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Belumosudil pour bloquer le dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire (CLAD) chez les receveurs de transplantation pulmonaire à haut risque (CLAD)

6 août 2026 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Belumosudil pour bloquer le dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire (CLAD) chez les receveurs de transplantation pulmonaire à haut risque : un essai randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo (CTOT-47)

Le but de cette étude est de voir si la prise du médicament à l'étude, Belumosudil, pendant 52 semaines en plus de vos soins et médicaments habituels, préviendra le dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire (CLAD) chez les participants qui ont une biopsie pulmonaire montrant des signes de rejet ou inflammation du ou des poumons transplantés. Pour cette étude, les biopsies qui montrent des signes de rejet aigu (AR), de bronchiolite lymphocytaire (LB), de pneumonie organisée (OP) ou de lésion pulmonaire aiguë (ALI) sont appelées « biopsies de qualification » ; les patients qui présentaient des signes d'une ou plusieurs de ces conditions lors d'une biopsie récente sont éligibles pour l'inscription dans cette étude. Belumosudil est un médicament expérimental qui bloque une molécule dans le corps qui réduit l'inflammation et les cicatrices et peut jouer un rôle dans le développement et la progression du CLAD. Belumosudil est un médicament approuvé par la FDA pour traiter les adultes et les enfants de 12 ans et plus atteints de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD), une maladie présentant certaines similitudes avec le CLAD.

L'objectif principal est de déterminer l'efficacité du traitement par Belumosudil + immunosuppression d'entretien (IS) versus placebo + IS d'entretien sur la prévention du développement ultérieur d'un CLAD probable ou certain, d'une retransplantation pulmonaire ou du décès.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

234

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • University Health Network/Toronto General Hospital (Site #: 71121)
        • Contact:
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • University of California, Los Angeles (Site #: 71123)
        • Contact:
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Stanford University (Site #: 71141)
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins (Site #: 71119)
        • Contact:
          • Viktoryiya Livchits
          • Numéro de téléphone: 607-591-4747
          • E-mail: vlivchi1@jh.edu
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Recrutement
        • University of Minnesota (Site 71151)
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Recrutement
        • Washington University (Site #: 71157)
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke University (Site #: 71139)
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Site #: 71017)
        • Contact:
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic (Site #: 71101)
        • Contact:
          • Abigail Camiener
          • Numéro de téléphone: 216-390-5108
          • E-mail: camiena3@ccf.org
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt University Medical Center (Site #: 71174)
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le participant et/ou son parent ou tuteur doit être capable de comprendre le but de l'étude, disposé à participer, à signer le consentement éclairé et, le cas échéant, son assentiment.
  2. Âge du receveur de transplantation pulmonaire simple ou bilatérale ≥ 12 ans
  3. Une biopsie admissible obtenue 90 à 410 jours après la transplantation pulmonaire avec preuve d'histologie de lésion d'allogreffe ; une biopsie admissible doit présenter une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, seules ou en combinaison : rejet aigu (AR), bronchiolite lymphocytaire (LB), pneumonie organisée (OP) ou lésion pulmonaire aiguë (ALI). La présence de tout grade AR (A1 ou supérieur) ou LB (B1 ou supérieur) est éligible à l'inclusion.
  4. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par belumosudil ou placebo et pendant au moins 3 mois après la dernière dose. Les participants doivent accepter de s'abstenir de donner ou de cryoconserver du sperme, des ovules (ovules ou ovocytes) à des fins de reproduction pendant le traitement par belumosudil ou placebo et pendant au moins 3 mois après la dernière dose.
  5. Répondre aux critères hématologiques du laboratoire : nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 0,5 x 10(9)/L et nombre de plaquettes >= 50 x 10(9)/L
  6. Répondre à tous les critères de laboratoire de chimie sanguine : aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT) < 2x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine < 1,5x ULN sauf en cas de syndrome de Gilbert, débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 mL/ min/1,73m2 dans les 30 jours suivant l'inscription
  7. Réaction en chaîne par polymérase (PCR) du cytomégalovirus (CMV) négative dans les 30 jours suivant l'inscription
  8. En l'absence de contre-indications, doit avoir reçu des vaccins pour adultes ou avoir une immunité documentée, comme indiqué dans les lignes directrices actuelles de la Division d'allergie, d'immunologie et de transplantation (DAIT) de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) à l'intention des patients participant aux essais de transplantation.
  9. Recevoir un régime d'entretien d'immunosuppression (IS) basé sur un inhibiteur de la calcineurine (CNI)

Critère d'exclusion:

  1. Transplantations multi-organes impliquant plus d'un type d'organe (par exemple, cœur-poumon)
  2. Greffe d'organe antérieure ou greffe de moelle osseuse/greffe de cellules souches hématopoïétiques
  3. Plus de 60 jours après une biopsie admissible
  4. RAM clinique (possible, probable ou certaine) à tout moment avant ou au moment de l'inscription.
  5. Diagnostiqué avec CLAD probable ou certain selon les directives de la Société internationale pour la transplantation cardiaque et pulmonaire (ISHLT) avant l'inscription.
  6. Traitement post-transplantation avec de la globuline antithymocytaire dans les 30 jours ou de l'alemtuzumab ou tout autre médicament interdit dans les 90 jours précédant l'inscription.
  7. Receveur séronégatif pour le virus Epstein-Barr (EBV) ayant reçu un ou plusieurs poumons d'un donneur positif pour l'EBV.
  8. Traitement avec tout autre agent pharmacologique expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription.
  9. Infection active non contrôlée importante qui, de l'avis de l'enquêteur, exposerait le participant à un risque accru.
  10. Utilisation actuelle de sirolimus ou d'évérolimus.
  11. Destinataire infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  12. Antigène de surface de l'hépatite B du receveur positif ou anticorps de base de l'hépatite B positif.
  13. Poumon(s) reçu(s) d'un donneur atteint du virus de l'hépatite B (VHB) connu, y compris des donneurs positifs aux anticorps anti-hépatite B.
  14. Antécédents de receveur d'hépatite C, séropositif à l'hépatite C ou poumon(s) reçu(s) d'un donneur atteint d'hépatite C connue (les participants qui ont 3 mois de PCR consécutives non détectées documentées du virus de l'hépatite C après traitement ou clairance spontanée ne seront pas exclus).
  15. Antécédents de facteurs chirurgicaux cliniquement significatifs (tels que lésions du nerf phrénique, résection pulmonaire transplantée, chirurgie de la paroi thoracique) ou de facteurs mécaniques (tels que maladie des voies respiratoires post-transplantation, notamment déhiscence bronchique, sténose, dilatation ou pose de stent, maladie pleurale) qui entravent la fonction pulmonaire .
  16. Des problèmes médicaux passés ou actuels, des préoccupations psychosociales ou des résultats d'un examen physique ou d'analyses de laboratoire qui ne sont pas répertoriés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque excessif lié à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer. avec les exigences de l’étude, ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l’interprétation des données obtenues dans le cadre de l’étude.
  17. Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Belumosudil plus maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. 200 mg of Belumosudil (increased to 200 mg twice daily in participants receiving concurrent strong CYP3A inducers or PPIs) + maintenance IS will be administered daily for one year from randomization.
Médicament: Belumosudil
Les participants recevront 200 mg de Belumosudil par jour (augmentés à 200 mg deux fois par jour chez les participants recevant simultanément des inducteurs puissants du CYP3A ou des IPP) + IS d'entretien pendant une durée d'un an à compter de la randomisation.
Comparateur placebo: Placebo + maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. Placebo plus maintenance immunosuppression (IS) will be administered for one year
Médicament: Placebo pour Belumosudil
Les participants recevront un placebo pour Belumosudil 200 mg par jour (augmenté à 200 mg deux fois par jour chez les participants recevant simultanément des inducteurs puissants du CYP3A ou des IPP) + IS d'entretien pendant une durée d'un an à compter de la randomisation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai entre la randomisation et la première occurrence d'un CLAD probable ou certain (selon les critères définis par la norme ISHLT 2019), d'une retransplantation pulmonaire ou du décès
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude - évaluations programmées : minimum 1 an, maximum 3 ans

Le CLAD probable est défini comme une diminution >= 20 % du volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) par rapport à la valeur de base sur 2 mesures prises à au moins 3 semaines d'intervalle et après exclusion ou traitement adéquat des causes secondaires potentielles de dysfonctionnement de l'allogreffe.

La valeur FEV1 de base est définie comme la moyenne des 2 meilleurs FEV1 post-transplantation pris à au moins 3 semaines d'intervalle.
De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude - évaluations programmées : minimum 1 an, maximum 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai entre la randomisation et la première apparition d'un CLAD probable ou certain (selon les critères définis par la norme ISHLT 2019) ou d'une retransplantation pulmonaire
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude - évaluations programmées : minimum 1 an, maximum 3 ans
Le CLAD définitif est un déclin soutenu de la fonction pulmonaire tel que défini par un déclin persistant de la fonction pulmonaire répondant à la définition du CLAD probable mais soutenu pendant une durée d'au moins 3 mois.
De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude - évaluations programmées : minimum 1 an, maximum 3 ans
Temps écoulé entre la randomisation et le décès
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès, jusqu'à la fin de l'étude ; les participants doivent être évalués pendant au moins 1 an jusqu'à un maximum de 3 ans
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès, jusqu'à la fin de l'étude ; les participants doivent être évalués pendant au moins 1 an jusqu'à un maximum de 3 ans
Temps écoulé entre la randomisation et la première apparition des phénotypes CLAD spécifiques du syndrome d'allogreffe restrictive (RAS), du syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS), mixtes ou indéfinis
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la fin de l'étude - évaluations programmées : minimum 1 an, maximum 3 ans
De la date de randomisation jusqu'à la fin de l'étude - évaluations programmées : minimum 1 an, maximum 3 ans
Fréquence du rejet aigu (AR)
Délai: Nombre d'événements AR survenus entre la date de randomisation et la date de fin de la visite de traitement, en moyenne sur 1 an
Nombre d'événements AR survenus entre la date de randomisation et la date de fin de la visite de traitement, en moyenne sur 1 an
Fréquence de la bronchiolite lymphocytaire (LB)
Délai: Nombre d'événements LB survenus entre la date de randomisation et la date de fin de la visite de traitement, en moyenne sur 1 an.
Nombre d'événements LB survenus entre la date de randomisation et la date de fin de la visite de traitement, en moyenne sur 1 an.
Fréquence des pneumonies organisées (OP)
Délai: Nombre d'événements OP survenus entre la date de randomisation et la date de fin de la visite de traitement, en moyenne sur 1 an.
Nombre d'événements OP survenus entre la date de randomisation et la date de fin de la visite de traitement, en moyenne sur 1 an.
Fréquence des lésions pulmonaires aiguës (ALI)
Délai: Nombre d'événements ALI survenus entre la date de randomisation et la date de fin de la visite de traitement, en moyenne sur 1 an.
Nombre d'événements ALI survenus entre la date de randomisation et la date de fin de la visite de traitement, en moyenne sur 1 an.
Taux de variation des mesures de la fonction pulmonaire (volume expiratoire forcé [FEV1] et capacité vitale forcée [FVC])
Délai: Taux de variation se produisant à partir de la date de la randomisation jusqu'à la date de la fin du traitement, une moyenne d'un an.
Taux de variation se produisant à partir de la date de la randomisation jusqu'à la date de la fin du traitement, une moyenne d'un an.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Scott M. Palmer, M.D., M.H.S., Duke University Medical Center: Transplantation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2024

Première publication (Réel)

26 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT CTOT-47

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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