Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Belumosudiili estää kroonisen keuhkojen allograftin toimintahäiriön (CLAD) suuren riskin keuhkosiirron saajilla (CLAD)

torstai 6. elokuuta 2026 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Belumosudiili estää kroonisen keuhkojen allografin toimintahäiriön (CLAD) suuren riskin keuhkosiirtojen vastaanottajilla: satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus (CTOT-47)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, estääkö tutkimuslääkkeen Belumosudilin ottaminen 52 viikon ajan tavanomaisen hoidon ja lääkityksen lisäksi kroonista keuhkojen allograftihäiriötä (CLAD) osallistujilla, joilta on otettu keuhkobiopsia, joka osoittaa hylkimisreaktiota tai tulehdus siirretyissä keuhkoissa. Tässä tutkimuksessa biopsiat, joissa on todisteita akuutista hylkimisreaktiosta (AR), lymfosyyttisestä keuhkoputkentulehduksesta (LB), organisoivasta keuhkokuumeesta (OP) tai akuutista keuhkovauriosta (ALI), kutsutaan "kelpoisiksi biopsiaksi"; potilaat, joilla oli todisteita yhdestä tai useammasta näistä tiloista äskettäin tehdyssä biopsiassa, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen. Belumosudiili on tutkimuslääke, joka estää tulehdusta ja arpia vähentävän molekyylin elimistössä ja voi olla osallisena CLAD:n kehittymisessä ja etenemisessä. Belumosudil on FDA:n hyväksymä lääke, jolla hoidetaan aikuisia ja 12-vuotiaita ja sitä vanhempia lapsia, joilla on krooninen siirrännäis-isäntäsairaus (cGVHD), joka on jossain määrin samankaltainen kuin CLAD.

Ensisijaisena tavoitteena on määrittää Belumosudil + ylläpitoimmunosuppressio (IS) -hoidon tehokkuus lumelääkkeeseen + ylläpitohoitoon verrattuna todennäköisen tai lopullisen CLAD:n, keuhkojen uudelleensiirron tai kuoleman myöhemmän kehittymisen estämisessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

234

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrytointi
        • University Health Network/Toronto General Hospital (Site #: 71121)
        • Ottaa yhteyttä:
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Rekrytointi
        • University of California, Los Angeles (Site #: 71123)
        • Ottaa yhteyttä:
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Rekrytointi
        • Stanford University (Site #: 71141)
        • Ottaa yhteyttä:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Rekrytointi
        • Johns Hopkins (Site #: 71119)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Viktoryiya Livchits
          • Puhelinnumero: 607-591-4747
          • Sähköposti: vlivchi1@jh.edu
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Rekrytointi
        • University of Minnesota (Site 71151)
        • Ottaa yhteyttä:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
        • Rekrytointi
        • Washington University (Site #: 71157)
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Rekrytointi
        • Duke University (Site #: 71139)
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Rekrytointi
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Site #: 71017)
        • Ottaa yhteyttä:
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Rekrytointi
        • Cleveland Clinic (Site #: 71101)
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Rekrytointi
        • Vanderbilt University Medical Center (Site #: 71174)
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujan ja/tai vanhemman tai huoltajan on voitava ymmärtää tutkimuksen tarkoitus, olla valmis osallistumaan, allekirjoittamaan tietoinen suostumus ja tarvittaessa suostumus.
  2. Yhden tai kahdenvälisen keuhkonsiirron vastaanottajan ikä ≥ 12 vuotta
  3. Kelpoinen biopsia, joka saatiin 90-410 päivää keuhkonsiirron jälkeen, ja siinä oli todisteita allograftivaurion histologiasta; kelpuutetulla biopsialla on oltava yksi tai useampi seuraavista ominaisuuksista yksinään tai yhdistelmänä: akuutti hyljintä (AR), lymfosyyttinen bronkioliitti (LB), organisoiva keuhkokuume (OP) tai akuutti keuhkovaurio (ALI). Minkä tahansa luokan AR (A1 tai korkeampi) tai LB (B1 tai korkeampi) esiintyminen voidaan sisällyttää
  4. Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten, joiden naiskumppani on lisääntymiskykyinen, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen belumosudiili- tai lumelääkehoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta tai kylmäsäilyttämästä siittiöitä, munasoluja (munasoluja tai munasoluja) lisääntymistarkoituksessa belumosudiili- tai lumelääkehoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
  5. Täyttää hematologiset laboratoriokriteerit: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 0,5 x 10(9)/l ja verihiutaleiden määrä >= 50 x 10(9)/l
  6. Täyttää kaikki verikemian laboratoriokriteerit: aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) < 2x normaalin yläraja (ULN), bilirubiini < 1,5x ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/ min/1,73m2 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta
  7. Sytomegaloviruksen (CMV) polymeraasiketjureaktio (PCR) negatiivinen 30 päivän sisällä rekisteröinnistä
  8. Jos vasta-aiheita ei ole, hänen on täytynyt saada aikuisten rokotukset tai dokumentoitu immuniteetti, joka on kuvattu nykyisten National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) allergia-, immunologia- ja transplantaatioosaston (DAIT) ohjeissa potilaille siirtokokeissa.
  9. Kalsineuriini-inhibiittoriin (CNI) perustuva ylläpitohoito-immunosuppressio (IS)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Useamman elimen siirrot, joihin liittyy useampi kuin yksi elintyyppi (esim. sydän-keuhko)
  2. Aikaisempi elinsiirto tai aiempi luuytimensiirto/hematopoieettinen kantasolusiirto
  3. Yli 60 päivää kelpuutetun biopsian jälkeen
  4. Kliininen AMR (mahdollinen, todennäköinen tai määrätty) milloin tahansa ennen ilmoittautumista tai sen yhteydessä.
  5. Diagnoosi todennäköinen tai varma CLAD kansainvälisen sydän- ja keuhkotransplantaatioyhdistyksen (ISHLT) ohjeiden mukaisesti ennen ilmoittautumista.
  6. Elinsiirron jälkeinen hoito anti-tymosyyttiglobuliinilla 30 päivän sisällä tai alemtutsumabilla tai muulla kielletyllä lääkkeellä 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  7. Epstein-Barr-viruksen (EBV) seronegatiivinen vastaanottaja, joka sai EBV-positiivisen luovuttajan keuhkot.
  8. Hoito millä tahansa muulla tutkittavalla farmakologisella aineella 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  9. Merkittävä aktiivinen hallitsematon infektio, joka asettaisi tutkijan näkemyksen mukaan kohonneeseen riskiin.
  10. Sirolimuusin tai everolimuusin nykyinen käyttö.
  11. Vastaanottaja ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
  12. Vastaanottaja hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen.
  13. Vastaanotettu keuhkot luovuttajalta, jolla on tunnettu hepatiitti B -virus (HBV), mukaan lukien hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiiviset luovuttajat.
  14. Vastaanottajan anamneesissa hepatiitti C, hepatiitti C seropositiivinen tai keuhkot luovuttajalta, jolla on tiedossa C-hepatiitti (osallistujia, joilla on 3 kuukauden peräkkäinen dokumentoitu havaitsematon C-hepatiittiviruksen PCR hoidon tai spontaanin puhdistuman jälkeen, ei suljeta pois).
  15. Aiemmin kliinisesti merkittäviä kirurgisia tekijöitä (kuten freninen hermovaurio, keuhkojen siirtoleikkaus, rintakehän seinämän leikkaus) tai mekaanisia tekijöitä (kuten transplantaation jälkeinen hengitystiesairaus, mukaan lukien keuhkoputkien avautuminen, ahtauma, laajentuminen tai stentin asennus, keuhkopussin sairaus), jotka haittaavat keuhkojen toimintaa .
  16. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat, psykososiaaliset huolenaiheet tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa määräyksiä. tutkimusvaatimusten kanssa tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.
  17. Raskaana oleva tai imettävä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Belumosudil plus maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. 200 mg of Belumosudil (increased to 200 mg twice daily in participants receiving concurrent strong CYP3A inducers or PPIs) + maintenance IS will be administered daily for one year from randomization.
Lääke: Belumosudil
Osallistujat saavat Belumosudilia 200 mg vuorokaudessa (nostettuna 200 mg:aan kahdesti vuorokaudessa osallistujille, jotka saavat samanaikaisesti vahvoja CYP3A-induktoreita tai PPI:itä) + ylläpito-IS:tä yhden vuoden ajan satunnaistamisesta.
Placebo Comparator: Placebo + maintenance IS
Eligible lung transplant recipients who experience a qualifying biopsy 60 to 760 days posttransplant will be randomized into the study. Placebo plus maintenance immunosuppression (IS) will be administered for one year
Lääke: Placebo Belumosudilille
Osallistujat saavat lumelääkettä Belumosudilille 200 mg päivässä (nostettuna 200 mg:aan kahdesti vuorokaudessa osallistujille, jotka saavat samanaikaisesti vahvoja CYP3A-induktoreita tai PPI:itä) + ylläpito-IS:tä yhden vuoden ajan satunnaistamisesta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika satunnaistamisesta todennäköisen tai lopullisen CLAD:n ensimmäiseen esiintymiseen (ISHLT 2019:n standardimääriteltyjen kriteerien mukaan), keuhkojen uudelleensiirtoon tai kuolemaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuunsaattamiseen - suunnitellut arvioinnit: vähintään 1 vuosi, enintään 3 vuotta

Todennäköinen CLAD määritellään >= 20 %:n laskuksi pakotetussa uloshengitystilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) verrattuna perusarvoon kahdessa mittauksessa, jotka on tehty vähintään 3 viikon välein ja sen jälkeen, kun allograftin toimintahäiriön mahdolliset sekundaariset syyt on suljettu pois tai hoidettu asianmukaisesti.

Perustason FEV1-arvo määritellään kahden parhaan transplantaation jälkeisen FEV1:n keskiarvona, jotka on otettu vähintään 3 viikon välein
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuunsaattamiseen - suunnitellut arvioinnit: vähintään 1 vuosi, enintään 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika satunnaistamisesta todennäköisen tai lopullisen CLAD:n ensimmäiseen esiintymiseen (ISHLT 2019 -standardin määrittelemien kriteerien mukaan) tai keuhkojen uudelleensiirtoon
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuunsaattamiseen - suunnitellut arvioinnit: vähintään 1 vuosi, enintään 3 vuotta
Selkeä CLAD on keuhkojen toiminnan jatkuva heikkeneminen, joka määritellään jatkuvana keuhkojen toiminnan heikkenemisenä, joka täyttää todennäköisen CLAD:n määritelmän, mutta kestää vähintään 3 kuukautta
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuunsaattamiseen - suunnitellut arvioinnit: vähintään 1 vuosi, enintään 3 vuotta
Aika satunnaistamisesta kuolemaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä kuolinpäivään tutkimuksen loppuun asti; osallistujia arvioidaan vähintään 1 vuoden ja enintään 3 vuoden ajan
Satunnaistamisen päivämäärästä kuolinpäivään tutkimuksen loppuun asti; osallistujia arvioidaan vähintään 1 vuoden ja enintään 3 vuoden ajan
Aika satunnaistamisesta tiettyjen CLAD-fenotyyppien rajoittavaan allograftioireyhtymään (RAS), bronchiolitis obliterans -oireyhtymään (BOS), sekamuotoiseen tai määrittelemättömään esiintymiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuksen päättymiseen - suunnitellut arvioinnit: vähintään 1 vuosi, enintään 3 vuotta
Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuksen päättymiseen - suunnitellut arvioinnit: vähintään 1 vuosi, enintään 3 vuotta
Akuutin hylkimisen esiintyvyys (AR)
Aikaikkuna: AR-tapahtumien lukumäärä satunnaistamisen päivämäärästä hoitokäynnin päättymispäivään, keskimäärin 1 vuosi
AR-tapahtumien lukumäärä satunnaistamisen päivämäärästä hoitokäynnin päättymispäivään, keskimäärin 1 vuosi
Lymfosyyttisen bronkioliitin (LB) esiintymistiheys
Aikaikkuna: LB-tapahtumien lukumäärä satunnaistamisen päivämäärästä hoitokäynnin päättymispäivään, keskimäärin 1 vuosi.
LB-tapahtumien lukumäärä satunnaistamisen päivämäärästä hoitokäynnin päättymispäivään, keskimäärin 1 vuosi.
Järjestäytyneen keuhkokuumeen esiintymistiheys (OP)
Aikaikkuna: OP-tapahtumien lukumäärä satunnaistamisen päivämäärästä hoitokäynnin päättymispäivään, keskimäärin 1 vuosi.
OP-tapahtumien lukumäärä satunnaistamisen päivämäärästä hoitokäynnin päättymispäivään, keskimäärin 1 vuosi.
Akuutin keuhkovaurion taajuus (ALI)
Aikaikkuna: ALI-tapahtumien lukumäärä satunnaistamisen päivämäärästä hoitokäynnin päättymispäivään, keskimäärin 1 vuosi.
ALI-tapahtumien lukumäärä satunnaistamisen päivämäärästä hoitokäynnin päättymispäivään, keskimäärin 1 vuosi.
Keuhkojen toimintamittausten muutosnopeus (pakotettu hengitystilavuus [FEV1] ja pakotettu elintärkeä kapasiteetti [FVC])
Aikaikkuna: Muutoksen määrä, joka tapahtuu satunnaistamispäivästä hoitokäynnin päättymispäivään, keskimäärin 1 vuosi.
Muutoksen määrä, joka tapahtuu satunnaistamispäivästä hoitokäynnin päättymispäivään, keskimäärin 1 vuosi.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Scott M. Palmer, M.D., M.H.S., Duke University Medical Center: Transplantation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 12. maaliskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. toukokuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. toukokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. kesäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DAIT CTOT-47

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa