Belumosudil for å blokkere kronisk lunge-allograft-dysfunksjon (CLAD) hos høyrisiko-lungetransplantasjonsmottakere (CLAD)
6. august 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Belumosudil for å blokkere kronisk lunge-allograft-dysfunksjon (CLAD) hos høyrisiko-lungetransplantasjonsmottakere: en randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie (CTOT-47)
Hensikten med denne studien er å se om å ta studiemedikamentet, Belumosudil, i 52 uker i tillegg til din vanlige pleie og medisinering, vil forhindre kronisk lunge allograft dysfunksjon (CLAD) hos deltakere som har en lungebiopsi som viser tegn på avstøtning eller betennelse i de transplanterte lungene. For denne studien blir biopsier som viser tegn på akutt avstøtning (AR), lymfatisk bronkiolitt (LB), organiserende lungebetennelse (OP) eller akutt lungeskade (ALI) referert til som "kvalifiserende biopsier"; Pasienter som hadde bevis for en eller flere av disse tilstandene på en nylig biopsi, er kvalifisert for å delta i denne studien. Belumosudil er et undersøkelsesmiddel som blokkerer et molekyl i kroppen som reduserer betennelse og arrdannelse og kan spille en rolle i utviklingen og progresjonen av CLAD. Belumosudil er et legemiddel godkjent av FDA for å behandle voksne og barn 12 år og eldre med kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD), en tilstand med noen likheter med CLAD.
Hovedmålet er å bestemme effektiviteten av behandling med Belumosudil + vedlikeholdsimmunsuppresjon (IS) versus placebo + vedlikehold er for å forhindre påfølgende utvikling av sannsynlig eller sikker CLAD, lungeretransplantasjon eller død.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
234
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Rekruttering
- University Health Network/Toronto General Hospital (Site #: 71121)
-
Ta kontakt med:
- Lianne Singer
- Telefonnummer: 4996 (416)340-4800
- E-post: Lianne.Singer@uhn.ca
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Rekruttering
- University of California, Los Angeles (Site #: 71123)
-
Ta kontakt med:
- Paul Lopez
- Telefonnummer: 310-794-1999
- E-post: PLopez@mednet.ucla.edu
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Rekruttering
- Stanford University (Site #: 71141)
-
Ta kontakt med:
- Hannah Mudgett
- Telefonnummer: 650-319-6877
- E-post: hmudgett@stanford.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Rekruttering
- Johns Hopkins (Site #: 71119)
-
Ta kontakt med:
- Viktoryiya Livchits
- Telefonnummer: 607-591-4747
- E-post: vlivchi1@jh.edu
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- Rekruttering
- University of Minnesota (Site 71151)
-
Ta kontakt med:
- Dean Krueger
- Telefonnummer: 612-301-4015
- E-post: krue0100@umn.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63130
- Rekruttering
- Washington University (Site #: 71157)
-
Ta kontakt med:
- Brigitte Mittler
- Telefonnummer: 314-747-1931
- E-post: b.mittler@wustl.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Rekruttering
- NYU Langone Health (Site #: 71177)
-
Ta kontakt med:
- Cecilia Deterville
- Telefonnummer: 212-263-3620
- E-post: cecilia.deterville@nyulangone.org
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Rekruttering
- Duke University (Site #: 71139)
-
Ta kontakt med:
- Katelyn Arroyo
- Telefonnummer: 919-684-6140
- E-post: katelyn.arroyo@duke.edu
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Rekruttering
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Site #: 71017)
-
Ta kontakt med:
- Maryam Mysorewala
- Telefonnummer: 513-636-4578
- E-post: maryam.mysorewala@cchmc.org
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Rekruttering
- Cleveland Clinic (Site #: 71101)
-
Ta kontakt med:
- Abigail Camiener
- Telefonnummer: 216-390-5108
- E-post: camiena3@ccf.org
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- University of Pennsylvania (Site #: 71111)
-
Ta kontakt med:
- Maddy Fair
- Telefonnummer: 215-573-4701
- E-post: Maddy.fair@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Rekruttering
- Vanderbilt University Medical Center (Site #: 71174)
-
Ta kontakt med:
- Briana Swanner
- Telefonnummer: 615-327-7232
- E-post: briana.swanner@vumc.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltaker og/eller forelder eller foresatt må kunne forstå formålet med studien, være villig til å delta, signere det informerte samtykket og eventuelt samtykke.
- Enkel eller bilateral lungetransplantert alder ≥ 12 år
- En kvalifiserende biopsi oppnådd 90 til 410 dager etter lungetransplantasjon med bevis for allograftskadehistologi; en kvalifiserende biopsi må ha en eller flere av følgende funksjoner alene eller i kombinasjon: Akutt avstøtning (AR), lymfatisk bronkiolitt (LB), organiserende lungebetennelse (OP) eller akutt lungeskade (ALI). Tilstedeværelsen av en hvilken som helst karakter AR (A1 eller høyere) eller LB (B1 eller høyere) kvalifiserer for inkludering
- Kvinner med reproduksjonspotensial og menn med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under behandling med belumosudil eller placebo og i minst 3 måneder etter siste dose. Deltakerne må godta å avstå fra å donere eller kryopreservere sæd, egg (ova eller eggceller) for reproduksjonsformål under behandling med belumosudil eller placebo og i minst 3 måneder etter siste dose.
- Oppfyller hematologiske laboratoriekriterier: absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 0,5 x 10(9)/L og antall blodplater >= 50 x 10(9)/L
- Oppfyller alle laboratoriekriterier for blodkjemi: aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) < 2x øvre normalgrense (ULN), bilirubin < 1,5x ULN med mindre det skyldes Gilberts syndrom, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 mL/ min/1,73m2 innen 30 dager etter påmelding
- Cytomegalovirus (CMV) polymerasekjedereaksjon (PCR) negativ innen 30 dager etter påmelding
- I fravær av kontraindikasjoner, må ha mottatt voksenvaksinasjoner eller dokumentert immunitet som beskrevet i gjeldende National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) avdeling for allergi, immunologi og transplantasjon (DAIT) veiledning for pasienter i transplantasjonsforsøk
- Mottak av Calcineurin Inhibitor (CNI)-basert vedlikeholdsimmunsuppresjon (IS) regime
Ekskluderingskriterier:
- Multiorgantransplantasjoner som involverer mer enn én organtype (f.eks. hjerte-lunge)
- Tidligere organtransplantasjon eller tidligere benmargstransplantasjon/hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Mer enn 60 dager etter en kvalifiserende biopsi
- Klinisk AMR (mulig, sannsynlig eller sikker) når som helst før eller ved påmelding.
- Diagnostisert med sannsynlig eller sikker CLAD i henhold til International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) retningslinjer før påmelding.
- Posttransplantasjonsbehandling med anti-tymocyttglobulin innen 30 dager eller alemtuzumab eller andre forbudte medisiner innen 90 dager før registrering.
- Epstein-Barr-virus (EBV) seronegativ mottaker som mottok EBV-positive donorlunge(r).
- Behandling med andre farmakologiske undersøkelsesmidler innen 30 dager før innmelding.
- Betydelig aktiv ukontrollert infeksjon som etter utrederens mening ville gi deltakeren økt risiko.
- Nåværende bruk av sirolimus eller everolimus.
- Mottaker positivt med humant immunsviktvirus (HIV).
- Mottaker Hepatitt B overflateantigen positiv eller Hepatitt B kjerneantistoff positiv.
- Mottatt lunge(r) fra en donor med kjent hepatitt B-virus (HBV) inkludert hepatitt B-kjerneantistoff-positive donorer.
- Resipienthistorie med hepatitt C, hepatitt C seropositiv eller mottatt lunge(r) fra en donor med kjent hepatitt C (deltakere som har 3 måneder med dokumentert påfølgende uoppdaget hepatitt C-virus PCR etter behandling eller spontan clearance vil ikke bli ekskludert).
- Anamnese med klinisk signifikante kirurgiske faktorer (som frenisk nerveskade, transplantert lungereseksjon, brystveggkirurgi) eller mekaniske faktorer (som posttransplantasjon av luftveissykdom inkludert bronkial dehiscens, stenose, dilatasjon eller stentplassering, pleurasykdom) som hemmer lungefunksjonen .
- Tidligere eller nåværende medisinske problemer, psykososiale bekymringer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre unødig risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde med studiekrav, eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.
- Gravid eller ammende
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Belumosudil plus maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study.
200 mg of Belumosudil (increased to 200 mg twice daily in participants receiving concurrent strong CYP3A inducers or PPIs) + maintenance IS will be administered daily for one year from randomization.
|
Deltakerne vil få Belumosudil 200 mg daglig (økt til 200 mg to ganger daglig hos deltakere som samtidig får sterke CYP3A-induktorer eller PPI) + vedlikeholds-IS i en varighet på ett år fra randomisering.
|
|
Placebo komparator: Placebo + maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study.
Placebo plus maintenance immunosuppression (IS) will be administered for one year
|
Deltakerne vil få placebo for Belumosudil 200 mg daglig (økt til 200 mg to ganger daglig hos deltakere som samtidig får sterke CYP3A-induktorer eller PPI) + vedlikeholds-IS i en varighet på ett år fra randomisering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra randomisering til første forekomst av sannsynlig eller sikker CLAD (i henhold til ISHLT 2019 standard definerte kriterier), lungeretransplantasjon eller død
Tidsramme: Fra randomisering til studieavslutning - planlagte vurderinger: minimum 1 år, maksimum 3 år
|
Sannsynlig CLAD er definert som en >= 20 % nedgang i Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) sammenlignet med baseline-verdien på 2 målinger tatt med minst 3 ukers mellomrom og etter ekskludering eller adekvat behandling av potensielle sekundære årsaker til allograftdysfunksjon. Grunnlinje FEV1-verdien er definert som gjennomsnittet av de 2 beste posttransplantasjons-FEV1ene tatt med minst 3 ukers mellomrom |
Fra randomisering til studieavslutning - planlagte vurderinger: minimum 1 år, maksimum 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra randomisering til første forekomst av sannsynlig eller sikker CLAD (i henhold til ISHLT 2019 standard definerte kriterier) eller lungeretransplantasjon
Tidsramme: Fra randomisering til studieavslutning - planlagte vurderinger: minimum 1 år, maksimum 3 år
|
Klar CLAD er en vedvarende reduksjon i lungefunksjon som definert av en vedvarende reduksjon i lungefunksjon som oppfyller definisjonen av sannsynlig CLAD, men vedvarende i en varighet på minst 3 måneder
|
Fra randomisering til studieavslutning - planlagte vurderinger: minimum 1 år, maksimum 3 år
|
|
Tid fra randomisering til død
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødsdato, gjennom fullføring av studien; deltakere skal etter planen vurderes i minimum 1 år opp til maksimalt 3 år
|
Fra randomiseringsdato til dødsdato, gjennom fullføring av studien; deltakere skal etter planen vurderes i minimum 1 år opp til maksimalt 3 år
|
|
|
Tid fra randomisering til første forekomst av de spesifikke CLAD-fenotypene Restrictive Allograft Syndrome (RAS), Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS), blandet eller udefinert
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til studiet er ferdig - planlagte vurderinger: minimum 1 år, maksimum 3 år
|
Fra randomiseringsdato til studiet er ferdig - planlagte vurderinger: minimum 1 år, maksimum 3 år
|
|
|
Frekvens av akutt avvisning (AR)
Tidsramme: Antall AR-hendelser som inntreffer fra randomiseringsdatoen til datoen for avsluttet behandlingsbesøk, i gjennomsnitt 1 år
|
Antall AR-hendelser som inntreffer fra randomiseringsdatoen til datoen for avsluttet behandlingsbesøk, i gjennomsnitt 1 år
|
|
|
Hyppighet av lymfatisk bronkiolitt (LB)
Tidsramme: Antall LB-hendelser som inntreffer fra randomiseringsdato til dato for avsluttet behandlingsbesøk, i gjennomsnitt 1 år.
|
Antall LB-hendelser som inntreffer fra randomiseringsdato til dato for avsluttet behandlingsbesøk, i gjennomsnitt 1 år.
|
|
|
Hyppighet av organiserende lungebetennelse (OP)
Tidsramme: Antall OP-hendelser fra randomiseringsdato til dato for avsluttet behandlingsbesøk, gjennomsnittlig 1 år.
|
Antall OP-hendelser fra randomiseringsdato til dato for avsluttet behandlingsbesøk, gjennomsnittlig 1 år.
|
|
|
Frekvens av akutt lungeskade (ALI)
Tidsramme: Antall ALI-hendelser som inntreffer fra randomiseringsdatoen til datoen for avsluttet behandlingsbesøk, i gjennomsnitt 1 år.
|
Antall ALI-hendelser som inntreffer fra randomiseringsdatoen til datoen for avsluttet behandlingsbesøk, i gjennomsnitt 1 år.
|
|
|
Endringshastighet i lungefunksjonstiltak (tvungen ekspirasjonsvolum [FEV1] og tvungen vital kapasitet [FVC])
Tidsramme: Endringshastighet som skjer fra datoen for randomisering frem til datoen for behandlingsbesøk, i gjennomsnitt 1 år.
|
Endringshastighet som skjer fra datoen for randomisering frem til datoen for behandlingsbesøk, i gjennomsnitt 1 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Scott M. Palmer, M.D., M.H.S., Duke University Medical Center: Transplantation
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. mars 2025
Primær fullføring (Antatt)
30. mai 2027
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mai 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. juni 2024
Først lagt ut (Faktiske)
26. juni 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DAIT CTOT-47
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .