COV-CHIM02: SARS-CoV-2 Omicron BA.5 Subvariant Dose Finding Infection Study

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-40 år ved innmelding.
2. Bevis på å ha hatt minst én Covid-19-vaksine, med siste vaksinasjon minst 3 måneder før påmelding.
3. Positiv serologi for SARS-CoV-2 ved screening ELLER bevis på tidligere infeksjon med SARS-CoV-2 (bevis vil bli vurdert av en kliniker og kan inkludere bevis på et positivt PCR-resultat, et fotografi av en positiv sidestrøm på den frivilliges telefon eller anti-nukleokapsid positivitet når som helst).
4. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 kg/m2 og ≤28 kg/m2 ved innleggelse i karanteneavdelingen. Den øvre grensen for BMI kan økes til ≤30 kg/m2 etter PIs skjønn, i tilfellet av en fysisk sprek muskuløs person.
5. Ved god helse uten historie med klinisk signifikante medisinske tilstander (som beskrevet i Eksklusjonskriterier) som ville forstyrre pasientsikkerheten, som definert av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, rutinemessige laboratorietester, EKG, spirometri og røntgen av thorax som bestemt av Etterforsker ved en screeningsevaluering.
6. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.
7. Villig til å la etterforskerne diskutere den frivilliges sykehistorie med sin fastlege eller enhver relevant helsemyndighet.
8. Tillat etterforskeren å registrere frivillighetsdetaljer i en konfidensiell database (The Over-volunteering Protection Service) for å forhindre samtidig inntreden i kliniske studier/studier.
9. Enighet om å avstå fra å gi blod i løpet av studien.
10. For personer i fertil alder (POCBP): vilje til å praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon (se nedenfor) fra 4 uker før innleggelse i karanteneavdelingen til utskrivning fra karanteneavdelingen, og negative graviditetstester ved screening (urin) og pre-innmelding innleggelsesdager (urin og serum).
11. Godta å avstå fra seksuell aktivitet eller bruke effektiv prevensjon fra starten av behandlingen med Paxlovid til 7 dager etter avsluttet behandling med Paxlovid dersom de får det. For personer i fertil alder (POCBP) som tar den kombinerte p-pillen, en vilje til å bruke barriereprevensjon under behandling med Paxlovid og inntil én menstruasjonssyklus er fullført etter fullført Paxlovid-behandling.
12. Kunne og vil (etter utrederens mening) etterkomme alle studiekrav.
13. Ingen klinisk relevante funn i sykehistorien eller ved fysisk undersøkelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller bevis på noen klinisk signifikant eller for tiden aktive kardiovaskulær, (inkludert tromboemboliske hendelser), respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrin, hematologisk, hepatisk, immunologisk, revmatologisk, metabolsk, urologisk, renal, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom. Nærmere bestemt:

   a) Personer med en historie med legediagnostisert og/eller objektiv test bekreftet astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon, reaktiv luftveissykdom eller kronisk lungetilstand av etiologi eller som har opplevd: i) Betydelig/alvorlig hvesing tidligere . ii) Alvorlig luftveissykdom som bedømt av etterforskeren (f.eks. sykehusinnleggelse for lungebetennelse som voksen).

   iii) Kjent bronkial hyperreaktivitet overfor virus. b) Anamnese med tromboembolisk, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom. c) Historie eller tegn på diabetes mellitus. d) Enhver samtidig alvorlig sykdom, inkludert historie med malignitet som kan forstyrre målene for studien eller et emne som fullfører studien. Basalcellekarsinom innen 5 år etter helbredelse eller med tegn på tilbakefall er også en eksklusjon.

   e) Migrene med aura. Klyngehodepine/migrene som krever profylaktisk behandling.

   f) Anamnese eller bevis på autoimmun sykdom eller kjent immunkompromittert tilstand uansett årsak.

   g) Psykiatrisk sykdom inkludert personer med en historie med depresjon og/eller angst med tilhørende alvorlige psykiatriske komorbiditeter, for eksempel psykose. Vurder ekskludering i følgende tilfeller i) Personer med historie med angstrelaterte symptomer av en hvilken som helst alvorlighetsgrad i løpet av de siste 2 årene hvis generalisert angstlidelse-7-score er ≥5.

   ii) Personer med en historie med depresjon av en hvilken som helst alvorlighetsgrad i løpet av de siste 2 årene hvis pasientens helsespørreskjema-9-score er ≥4.

   h) Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse), eller tidligere historie med betydelige blødninger eller blåmerker etter injeksjoner eller venepunktur.

   i) Annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre et forsøksperson som fullfører studien og nødvendige undersøkelser.

2. Betydelig røykehistorie, definert som:

   1. Aktuelle aktive røykere, tilsvarende >5 sigaretter per uke, inkludert bruk av tobakk i enhver form (f.eks. røyking eller tygging) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, patch eller elektroniske sigaretter).

   2. Eksrøykere: Deltakere som har røykt ≥5 pakkeår til enhver tid [5 pakkeår tilsvarer en pakke med 20 sigaretter om dagen i 5 år] eller tilsvarende mengde nikotin hvis de bruker tobakk i alternative former.

      • Eksrøykere som til enhver tid har røykt <5 pakkeår skal ikke ha røykt de siste 3 månedene.
3. Historikk eller tilstedeværelse av alkoholavhengighet, eller overdreven bruk av alkohol (gjennomsnittlig ukentlig inntak på over 28 enheter alkohol; en enhet er et halvt glass øl, et lite glass vin eller et mål brennevin).
4. Klinisk signifikant historie med narkotikamisbruk, med bevis på negativ urinmedisin og nikotinscreening som kreves ved karanteneinnleggelse.
5. Anamnese med anafylaksi eller allergi som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent av studiemiddelet eller foreslått behandlingsregime.
6. Klinisk aktiv rhinitt (inkludert høysnue) eller historie med moderat til alvorlig rhinitt, eller historie med sesongmessig allergisk rhinitt som sannsynligvis er aktiv på tidspunktet for inkludering i studien og/eller krever regelmessige nasale kortikosteroider på minst ukentlig basis, innen 30 dager etter registrering.
7. Enhver signifikant abnormitet som endrer anatomien til nesen eller nasofarynx, klinisk signifikant historie med neseblødning (neseblødning) eller enhver nese- eller bihuleoperasjon innen seks måneder etter inokulering.
8. Positiv HBV-, HCV- eller HIV-screeningsserologi.
9. Samtidig bruk av orale, inhalerte eller systemiske steroidmedisiner eller bruk innen 6 måneder etter påmelding (steroider brukt som krem ​​eller salve er tillatt), eller bruk av andre immunsuppressive midler samtidig eller innen 6 måneder etter påmelding.
10. Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter i løpet av de tre månedene før den planlagte studiens utfordringsdato.
11. Gjeldende bruk av medisiner eller andre rusmidler tatt gjennom nasal eller inhalert rute, inkludert kokain eller andre rusmidler.
12. Nåværende graviditet eller graviditet innen 6 måneder etter påmelding, amming eller intensjon om å bli gravid i løpet av studieperioden.
13. De som har nær kontakt med hjemmet (dvs. deler husholdning med, omsorg for eller daglig ansikt til ansikt-kontakt) med barn under 2 år, eldre (>65 år), immunsupprimerte personer eller de med kronisk luftveissykdom.
14. Deltakelse i en annen forskningsstudie eller utprøving som involverer mottak av et undersøkelsesprodukt i de 30 dagene før påmelding, eller planlagt bruk i løpet av studieperioden.
15. Bekreftet Covid-19 i 3 måneder før påmelding.
16. Bevis på pågående post Covid-19 symptomer eller komplikasjoner, f.eks. lungefibrose på røntgen av thorax.
17. Tidligere sykehusinnleggelse med Covid-19 sykdom eller relaterte komplikasjoner eller uvanlig alvorlige eller langvarige symptomer på Covid-19, som bedømt av etterforskeren.
18. Familiehistorie av 1. grads slektning i alderen 50 år eller mindre med plutselig hjertedød eller uforklarlig død.
19. Familiehistorie med alvorlig Covid-19 sykdom eller respons på annen virussykdom, f.eks. Guillain-Barré.
20. Klinisk signifikant abnormitet på screening av røntgen av thorax.
21. Anamnese med en klinisk signifikant abnormitet ved spirometri.
22. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening av blod- eller urinprøver.
23. Mottak av vaksine innen de foregående 30 dagene fra påmelding eller har planer om å motta en vaksine før dag 28 oppfølgingsbesøk.
24. Enhver annen betydelig sykdom, lidelse eller funn, som etter etterforskerens mening enten kan sette den frivillige i fare, påvirke den frivilliges evne til å delta i studien eller svekke tolkningen av studiedataene.
25. Venøs tilgang anses som utilstrekkelig for flebotomi- og kanyleringskravene til studien.
26. Bruk av medisiner som interagerer med Paxlovid (med mindre en alternativ redningsterapi er tilgjengelig, vil studielegen kunne gi råd om dette).