COV-CHIM02: Studio sull'infezione per la determinazione della dose della sottovariante Omicron BA.5 di SARS-CoV-2

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 40 anni al momento dell'iscrizione.
2. Prova di aver avuto almeno un vaccino Covid-19, con l'ultima vaccinazione almeno 3 mesi prima dell'arruolamento.
3. Sierologia positiva per SARS-CoV-2 allo screening OPPURE evidenza di precedente infezione da SARS-CoV-2 (le prove saranno valutate da un medico e possono includere prove di un risultato PCR positivo, una fotografia di un flusso laterale positivo sul telefono del volontario o positività anti-nuclecapside in qualsiasi momento).
4. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 kg/m2 e ≤28 kg/m2 al momento dell'ammissione all'unità di quarantena. Il limite superiore del BMI può essere aumentato a ≤30 kg/m2 a discrezione del PI, nel caso di un individuo muscoloso fisicamente in forma.
5. In buona salute senza storia di condizioni mediche clinicamente significative (come descritto nei criteri di esclusione) che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, come definito dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dai test di laboratorio di routine, dall'ECG, dalla spirometria e dalla radiografia del torace come determinato dal Investigatore durante una valutazione di screening.
6. Disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
7. Disponibilità a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico di famiglia o qualsiasi autorità sanitaria competente.
8. Consentire allo sperimentatore di registrare i dettagli del volontario in un database riservato (The Over-volonteering Protection Service) per impedire l'ingresso simultaneo in studi/sperimentazioni cliniche.
9. Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio.
10. Per le persone in età fertile (POCBP): disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua (vedi sotto) da 4 settimane prima dell'ammissione all'unità di quarantena fino alla dimissione dall'unità di quarantena e test di gravidanza negativi allo screening (urina) e pre-arruolamento giorni di ricovero (urina e siero).
11. Accettare di astenersi dall'attività sessuale o di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dall'inizio del trattamento con Paxlovid fino a 7 giorni dopo il completamento del trattamento con Paxlovid qualora lo ricevessero. Per le persone in età fertile (POCBP) che assumono la pillola contraccettiva orale combinata, la disponibilità a utilizzare la contraccezione di barriera durante il trattamento con Paxlovid e fino al completamento di un ciclo mestruale dopo aver completato il trattamento con Paxlovid.
12. In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
13. Nessun risultato clinicamente rilevante nell'anamnesi o all'esame obiettivo.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare clinicamente significativa o attualmente attiva (inclusi eventi tromboembolici), respiratoria, dermatologica, gastrointestinale, endocrina, ematologica, epatica, immunologica, reumatologica, metabolica, urologica, renale, neurologica o psichiatrica. Nello specifico:

   a) Soggetti con qualsiasi storia di diagnosi medica e/o test oggettivi confermati di asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ipertensione polmonare, malattia reattiva delle vie aeree o condizione polmonare cronica di qualsiasi eziologia o che hanno manifestato: i) Sibilo significativo/grave in passato . ii) Grave malattia respiratoria a giudizio dello sperimentatore (ad es. ricovero per polmonite in età adulta).

   iii) Iperreattività bronchiale nota ai virus. b) Storia di malattia tromboembolica, cardiovascolare o cerebrovascolare. c) Storia o evidenza di diabete mellito. d) Qualsiasi malattia grave concomitante, inclusa una storia di tumori maligni che potrebbe interferire con gli scopi dello studio o con un soggetto che completa lo studio. Anche il carcinoma basocellulare entro 5 anni dalla cura o con evidenza di recidiva costituisce un'esclusione.

   e) Emicrania con aura. Cefalea/emicrania a grappolo che richiede un trattamento profilattico.

   f) Storia o evidenza di malattia autoimmune o stato immunocompromesso noto di qualsiasi causa.

   g) Malattia psichiatrica comprendente soggetti con una storia di depressione e/o ansia con associate gravi comorbilità psichiatriche, ad esempio psicosi. Considerare l'esclusione nei seguenti casi i) Soggetti con storia di sintomi correlati all'ansia di qualsiasi gravità negli ultimi 2 anni se il punteggio del Disturbo d'Ansia Generalizzato-7 è ≥ 5.

   ii) Soggetti con una storia di depressione di qualsiasi gravità negli ultimi 2 anni se il punteggio del Patient Health Questionnaire-9 è ≥4.

   h) Disturbi emorragici (ad es. deficit di fattore, coagulopatia o disturbo piastrinico), o precedente storia di sanguinamento o lividi significativi a seguito di iniezioni o venipuntura.

   i) Altra malattia grave che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con il completamento dello studio e delle indagini necessarie da parte del soggetto.

2. Storia significativa di fumo, definita come:

   1. Fumatori attivi attuali, equivalenti a >5 sigarette a settimana, compreso l'uso di tabacco in qualsiasi forma (ad esempio, fumo o masticazione) o altri prodotti contenenti nicotina in qualsiasi forma (ad esempio, gomme da masticare, cerotti o sigarette elettroniche).

   2. Ex fumatori: partecipanti che hanno fumato ≥ 5 pacchetti all'anno in qualsiasi momento [5 pacchetti all'anno equivalgono a un pacchetto di 20 sigarette al giorno per 5 anni] o la quantità equivalente di nicotina se utilizzano tabacco in forme alternative.

      • Gli ex fumatori che hanno fumato <5 pacchetti-anno in qualsiasi momento non devono aver fumato negli ultimi 3 mesi.
3. Storia o presenza di dipendenza da alcol o uso eccessivo di alcol (assunzione media settimanale superiore a 28 unità di alcol; un'unità corrisponde a mezzo bicchiere di birra, un bicchierino di vino o una misura di superalcolico).
4. Anamnesi clinicamente significativa di abuso di farmaci, con evidenza di uno screening negativo per farmaci e nicotina nelle urine richiesto al momento dell'ammissione in quarantena.
5. Storia di anafilassi o qualsiasi allergia che potrebbe essere peggiorata da qualsiasi componente dell'agente in studio o dal regime terapeutico proposto.
6. Rinite clinicamente attiva (inclusa febbre da fieno) o storia di rinite da moderata a grave, o storia di rinite allergica stagionale che potrebbe essere attiva al momento dell'inclusione nello studio e/o che richiede regolari corticosteroidi nasali almeno su base settimanale, entro 30 giorni dalla iscrizione.
7. Qualsiasi anomalia significativa che alteri l'anatomia del naso o del rinofaringe, storia clinicamente significativa di epistassi (sangue dal naso) o qualsiasi intervento chirurgico al naso o ai seni entro sei mesi dall'inoculazione.
8. Sierologia di screening positiva per HBV, HCV o HIV.
9. Uso concomitante di farmaci steroidei per via orale, inalatoria o sistemica o uso entro 6 mesi dall'arruolamento (sono ammessi gli steroidi usati come crema o unguento) o uso di altri agenti immunosoppressori contemporaneamente o entro 6 mesi dall'arruolamento.
10. Somministrazione di immunoglobuline e/o eventuali prodotti sanguigni entro i tre mesi precedenti la data di sfida prevista per lo studio.
11. Uso attuale di qualsiasi farmaco o altra droga assunta per via nasale o inalatoria, inclusa la cocaina o altre droghe ricreative.
12. Gravidanza in corso o gravidanza entro 6 mesi dall'arruolamento, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante il periodo di studio.
13. Quelli in stretto contatto domestico (es. condividere una casa, prendersi cura o avere un contatto quotidiano faccia a faccia) con bambini di età inferiore a 2 anni, anziani (>65 anni), persone immunodepresse o persone con malattie respiratorie croniche.
14. Partecipazione a un altro studio di ricerca o sperimentazione che prevede la ricezione di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o l'uso pianificato durante il periodo di studio.
15. Confermato Covid-19 nei 3 mesi precedenti l'iscrizione.
16. Evidenza di sintomi o complicazioni post Covid-19 in corso, ad es. fibrosi polmonare alla radiografia del torace.
17. Precedente ricovero ospedaliero con malattia Covid-19 o complicazioni correlate o sintomi insolitamente gravi o protratti di Covid-19, a giudizio dello sperimentatore.
18. Anamnesi familiare di parente di 1° grado di età pari o inferiore a 50 anni con morte cardiaca improvvisa o inspiegabile.
19. Storia familiare di grave malattia da Covid-19 o risposta a qualsiasi altra malattia virale, ad es. Guillain-Barré.
20. Anomalia clinicamente significativa alla radiografia del torace di screening.
21. Anamnesi di un'anomalia clinicamente significativa della spirometria.
22. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa degli esami del sangue o delle urine di screening.
23. Ricezione di qualsiasi vaccino entro i 30 giorni precedenti dall'arruolamento o pianificazione di ricevere un vaccino prima della visita di follow-up del giorno 28.
24. Qualsiasi altra malattia, disturbo o risultato significativo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il volontario, influenzare la capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.
25. Accesso venoso considerato inadeguato per le esigenze di salasso e incannulamento dello studio.
26. Uso di farmaci che interagiscono con Paxlovid (a meno che non sia disponibile una terapia di salvataggio alternativa, il medico dello studio sarà in grado di consigliarla).