Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Belumosudil blokerer kronisk lunge allograft dysfunktion (CLAD) hos højrisiko lungetransplantationsmodtagere (CLAD)

6. august 2026 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Belumosudil til at blokere kronisk lunge allograft dysfunktion (CLAD) hos højrisiko lungetransplantationsmodtagere: Et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg (CTOT-47)

Formålet med denne undersøgelse er at se, om det at tage undersøgelseslægemidlet, Belumosudil, i 52 uger ud over din sædvanlige pleje og medicin, vil forhindre kronisk lunge allograft dysfunktion (CLAD) hos deltagere, som har en lungebiopsi, der viser tegn på afstødning eller betændelse i den/de transplanterede lunge(r). Til denne undersøgelse omtales biopsier, der viser tegn på akut afstødning (AR), lymfocytisk bronchiolitis (LB), organiserende lungebetændelse (OP) eller akut lungeskade (ALI), som "kvalificerende biopsier"; patienter, der havde bevis for en eller flere af disse tilstande på en nylig biopsi, er berettiget til at blive optaget i denne undersøgelse. Belumosudil er et forsøgslægemiddel, der blokerer et molekyle i kroppen, som reducerer inflammation og ardannelse og kan spille en rolle i udviklingen og progressionen af ​​CLAD. Belumosudil er et lægemiddel godkendt af FDA til behandling af voksne og børn 12 år og ældre med kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD), en tilstand med nogle ligheder med CLAD.

Det primære mål er at bestemme effektiviteten af ​​behandling med Belumosudil + vedligeholdelsesimmunsuppression (IS) versus placebo + vedligeholdelse IS på forebyggelse af den efterfølgende udvikling af sandsynlig eller sikker CLAD, lungeretransplantation eller død.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

234

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • University Health Network/Toronto General Hospital (Site #: 71121)
        • Kontakt:
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California, Los Angeles (Site #: 71123)
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford University (Site #: 71141)
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins (Site #: 71119)
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota (Site 71151)
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
        • Rekruttering
        • Washington University (Site #: 71157)
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University (Site #: 71139)
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Site #: 71017)
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic (Site #: 71101)
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center (Site #: 71174)
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltager og/eller forælder eller værge skal være i stand til at forstå formålet med undersøgelsen, være villig til at deltage, underskrive det informerede samtykke og, hvis det er relevant, samtykke.
  2. Enkelt- eller bilateral lungetransplantationsmodtager alder ≥ 12 år
  3. En kvalificerende biopsi opnået 90 til 410 dage efter lungetransplantation med bevis for allotransplantatskade histologi; en kvalificerende biopsi skal have et eller flere af følgende funktioner alene eller i kombination: Akut afstødning (AR), lymfatisk bronchiolitis (LB), organiserende lungebetændelse (OP) eller akut lungeskade (ALI). Tilstedeværelsen af ​​enhver grad AR (A1 eller højere) eller LB (B1 eller højere) kvalificerer til inklusion
  4. Kvinder med reproduktionspotentiale og mænd med kvindelige partnere af reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandling med belumosudil eller placebo og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis. Deltagerne skal acceptere at afstå fra at donere eller kryokonservere sæd, æg (æg eller ægceller) med henblik på reproduktion under behandling med belumosudil eller placebo og i mindst 3 måneder efter sidste dosis.
  5. Opfylder hæmatologiske laboratoriekriterier: absolut neutrofiltal (ANC) >= 0,5 x 10(9)/L og blodpladetal >= 50 x 10(9)/L
  6. Opfylder alle blodkemilaboratoriekriterier: aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) < 2x øvre normalgrænse (ULN), bilirubin < 1,5x ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30 mL/ min/1,73m2 inden for 30 dage efter tilmelding
  7. Cytomegalovirus (CMV) polymerasekædereaktion (PCR) negativ inden for 30 dage efter tilmelding
  8. I mangel af kontraindikationer, skal have modtaget voksenvaccinationer eller dokumenteret immunitet som beskrevet i det nuværende National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) Division of Allergy, Immunology, and Transplantation (DAIT) Guidance for Patients in Transplant Trials
  9. Modtagelse af calcineurinhæmmer (CNI)-baseret vedligeholdelsesimmunsuppression (IS) regime

Ekskluderingskriterier:

  1. Multiorgantransplantationer, der involverer mere end én organtype (f.eks. hjerte-lunge)
  2. Tidligere organtransplantation eller tidligere knoglemarvstransplantation/hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  3. Mere end 60 dage efter en kvalificerende biopsi
  4. Klinisk AMR (mulig, sandsynlig eller bestemt) når som helst før eller ved tilmelding.
  5. Diagnosticeret med sandsynlig eller sikker CLAD i henhold til International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) retningslinjer før tilmelding.
  6. Posttransplantationsbehandling med anti-thymocytglobulin inden for 30 dage eller alemtuzumab eller enhver anden forbudt medicin inden for 90 dage før tilmelding.
  7. Epstein-Barr-virus (EBV) seronegativ modtager, som modtog EBV-positive donorlunge(r).
  8. Behandling med ethvert andet farmakologisk forsøgsmiddel inden for 30 dage før tilmelding.
  9. Betydelig aktiv ukontrolleret infektion, som efter investigators mening ville sætte deltageren i øget risiko.
  10. Nuværende brug af sirolimus eller everolimus.
  11. Modtager positiv med human immundefektvirus (HIV).
  12. Modtager Hepatitis B overfladeantigen positiv eller Hepatitis B kerneantistof positiv.
  13. Modtaget lunge(r) fra en donor med kendt hepatitis B-virus (HBV) inklusive hepatitis B-kerne-antistof-positive donorer.
  14. Recipientens anamnese med hepatitis C, hepatitis C seropositiv eller modtaget lunge(r) fra en donor med kendt hepatitis C (deltagere, der har 3 måneders dokumenteret på hinanden følgende uopdaget hepatitis C-virus PCR efter behandling eller spontan clearance, vil ikke blive udelukket).
  15. Anamnese med klinisk signifikante kirurgiske faktorer (såsom phrenic nerveskade, transplanteret lungeresektion, brystvægskirurgi) eller mekaniske faktorer (såsom posttransplantation luftvejssygdom, herunder bronkial dehiscens, stenose, udvidelse eller stentplacering, pleurasygdom), der hæmmer lungefunktionen .
  16. Tidligere eller nuværende medicinske problemer, psykosociale bekymringer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre unødig risiko ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde med undersøgelseskrav, eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der opnås fra undersøgelsen.
  17. Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Belumosudil plus maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. 200 mg of Belumosudil (increased to 200 mg twice daily in participants receiving concurrent strong CYP3A inducers or PPIs) + maintenance IS will be administered daily for one year from randomization.
Medicin: Belumosudil
Deltagerne vil modtage Belumosudil 200 mg dagligt (øget til 200 mg to gange dagligt hos deltagere, der samtidig får stærke CYP3A-inducere eller PPI'er) + vedligeholdelses-IS i en varighed på et år fra randomisering.
Placebo komparator: Placebo + maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. Placebo plus maintenance immunosuppression (IS) will be administered for one year
Medicin: Placebo for Belumosudil
Deltagerne vil modtage placebo for Belumosudil 200 mg dagligt (øget til 200 mg to gange dagligt hos deltagere, der samtidig får stærke CYP3A-inducere eller PPI'er) + vedligeholdelses-IS i en varighed på et år fra randomisering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra randomisering til den første forekomst af sandsynlig eller sikker CLAD (i henhold til ISHLT 2019 standard definerede kriterier), lungeretransplantation eller død
Tidsramme: Fra randomisering til studieafslutning - planlagte vurderinger: minimum 1 år, maksimum 3 år

Sandsynlig CLAD er defineret som et >= 20 % fald i Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) sammenlignet med baseline-værdien på 2 målinger taget med mindst 3 ugers mellemrum og efter udelukkelse eller tilstrækkelig behandling af potentielle sekundære årsager til allograft dysfunktion.

Baseline FEV1-værdien er defineret som gennemsnittet af de 2 bedste posttransplantations-FEV1'er taget med mindst 3 ugers mellemrum
Fra randomisering til studieafslutning - planlagte vurderinger: minimum 1 år, maksimum 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra randomisering til første forekomst af sandsynlig eller sikker CLAD (i henhold til ISHLT 2019 standard definerede kriterier) eller lungeretransplantation
Tidsramme: Fra randomisering til studieafslutning - planlagte vurderinger: minimum 1 år, maksimum 3 år
Definite CLAD er et vedvarende fald i lungefunktionen som defineret ved et vedvarende fald i lungefunktionen, der opfylder definitionen af ​​sandsynlig CLAD, men vedvarende i en varighed på mindst 3 måneder
Fra randomisering til studieafslutning - planlagte vurderinger: minimum 1 år, maksimum 3 år
Tid fra randomisering til død
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, gennem undersøgelsens afslutning; deltagere er planlagt til at blive vurderet i minimum 1 år op til maksimalt 3 år
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, gennem undersøgelsens afslutning; deltagere er planlagt til at blive vurderet i minimum 1 år op til maksimalt 3 år
Tid fra randomisering til første forekomst af de specifikke CLAD-fænotyper af Restrictive Allograft Syndrome (RAS), Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS), blandet eller udefineret
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til studiets afslutning - planlagte vurderinger: minimum 1 år, maksimum 3 år
Fra randomiseringsdatoen til studiets afslutning - planlagte vurderinger: minimum 1 år, maksimum 3 år
Hyppighed af akut afvisning (AR)
Tidsramme: Antal AR-hændelser, der forekommer fra datoen for randomisering til datoen for afslutningen af ​​behandlingsbesøg, i gennemsnit 1 år
Antal AR-hændelser, der forekommer fra datoen for randomisering til datoen for afslutningen af ​​behandlingsbesøg, i gennemsnit 1 år
Hyppighed af lymfocytisk bronchiolitis (LB)
Tidsramme: Antal LB-hændelser, der forekommer fra datoen for randomisering til datoen for afsluttet behandlingsbesøg, i gennemsnit 1 år.
Antal LB-hændelser, der forekommer fra datoen for randomisering til datoen for afsluttet behandlingsbesøg, i gennemsnit 1 år.
Hyppighed af organiserende lungebetændelse (OP)
Tidsramme: Antal OP-hændelser, der forekommer fra datoen for randomisering til datoen for afsluttet behandlingsbesøg, i gennemsnit 1 år.
Antal OP-hændelser, der forekommer fra datoen for randomisering til datoen for afsluttet behandlingsbesøg, i gennemsnit 1 år.
Hyppighed af akut lungeskade (ALI)
Tidsramme: Antal ALI-hændelser, der forekommer fra datoen for randomisering til datoen for afsluttet behandlingsbesøg, i gennemsnit 1 år.
Antal ALI-hændelser, der forekommer fra datoen for randomisering til datoen for afsluttet behandlingsbesøg, i gennemsnit 1 år.
Ændringshastighed i lungefunktionsmålinger (tvungen ekspiratorisk volumen [FEV1] og tvungen vital kapacitet [FVC])
Tidsramme: Forandringshastighed, der forekommer fra datoen for randomiseringen til datoen for behandlingsbesøg, i gennemsnit 1 år.
Forandringshastighed, der forekommer fra datoen for randomiseringen til datoen for behandlingsbesøg, i gennemsnit 1 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Scott M. Palmer, M.D., M.H.S., Duke University Medical Center: Transplantation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

26. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT CTOT-47

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner