COV-CHIM02: SARS-CoV-2 Omicron BA.5 Subvariant Dose Finding Infection Study

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-40 let v době zápisu.
2. Důkaz o tom, že jste měli alespoň jednu vakcínu proti Covid-19 s posledním očkováním alespoň 3 měsíce před zápisem.
3. Pozitivní sérologie na SARS-CoV-2 při screeningu NEBO důkaz předchozí infekce SARS-CoV-2 (Důkaz bude posouzen klinickým lékařem a může zahrnovat důkaz o pozitivním výsledku PCR, fotografii pozitivního laterálního průtoku na telefonu dobrovolníka nebo anti-nukleokapsidová pozitivita kdykoli).
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 kg/m2 a ≤28 kg/m2 při přijetí do karanténní jednotky. Horní hranice BMI může být zvýšena na ≤ 30 kg/m2 podle uvážení PI v případě fyzicky zdatného svalnatého jedince.
5. V dobrém zdravotním stavu bez anamnézy klinicky významných zdravotních stavů (jak je popsáno v kritériích pro vyloučení), které by narušovaly bezpečnost subjektu, jak je definováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, rutinními laboratorními testy, EKG, spirometrií a rentgenem hrudníku, jak bylo stanoveno Vyšetřovatel při screeningovém hodnocení.
6. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
7. Ochotný umožnit vyšetřovatelům projednat zdravotní anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem nebo jakýmkoliv příslušným zdravotnickým orgánem.
8. Umožněte zkoušejícímu zaregistrovat podrobnosti o dobrovolnících v důvěrné databázi (The Over-volunteering Protection Service), aby se zabránilo souběžnému vstupu do klinických studií/zkoušek.
9. Souhlas, že se v průběhu studie zdrží dárcovství krve.
10. Pro osoby v plodném věku (POCBP): ochota používat nepřetržitou účinnou antikoncepci (viz níže) od 4 týdnů před přijetím do karanténní jednotky až do propuštění z karanténní jednotky a negativní těhotenské testy na screening (moč) a před zařazením dny přijetí (moč a sérum).
11. Souhlasíte s tím, že se zdržíte sexuální aktivity nebo budete používat účinnou antikoncepci od začátku léčby Paxlovidem do 7 dnů po ukončení léčby Paxlovidem, pokud ji dostanou. U osob ve fertilním věku (POCBP), které užívají kombinovanou perorální antikoncepční pilulku, ochota používat bariérovou antikoncepci během léčby Paxlovidem a do dokončení jednoho menstruačního cyklu po ukončení léčby Paxlovidem.
12. Schopný a ochotný (podle názoru zkoušejícího) splnit všechny požadavky studie.
13. Žádné klinicky relevantní nálezy v anamnéze nebo při fyzikálním vyšetření.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného nebo aktuálně aktivního kardiovaskulárního (včetně tromboembolických příhod), respiračního, dermatologického, gastrointestinálního, endokrinního, hematologického, jaterního, imunologického, revmatologického, metabolického, urologického, renálního, neurologického nebo psychiatrického onemocnění. Konkrétně:

   a) Subjekty s jakoukoli anamnézou lékařem diagnostikovaného a/nebo objektivním testem potvrzeného astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci, plicní hypertenze, reaktivního onemocnění dýchacích cest nebo chronických plicních onemocnění jakékoli etiologie nebo kteří prodělali: i) Významné/těžké pískoty v minulosti . ii) Závažné respirační onemocnění podle posouzení zkoušejícího (např. hospitalizace pro zápal plic v dospělosti).

   iii) Známá bronchiální hyperreaktivita na viry. b) Tromboembolické, kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze. c) Anamnéza nebo prokázaný diabetes mellitus. d) Jakékoli souběžné závažné onemocnění včetně malignity v anamnéze, které by mohlo narušit cíle studie nebo subjektu, který studii dokončil. Výlukou je také bazaliom do 5 let od vyléčení nebo s prokázanou recidivou.

   e) Migréna s aurou. Klastrová bolest hlavy/migréna vyžadující profylaktickou léčbu.

   f) Anamnéza nebo známky autoimunitního onemocnění nebo známého imunokompromitovaného stavu z jakékoli příčiny.

   g) Psychiatrické onemocnění zahrnující subjekty s anamnézou deprese a/nebo úzkosti s přidruženými závažnými psychiatrickými komorbiditami, například psychózou. Zvažte vyloučení v následujících případech i) Subjekty s anamnézou symptomů souvisejících s úzkostí jakékoli závažnosti během posledních 2 let, pokud je skóre generalizované úzkostné poruchy-7 ≥5.

   ii) Subjekty s anamnézou deprese jakékoli závažnosti během posledních 2 let, pokud skóre dotazníku o zdraví pacienta-9 je ≥4.

   h) poruchy krvácení (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček) nebo předchozí anamnéza významného krvácení nebo modřin po injekcích nebo venepunkci.

   i) Jiné závažné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit subjekt, který dokončí studii a nezbytná vyšetření.

2. Významná historie kouření, definovaná jako:

   1. Současní aktivní kuřáci, ekvivalent >5 cigaret týdně, včetně užívání tabáku v jakékoli formě (např. kouření nebo žvýkání) nebo jiných produktů obsahujících nikotin v jakékoli formě (např. žvýkačky, náplasti nebo elektronické cigarety).

   2. Bývalí kuřáci: Účastníci, kteří kdykoli kouřili ≥ 5 let balení [5 let balení je ekvivalentní jedné krabičce 20 cigaret denně po dobu 5 let] nebo ekvivalentnímu množství nikotinu, pokud používají tabák v alternativních formách.

      • Bývalí kuřáci, kteří kdykoli kouřili < 5 balíčků let, nesmí v posledních 3 měsících kouřit.
3. Závislost na alkoholu v anamnéze nebo přítomnost nebo nadměrné užívání alkoholu (průměrný týdenní příjem přesahující 28 jednotek alkoholu; jedna jednotka je půl sklenice piva, malá sklenka vína nebo odměrka lihoviny).
4. Klinicky významná anamnéza zneužívání drog s průkazem negativního vyšetření moči na drogy a nikotin nutný při přijetí do karantény.
5. Anamnéza anafylaxe nebo jakékoli alergie, která se pravděpodobně zhorší jakoukoli složkou zkoumané látky nebo navrhovaným léčebným režimem.
6. Klinicky aktivní rýma (včetně senné rýmy) nebo anamnéza středně těžké až těžké rýmy nebo anamnéza sezónní alergické rýmy, která je pravděpodobně aktivní v době zařazení do studie a/nebo vyžaduje pravidelné nazální kortikosteroidy alespoň jednou týdně, do 30 dnů od zápis.
7. Jakákoli významná abnormalita měnící anatomii nosu nebo nosohltanu, klinicky významná anamnéza epistaxe (krvácení z nosu) nebo jakákoli operace nosu nebo dutin do šesti měsíců od inokulace.
8. Pozitivní sérologie screeningu HBV, HCV nebo HIV.
9. Současné užívání perorálních, inhalačních nebo systémových steroidních léků nebo užívání do 6 měsíců od zařazení (steroidy používané jako krém nebo mast jsou přípustné) nebo použití jiných imunosupresivních látek souběžně nebo do 6 měsíců od zařazení.
10. Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před plánovaným datem provokační studie.
11. Současné užívání jakéhokoli léku nebo jiné drogy užívané nosní nebo inhalační cestou, včetně kokainu nebo jiných rekreačních drog.
12. Aktuální těhotenství nebo těhotenství do 6 měsíců od zařazení do studie, laktace nebo záměr otěhotnět během studijního období.
13. Osoby v úzkém domácím kontaktu (tj. sdílení domácnosti s dětmi do 2 let, starší osoby (>65 let), osoby se sníženou imunitou nebo osoby s chronickým respiračním onemocněním, péče o ně nebo každodenní osobní kontakt.
14. Účast v jiné výzkumné studii nebo studii zahrnující příjem hodnoceného produktu 30 dní před zařazením nebo plánované použití během období studie.
15. Potvrzeno Covid-19 během 3 měsíců před registrací.
16. Důkazy o přetrvávajících příznacích nebo komplikacích po Covid-19, např. plicní fibróza na RTG hrudníku.
17. Předchozí hospitalizace s onemocněním Covid-19 nebo souvisejícími komplikacemi nebo neobvykle závažnými nebo vleklými příznaky onemocnění Covid-19, jak posoudil vyšetřovatel.
18. Rodinná anamnéza příbuzného 1. stupně ve věku 50 let nebo méně s náhlou srdeční nebo nevysvětlenou smrtí.
19. Rodinná anamnéza závažného onemocnění Covid-19 nebo reakce na jakékoli jiné virové onemocnění, např. Guillain-Barré.
20. Klinicky významná abnormalita na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku.
21. Anamnéza klinicky významné abnormality spirometrie.
22. Jakákoli klinicky významná abnormalita screeningových testů krve nebo moči.
23. Obdržení jakékoli vakcíny během předchozích 30 dnů od registrace nebo plánuje dostat vakcínu před 28. dnem následné návštěvy.
24. Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku, ovlivnit schopnost dobrovolníka účastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie.
25. Venózní přístup byl považován za neadekvátní pro požadavky studie na flebotomii a kanylaci.
26. Použití léků, které interagují s Paxlovidem (pokud není k dispozici alternativní záchranná terapie, lékař studie vám s tím bude moci poradit).