Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Белумосудил блокирует хроническую дисфункцию аллотрансплантата легких (CLAD) у реципиентов с высоким риском трансплантации легких (CLAD)

6 августа 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Белумосудил блокирует хроническую дисфункцию аллотрансплантата легких (CLAD) у реципиентов с высоким риском трансплантации легких: рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (CTOT-47)

Цель этого исследования — выяснить, предотвратит ли прием исследуемого препарата Белумосудил в течение 52 недель в дополнение к обычному уходу и лекарствам хроническую дисфункцию аллотрансплантата легких (CLAD) у участников, у которых биопсия легких показала признаки отторжения или воспаление трансплантированного легкого(й). В этом исследовании биопсии, показывающие признаки острого отторжения (AR), лимфоцитарного бронхиолита (LB), организующейся пневмонии (OP) или острого повреждения легких (ALI), называются «квалификационными биопсиями»; пациенты, у которых при недавней биопсии были обнаружены признаки одного или нескольких из этих состояний, имеют право на участие в этом исследовании. Белумосудил — это исследуемый препарат, который блокирует молекулу в организме, уменьшающую воспаление и рубцевание, и может играть роль в развитии и прогрессировании CLAD. Белумосудил — это препарат, одобренный FDA для лечения взрослых и детей 12 лет и старше с хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (цРТПХ), состоянием, имеющим некоторое сходство с CLAD.

Основная цель - определить эффективность лечения Белумосудилом + поддерживающая иммуносупрессия (ИС) по сравнению с плацебо + поддерживающая ИС в предотвращении последующего развития вероятного или определенного CLAD, повторной трансплантации легких или смерти.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

234

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • University Health Network/Toronto General Hospital (Site #: 71121)
        • Контакт:
          • Lianne Singer
          • Номер телефона: 4996 (416)340-4800
          • Электронная почта: Lianne.Singer@uhn.ca
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • University of California, Los Angeles (Site #: 71123)
        • Контакт:
          • Paul Lopez
          • Номер телефона: 310-794-1999
          • Электронная почта: PLopez@mednet.ucla.edu
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Stanford University (Site #: 71141)
        • Контакт:
          • Hannah Mudgett
          • Номер телефона: 650-319-6877
          • Электронная почта: hmudgett@stanford.edu
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins (Site #: 71119)
        • Контакт:
          • Viktoryiya Livchits
          • Номер телефона: 607-591-4747
          • Электронная почта: vlivchi1@jh.edu
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota (Site 71151)
        • Контакт:
          • Dean Krueger
          • Номер телефона: 612-301-4015
          • Электронная почта: krue0100@umn.edu
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Рекрутинг
        • Washington University (Site #: 71157)
        • Контакт:
          • Brigitte Mittler
          • Номер телефона: 314-747-1931
          • Электронная почта: b.mittler@wustl.edu
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • NYU Langone Health (Site #: 71177)
        • Контакт:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke University (Site #: 71139)
        • Контакт:
          • Katelyn Arroyo
          • Номер телефона: 919-684-6140
          • Электронная почта: katelyn.arroyo@duke.edu
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Site #: 71017)
        • Контакт:
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic (Site #: 71101)
        • Контакт:
          • Abigail Camiener
          • Номер телефона: 216-390-5108
          • Электронная почта: camiena3@ccf.org
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • University of Pennsylvania (Site #: 71111)
        • Контакт:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Center (Site #: 71174)
        • Контакт:
          • Briana Swanner
          • Номер телефона: 615-327-7232
          • Электронная почта: briana.swanner@vumc.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участник и/или родитель или опекун должен быть в состоянии понять цель исследования, желать участвовать, подписать информированное согласие и, если применимо, согласие.
  2. Возраст реципиента трансплантата одиночного или двустороннего легкого ≥ 12 лет
  3. Соответствующая биопсия, полученная через 90–410 дней после трансплантации легкого, с признаками гистологического повреждения аллотрансплантата; подходящая биопсия должна иметь один или несколько из следующих признаков отдельно или в сочетании: острое отторжение (AR), лимфоцитарный бронхиолит (LB), организующаяся пневмония (OP) или острое повреждение легких (ALI). Наличие любого уровня AR (A1 или выше) или LB (B1 или выше) соответствует критериям включения.
  4. Женщины репродуктивного потенциала и мужчины, имеющие партнеров-женщин репродуктивного потенциала, должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время лечения белумосудилом или плацебо и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы. Участники должны согласиться воздерживаться от донорства или криоконсервации спермы, яйцеклеток (яйцеклеток или овоцитов) с целью воспроизводства во время лечения белумосудилом или плацебо и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы.
  5. Соответствие гематологическим лабораторным критериям: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 0,5 x 10(9)/л и количество тромбоцитов >= 50 x 10(9)/л.
  6. Соответствие всем лабораторным критериям биохимического анализа крови: аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2х верхней границы нормы (ВГН), билирубин < 1,5х ВГН, за исключением синдрома Жильбера, расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/ мин/1,73м2 в течение 30 дней с момента регистрации
  7. Результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) на цитомегаловирус (ЦМВ) отрицательный в течение 30 дней с момента регистрации.
  8. При отсутствии противопоказаний необходимо получить прививки для взрослых или документально подтвержденный иммунитет, как указано в действующем Руководстве для пациентов, участвующих в испытаниях по трансплантации, Отдела аллергии, иммунологии и трансплантации (DAIT) Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID).
  9. Прием поддерживающей схемы иммуносупрессии (ИС) на основе ингибитора кальциневрина (CNI).

Критерий исключения:

  1. Трансплантация нескольких органов, затрагивающая более одного типа органов (например, сердце-легкие)
  2. Предыдущая трансплантация органов или предшествующая трансплантация костного мозга/трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
  3. Более 60 дней после подходящей биопсии
  4. Клиническая УПП (возможная, вероятная или определенная) в любое время до или во время регистрации.
  5. Перед включением в исследование был поставлен диагноз вероятного или определенного CLAD в соответствии с рекомендациями Международного общества трансплантации сердца и легких (ISHLT).
  6. Посттрансплантационное лечение антитимоцитарным глобулином в течение 30 дней или алемтузумабом или любым другим запрещенным лекарством в течение 90 дней до включения в исследование.
  7. Серонегативный реципиент вируса Эпштейна-Барра (ЭБВ), получивший EBV-положительное донорское легкое(я).
  8. Лечение любым другим исследуемым фармакологическим агентом в течение 30 дней до включения в исследование.
  9. Значительная активная неконтролируемая инфекция, которая, по мнению исследователя, подвергнет участника повышенному риску.
  10. Текущее использование сиролимуса или эверолимуса.
  11. Реципиент положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  12. Реципиент положительный на поверхностный антиген гепатита В или положительный на основные антитела к гепатиту В.
  13. Получено легкое(я) от донора с известным вирусом гепатита B (HBV), включая доноров с положительными антителами к гепатиту B.
  14. Реципиент в анамнезе имел гепатит С, серопозитивный гепатит С или получил легкие от донора с известным гепатитом С (участники, у которых в течение 3 месяцев есть документально подтвержденный последовательный невыявленный ПЦР на вирус гепатита С после лечения или спонтанного выведения из организма, не будут исключены).
  15. Наличие в анамнезе клинически значимых хирургических факторов (таких как повреждение диафрагмального нерва, резекция трансплантата легкого, операция на грудной стенке) или механических факторов (таких как посттрансплантационное заболевание дыхательных путей, включая расхождение бронхов, стеноз, дилатация или установка стента, заболевание плевры), которые препятствуют функции легких .
  16. Прошлые или текущие проблемы со здоровьем, психосоциальные проблемы или результаты медицинского осмотра или лабораторных исследований, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять неоправданный риск от участия в исследовании, могут помешать участнику соблюдать требования. требованиям исследования или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.
  17. Беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Belumosudil plus maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. 200 mg of Belumosudil (increased to 200 mg twice daily in participants receiving concurrent strong CYP3A inducers or PPIs) + maintenance IS will be administered daily for one year from randomization.
Лекарство: Белумосудил
Участники будут получать белумосудил по 200 мг в день (увеличена до 200 мг два раза в день у участников, одновременно получающих сильные индукторы CYP3A или ИПП) + поддерживающее ИС в течение одного года с момента рандомизации.
Плацебо Компаратор: Placebo + maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. Placebo plus maintenance immunosuppression (IS) will be administered for one year
Лекарство: Плацебо для Белумосудила
Участники будут получать плацебо для белумосудила по 200 мг в день (увеличена до 200 мг два раза в день у участников, одновременно получающих сильные индукторы CYP3A или ИПП) + поддерживающее ИС в течение одного года с момента рандомизации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время от рандомизации до первого появления вероятного или определенного CLAD (в соответствии со стандартными критериями ISHLT 2019), повторной трансплантации легких или смерти
Временное ограничение: От рандомизации до завершения исследования – плановые оценки: минимум 1 год, максимум 3 года.

Вероятное CLAD определяется как снижение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) на >= 20% по сравнению с исходным значением при 2 измерениях, выполненных с интервалом не менее 3 недель и после исключения или адекватного лечения потенциальных вторичных причин дисфункции аллотрансплантата.

Базовое значение ОФВ1 определяется как среднее значение двух лучших показателей ОФВ1 после трансплантации, измеренных с интервалом не менее 3 недель.
От рандомизации до завершения исследования – плановые оценки: минимум 1 год, максимум 3 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время от рандомизации до первого появления вероятного или определенного CLAD (в соответствии со стандартными критериями ISHLT 2019) или повторной трансплантации легких
Временное ограничение: От рандомизации до завершения исследования – плановые оценки: минимум 1 год, максимум 3 года.
Определенное CLAD — это устойчивое снижение функции легких, определяемое как стойкое снижение функции легких, соответствующее определению вероятного CLAD, но продолжающееся в течение не менее 3 месяцев.
От рандомизации до завершения исследования – плановые оценки: минимум 1 год, максимум 3 года.
Время от рандомизации до смерти
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти до завершения исследования; участники должны пройти оценку в течение минимум 1 года и максимум 3 лет.
С даты рандомизации до даты смерти до завершения исследования; участники должны пройти оценку в течение минимум 1 года и максимум 3 лет.
Время от рандомизации до первого появления специфических фенотипов CLAD синдрома рестриктивного аллотрансплантата (РАС), синдрома облитерирующего бронхиолита (ОБС), смешанного или неопределенного
Временное ограничение: От даты рандомизации до завершения исследования – плановые оценки: минимум 1 год, максимум 3 года.
От даты рандомизации до завершения исследования – плановые оценки: минимум 1 год, максимум 3 года.
Частота острого отторжения (AR)
Временное ограничение: Количество событий АР, произошедших с даты рандомизации до даты окончания лечебного визита, в среднем за 1 год
Количество событий АР, произошедших с даты рандомизации до даты окончания лечебного визита, в среднем за 1 год
Частота лимфоцитарного бронхиолита (ЛБ)
Временное ограничение: Количество событий ЛБ, произошедших с даты рандомизации до даты окончания лечебного визита, в среднем за 1 год.
Количество событий ЛБ, произошедших с даты рандомизации до даты окончания лечебного визита, в среднем за 1 год.
Частота организующейся пневмонии (ОП)
Временное ограничение: Количество событий ОП, произошедших с даты рандомизации до даты окончания лечебного визита, в среднем за 1 год.
Количество событий ОП, произошедших с даты рандомизации до даты окончания лечебного визита, в среднем за 1 год.
Частота острого повреждения легких (ОПЛ)
Временное ограничение: Количество событий ОПЛ, произошедших с даты рандомизации до даты окончания лечебного визита, в среднем за 1 год.
Количество событий ОПЛ, произошедших с даты рандомизации до даты окончания лечебного визита, в среднем за 1 год.
Скорость изменения показателей функции легких (объем принудительного выдоха [FEV1] и принудительная жизненно важная емкость [FVC])
Временное ограничение: Скорость изменений, происходящая с даты рандомизации до даты окончания посещения лечения, в среднем 1 год.
Скорость изменений, происходящая с даты рандомизации до даты окончания посещения лечения, в среднем 1 год.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Scott M. Palmer, M.D., M.H.S., Duke University Medical Center: Transplantation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT CTOT-47

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться