do aloenxerto pulmonar (CLAD) em receptores de transplante pulmonar de alto risco (CLAD)

6 de agosto de 2026 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Belumosudil para bloquear a disfunção crônica do aloenxerto pulmonar (CLAD) em receptores de transplante pulmonar de alto risco: um ensaio randomizado, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo (CTOT-47)

O objetivo deste estudo é verificar se tomar o medicamento do estudo, Belumosudil, por 52 semanas, além de seus cuidados e medicamentos habituais, prevenirá a disfunção crônica do aloenxerto pulmonar (CLAD) em participantes que têm uma biópsia pulmonar que mostra evidências de rejeição ou inflamação no(s) pulmão(s) transplantado(s). Para este estudo, as biópsias que mostram evidências de rejeição aguda (RA), bronquiolite linfocítica (LB), pneumonia em organização (OP) ou lesão pulmonar aguda (LPA) são referidas como "biópsias qualificadas"; pacientes que apresentaram evidências de uma ou mais dessas condições em uma biópsia recente são elegíveis para inscrição neste estudo. Belumosudil é um medicamento experimental que bloqueia uma molécula no corpo que reduz a inflamação e as cicatrizes e pode desempenhar um papel no desenvolvimento e progressão da CLAD. Belumosudil é um medicamento aprovado pelo FDA para tratar adultos e crianças com 12 anos ou mais com doença crônica do enxerto contra hospedeiro (cGVHD), uma condição com algumas semelhanças com a CLAD.

O objetivo principal é determinar a eficácia do tratamento com Belumosudil + imunossupressão (IS) de manutenção versus placebo + IS de manutenção na prevenção do desenvolvimento subsequente de CLAD provável ou definitiva, retransplante pulmonar ou morte.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

234

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • University Health Network/Toronto General Hospital (Site #: 71121)
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • University of California, Los Angeles (Site #: 71123)
        • Contato:
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Recrutamento
        • Stanford University (Site #: 71141)
        • Contato:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins (Site #: 71119)
        • Contato:
          • Viktoryiya Livchits
          • Número de telefone: 607-591-4747
          • E-mail: vlivchi1@jh.edu
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Recrutamento
        • University of Minnesota (Site 71151)
        • Contato:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Recrutamento
        • Washington University (Site #: 71157)
        • Contato:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Recrutamento
        • Duke University (Site #: 71139)
        • Contato:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Site #: 71017)
        • Contato:
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic (Site #: 71101)
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University Medical Center (Site #: 71174)
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O participante e/ou pai ou responsável deve ser capaz de compreender o objetivo do estudo, estar disposto a participar, assinar o consentimento informado e, se aplicável, assentimento.
  2. Idade do receptor de transplante pulmonar único ou bilateral ≥ 12 anos
  3. Uma biópsia qualificada obtida 90 a 410 dias após o transplante de pulmão com evidência histológica de lesão do aloenxerto; uma biópsia qualificada deve ter uma ou mais das seguintes características isoladamente ou em combinação: Rejeição Aguda (RA), Bronquiolite Linfocítica (LB), Pneumonia Organizada (OP) ou Lesão Pulmonar Aguda (LPA). A presença de qualquer nota AR (A1 ou superior) ou LB (B1 ou superior) qualifica para inclusão
  4. Mulheres com potencial reprodutivo e homens com parceiras com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com belumosudil ou placebo e por pelo menos 3 meses após a última dose. Os participantes devem concordar em abster-se de doar ou criopreservar espermatozoides, óvulos (óvulos ou ovócitos) para fins de reprodução durante o tratamento com belumosudil ou placebo e por pelo menos 3 meses após a última dose.
  5. Atendendo aos critérios laboratoriais hematológicos: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 0,5 x 10(9)/L e contagem de plaquetas >= 50 x 10(9)/L
  6. Atendendo a todos os critérios laboratoriais de química do sangue: aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) < 2x limite superior do normal (LSN), bilirrubina < 1,5x LSN, a menos que devido à síndrome de Gilbert, taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 mL/ min/1,73m2 dentro de 30 dias após a inscrição
  7. Reação em cadeia da polimerase (PCR) do citomegalovírus (CMV) negativa dentro de 30 dias após a inscrição
  8. Na ausência de contra-indicações, deve ter recebido vacinas de adultos ou imunidade documentada, conforme descrito nas Orientações atuais da Divisão de Alergia, Imunologia e Transplante (DAIT) do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) para Pacientes em Ensaios de Transplante.
  9. Recebendo regime de imunossupressão (IS) de manutenção baseado em inibidor de calcineurina (CNI)

Critério de exclusão:

  1. Transplantes de múltiplos órgãos envolvendo mais de um tipo de órgão (por exemplo, coração-pulmão)
  2. Transplante prévio de órgãos ou transplante prévio de medula óssea/transplante de células-tronco hematopoiéticas
  3. Mais de 60 dias após uma biópsia qualificada
  4. RAM clínica (possível, provável ou definitiva) a qualquer momento antes ou no momento da inscrição.
  5. Diagnosticado com CLAD provável ou definitivo de acordo com as diretrizes da Sociedade Internacional de Transplante de Coração e Pulmão (ISHLT) antes da inscrição.
  6. Tratamento pós-transplante com globulina antitimócito dentro de 30 dias ou alemtuzumabe ou qualquer outro medicamento proibido dentro de 90 dias antes da inscrição.
  7. Receptor soronegativo para vírus Epstein-Barr (EBV) que recebeu pulmão(s) de doador positivo(s) para EBV.
  8. Tratamento com qualquer outro agente farmacológico experimental nos 30 dias anteriores à inscrição.
  9. Infecção ativa não controlada significativa que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco aumentado.
  10. Uso atual de sirolimus ou everolimus.
  11. Receptor vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
  12. Receptor Antígeno de superfície da Hepatite B positivo ou anticorpo do núcleo da Hepatite B positivo.
  13. Pulmão(s) recebido(s) de um doador com vírus da hepatite B (HBV) conhecido, incluindo doadores positivos para anticorpos do núcleo da hepatite B.
  14. História do receptor de hepatite C, soropositivo para hepatite C ou pulmão (s) recebido (s) de um doador com hepatite C conhecida (participantes que têm 3 meses de PCR do vírus da hepatite C não detectado consecutivo documentado após o tratamento ou eliminação espontânea não serão excluídos).
  15. História de fatores cirúrgicos clinicamente significativos (como lesão do nervo frênico, ressecção pulmonar de transplante, cirurgia da parede torácica) ou fatores mecânicos (como doença das vias aéreas pós-transplante, incluindo deiscência brônquica, estenose, dilatação ou colocação de stent, doença pleural) que impedem a função pulmonar .
  16. Problemas médicos passados ​​ou atuais, preocupações psicossociais ou resultados de exames físicos ou testes laboratoriais que não estejam listados acima, que, na opinião do investigador, possam representar um risco indevido de participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir com os requisitos do estudo, ou que possa impactar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos no estudo.
  17. Grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Belumosudil plus maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. 200 mg of Belumosudil (increased to 200 mg twice daily in participants receiving concurrent strong CYP3A inducers or PPIs) + maintenance IS will be administered daily for one year from randomization.
Medicamento: Belumosudil
Os participantes receberão Belumosudil 200 mg por dia (aumentado para 200 mg duas vezes ao dia em participantes que recebem indutores fortes de CYP3A ou IBPs) + IS de manutenção por um ano a partir da randomização.
Comparador de Placebo: Placebo + maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. Placebo plus maintenance immunosuppression (IS) will be administered for one year
Medicamento: Placebo para Belumosudil
Os participantes receberão Placebo para Belumosudil 200 mg por dia (aumentado para 200 mg duas vezes ao dia em participantes que recebem indutores fortes de CYP3A ou IBPs) + IS de manutenção por um ano a partir da randomização.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de CLAD provável ou definitiva (de acordo com os critérios definidos pelo padrão ISHLT 2019), retransplante pulmonar ou morte
Prazo: Da randomização até a conclusão do estudo - avaliações agendadas: mínimo de 1 ano, máximo de 3 anos

CLAD provável é definido como um declínio >= 20% no Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1) em comparação com o valor basal em 2 medições realizadas com pelo menos 3 semanas de intervalo e após exclusão ou tratamento adequado de possíveis causas secundárias de disfunção do aloenxerto.

O valor basal do VEF1 é definido como a média dos 2 melhores VEF1 pós-transplante obtidos com pelo menos 3 semanas de intervalo
Da randomização até a conclusão do estudo - avaliações agendadas: mínimo de 1 ano, máximo de 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de CLAD provável ou definitiva (de acordo com os critérios definidos pelo padrão ISHLT 2019) ou retransplante pulmonar
Prazo: Da randomização até a conclusão do estudo - avaliações agendadas: mínimo de 1 ano, máximo de 3 anos
CLAD definitiva é um declínio sustentado da função pulmonar, definido por um declínio persistente da função pulmonar que atende à definição de CLAD provável, mas sustentado por pelo menos 3 meses
Da randomização até a conclusão do estudo - avaliações agendadas: mínimo de 1 ano, máximo de 3 anos
Tempo desde a randomização até a morte
Prazo: Desde a data da randomização até a data do óbito, até a conclusão do estudo; os participantes estão programados para serem avaliados por um período mínimo de 1 ano e máximo de 3 anos
Desde a data da randomização até a data do óbito, até a conclusão do estudo; os participantes estão programados para serem avaliados por um período mínimo de 1 ano e máximo de 3 anos
Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência dos fenótipos CLAD específicos de Síndrome Restritiva do Aloenxerto (RAS), Síndrome de Bronquiolite Obliterante (BOS), mista ou indefinida
Prazo: Desde a data da randomização até a conclusão do estudo - avaliações programadas: mínimo de 1 ano, máximo de 3 anos
Desde a data da randomização até a conclusão do estudo - avaliações programadas: mínimo de 1 ano, máximo de 3 anos
Frequência de rejeição aguda (AR)
Prazo: Número de eventos de RA que ocorreram desde a data da randomização até a data do final da consulta de tratamento, em média 1 ano
Número de eventos de RA que ocorreram desde a data da randomização até a data do final da consulta de tratamento, em média 1 ano
Frequência de Bronquiolite Linfocítica (LB)
Prazo: Número de eventos de LB ocorridos desde a data da randomização até a data do final da consulta de tratamento, em média 1 ano.
Número de eventos de LB ocorridos desde a data da randomização até a data do final da consulta de tratamento, em média 1 ano.
Frequência de Pneumonia Organizadora (OP)
Prazo: Número de eventos de OP ocorridos desde a data da randomização até a data do final da consulta de tratamento, em média 1 ano.
Número de eventos de OP ocorridos desde a data da randomização até a data do final da consulta de tratamento, em média 1 ano.
Frequência de Lesão Pulmonar Aguda (LPA)
Prazo: Número de eventos de LPA ocorridos desde a data da randomização até a data do final da consulta de tratamento, em média 1 ano.
Número de eventos de LPA ocorridos desde a data da randomização até a data do final da consulta de tratamento, em média 1 ano.
Taxa de mudança nas medidas da função pulmonar (volume expiratório forçado [FEV1] e capacidade vital forçada [FVC])
Prazo: Taxa de mudança que ocorre a partir da data de randomização até a data do final da visita ao tratamento, uma média de 1 ano.
Taxa de mudança que ocorre a partir da data de randomização até a data do final da visita ao tratamento, uma média de 1 ano.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Scott M. Palmer, M.D., M.H.S., Duke University Medical Center: Transplantation

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de março de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de maio de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de maio de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de junho de 2024

Primeira postagem (Real)

26 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DAIT CTOT-47

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever