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Belumosudil para bloquear la disfunción crónica del aloinjerto pulmonar (CLAD) en receptores de trasplantes de pulmón de alto riesgo (CLAD)

6 de agosto de 2026 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Belumosudil para bloquear la disfunción crónica del aloinjerto pulmonar (CLAD) en receptores de trasplantes de pulmón de alto riesgo: un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo (CTOT-47)

El propósito de este estudio es ver si tomar el medicamento del estudio, Belumosudil, durante 52 semanas, además de su atención y medicación habituales, evitará la disfunción crónica del aloinjerto pulmonar (CLAD) en participantes cuya biopsia de pulmón muestre evidencia de rechazo o inflamación del pulmón trasplantado. Para este estudio, las biopsias que muestran evidencia de rechazo agudo (RA), bronquiolitis linfocítica (LB), neumonía organizada (OP) o lesión pulmonar aguda (ALI) se denominan "biopsias calificadas"; Los pacientes que tenían evidencia de una o más de estas condiciones en una biopsia reciente son elegibles para inscribirse en este estudio. Belumosudil es un fármaco en investigación que bloquea una molécula en el cuerpo que reduce la inflamación y las cicatrices y puede desempeñar un papel en el desarrollo y la progresión de CLAD. Belumosudil es un medicamento aprobado por la FDA para tratar a adultos y niños de 12 años o más con enfermedad de injerto contra huésped crónica (cGVHD), una afección con algunas similitudes con CLAD.

El objetivo principal es determinar la eficacia del tratamiento con Belumosudil + inmunosupresión (IS) de mantenimiento versus placebo + IS de mantenimiento para prevenir el desarrollo posterior de CLAD probable o definitiva, retrasplante de pulmón o muerte.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

234

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Reclutamiento
        • University Health Network/Toronto General Hospital (Site #: 71121)
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Reclutamiento
        • University of California, Los Angeles (Site #: 71123)
        • Contacto:
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Reclutamiento
        • Stanford University (Site #: 71141)
        • Contacto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins (Site #: 71119)
        • Contacto:
          • Viktoryiya Livchits
          • Número de teléfono: 607-591-4747
          • Correo electrónico: vlivchi1@jh.edu
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Reclutamiento
        • University of Minnesota (Site 71151)
        • Contacto:
          • Dean Krueger
          • Número de teléfono: 612-301-4015
          • Correo electrónico: krue0100@umn.edu
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Reclutamiento
        • Washington University (Site #: 71157)
        • Contacto:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • NYU Langone Health (Site #: 71177)
        • Contacto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Reclutamiento
        • Duke University (Site #: 71139)
        • Contacto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Reclutamiento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Site #: 71017)
        • Contacto:
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Reclutamiento
        • Cleveland Clinic (Site #: 71101)
        • Contacto:
          • Abigail Camiener
          • Número de teléfono: 216-390-5108
          • Correo electrónico: camiena3@ccf.org
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • University of Pennsylvania (Site #: 71111)
        • Contacto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University Medical Center (Site #: 71174)
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El participante y/o padre o tutor debe ser capaz de comprender el propósito del estudio, estar dispuesto a participar, firmar el consentimiento informado y, en su caso, el consentimiento.
  2. Edad del receptor de trasplante de pulmón único o bilateral ≥ 12 años
  3. Una biopsia calificada obtenida entre 90 y 410 días después del trasplante de pulmón con evidencia de histología de lesión del aloinjerto; una biopsia calificada debe tener una o más de las siguientes características solas o en combinación: rechazo agudo (AR), bronquiolitis linfocítica (LB), neumonía organizada (OP) o lesión pulmonar aguda (ALI). La presencia de cualquier grado AR (A1 o superior) o LB (B1 o superior) califica para su inclusión.
  4. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con belumosudil o placebo y durante al menos 3 meses después de la última dosis. Los participantes deben aceptar abstenerse de donar o criopreservar esperma, óvulos (óvulos u ovocitos) con fines de reproducción durante el tratamiento con belumosudil o placebo y durante al menos 3 meses después de la última dosis.
  5. Cumplir con los criterios de laboratorio hematológico: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 0,5 x 10(9)/L y recuento de plaquetas >= 50 x 10(9)/L
  6. Cumplir con todos los criterios del laboratorio de química sanguínea: aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) <2 veces el límite superior normal (LSN), bilirrubina <1,5 veces el LSN a menos que se deba al síndrome de Gilbert, tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥ 30 ml/ min/1,73m2 dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
  7. Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del citomegalovirus (CMV) negativa dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
  8. En ausencia de contraindicaciones, debe haber recibido vacunas para adultos o inmunidad documentada como se describe en la Guía actual de la División de Alergia, Inmunología y Trasplantes (DAIT) del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) para pacientes en ensayos de trasplantes.
  9. Recibir un régimen de inmunosupresión (IS) de mantenimiento basado en inhibidores de calcineurina (CNI)

Criterio de exclusión:

  1. Trasplantes de múltiples órganos que involucran más de un tipo de órgano (por ejemplo, corazón-pulmón)
  2. Trasplante previo de órganos o trasplante previo de médula ósea/trasplante de células madre hematopoyéticas
  3. Más de 60 días después de una biopsia calificada
  4. RAM clínica (posible, probable o definitiva) en cualquier momento antes o durante la inscripción.
  5. Diagnosticado con CLAD probable o definitiva según las pautas de la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón (ISHLT) antes de la inscripción.
  6. Tratamiento postrasplante con globulina antitimocítica dentro de los 30 días o alemtuzumab o cualquier otro medicamento prohibido dentro de los 90 días anteriores a la inscripción.
  7. Receptor seronegativo al virus de Epstein-Barr (VEB) que recibió pulmón(es) de donante positivo para VEB.
  8. Tratamiento con cualquier otro agente farmacológico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
  9. Infección activa significativa no controlada que, en opinión del investigador, colocaría al participante en mayor riesgo.
  10. Uso actual de sirolimus o everolimus.
  11. Receptor positivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  12. Receptor antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo central de hepatitis B positivo.
  13. Recibió pulmón(es) de un donante con virus de la hepatitis B (VHB) conocido, incluidos donantes positivos para anticuerpos centrales contra la hepatitis B.
  14. Antecedentes del receptor de hepatitis C, hepatitis C seropositiva o pulmón(s) recibido(s) de un donante con hepatitis C conocida (no se excluirán los participantes que tengan 3 meses de PCR consecutiva no detectada documentada del virus de la hepatitis C después del tratamiento o la eliminación espontánea).
  15. Antecedentes de factores quirúrgicos clínicamente significativos (como daño al nervio frénico, resección pulmonar por trasplante, cirugía de la pared torácica) o factores mecánicos (como enfermedad de las vías respiratorias postrasplante, incluida dehiscencia bronquial, estenosis, dilatación o colocación de stent, enfermedad pleural) que impiden la función pulmonar .
  16. Problemas médicos pasados ​​o actuales, inquietudes psicosociales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no están enumerados anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo indebido por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir. con los requisitos del estudio, o que puedan afectar la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio.
  17. Embarazada o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Belumosudil plus maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. 200 mg of Belumosudil (increased to 200 mg twice daily in participants receiving concurrent strong CYP3A inducers or PPIs) + maintenance IS will be administered daily for one year from randomization.
Droga: Belumosudil
Los participantes recibirán Belumosudil 200 mg al día (aumentado a 200 mg dos veces al día en los participantes que reciben concurrentemente inductores potentes de CYP3A o IBP) + IS de mantenimiento durante un año desde la aleatorización.
Comparador de placebos: Placebo + maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. Placebo plus maintenance immunosuppression (IS) will be administered for one year
Droga: Placebo para Belumosudil
Los participantes recibirán placebo para Belumosudil 200 mg al día (aumentado a 200 mg dos veces al día en los participantes que reciben concurrentemente inductores potentes de CYP3A o IBP) + IS de mantenimiento durante un año desde la aleatorización.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de CLAD probable o definitiva (según los criterios definidos estándar de ISHLT 2019), retrasplante de pulmón o muerte
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio - evaluaciones programadas: mínimo de 1 año, máximo de 3 años

CLAD probable se define como una disminución >= 20 % en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) en comparación con el valor inicial en 2 mediciones tomadas con al menos 3 semanas de diferencia y después de la exclusión o el tratamiento adecuado de posibles causas secundarias de disfunción del aloinjerto.

El valor inicial del FEV1 se define como el promedio de los 2 mejores FEV1 postrasplante tomados con al menos 3 semanas de diferencia.
Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio - evaluaciones programadas: mínimo de 1 año, máximo de 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de CLAD probable o definitiva (según los criterios definidos estándar de ISHLT 2019) o retrasplante de pulmón
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio - evaluaciones programadas: mínimo de 1 año, máximo de 3 años
CLAD definitiva es una disminución sostenida de la función pulmonar definida por una disminución persistente de la función pulmonar que cumple con la definición de CLAD probable pero sostenida durante al menos 3 meses.
Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio - evaluaciones programadas: mínimo de 1 año, máximo de 3 años
Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte, hasta la finalización del estudio; Los participantes están programados para ser evaluados durante un mínimo de 1 año hasta un máximo de 3 años.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte, hasta la finalización del estudio; Los participantes están programados para ser evaluados durante un mínimo de 1 año hasta un máximo de 3 años.
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de los fenotipos CLAD específicos del síndrome de aloinjerto restrictivo (RAS), síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS), mixto o indefinido
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la finalización del estudio - evaluaciones programadas: mínimo de 1 año, máximo de 3 años
Desde la fecha de aleatorización hasta la finalización del estudio - evaluaciones programadas: mínimo de 1 año, máximo de 3 años
Frecuencia de rechazo agudo (RA)
Periodo de tiempo: Número de eventos de AR que ocurren desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de finalización de la visita de tratamiento, un promedio de 1 año
Número de eventos de AR que ocurren desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de finalización de la visita de tratamiento, un promedio de 1 año
Frecuencia de la Bronquiolitis Linfocítica (LB)
Periodo de tiempo: Número de eventos de LB que ocurrieron desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la visita de finalización del tratamiento, un promedio de 1 año.
Número de eventos de LB que ocurrieron desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la visita de finalización del tratamiento, un promedio de 1 año.
Frecuencia de neumonía organizada (OP)
Periodo de tiempo: Número de eventos de OP que ocurrieron desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la visita de finalización del tratamiento, un promedio de 1 año.
Número de eventos de OP que ocurrieron desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la visita de finalización del tratamiento, un promedio de 1 año.
Frecuencia de lesión pulmonar aguda (ALI)
Periodo de tiempo: Número de eventos de ALI que ocurrieron desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la visita de finalización del tratamiento, un promedio de 1 año.
Número de eventos de ALI que ocurrieron desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la visita de finalización del tratamiento, un promedio de 1 año.
Tasa de cambio en las medidas de la función pulmonar (volumen espiratorio forzado [FEV1] y la capacidad vital forzada [FVC])
Periodo de tiempo: Tasa de cambio que ocurre desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha del final de la visita al tratamiento, un promedio de 1 año.
Tasa de cambio que ocurre desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha del final de la visita al tratamiento, un promedio de 1 año.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Silla de estudio: Scott M. Palmer, M.D., M.H.S., Duke University Medical Center: Transplantation

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de marzo de 2025

Finalización primaria (Estimado)

30 de mayo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

26 de junio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DAIT CTOT-47

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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