COV-CHIM02 : Étude sur l'infection par la recherche de doses sous-variantes du SRAS-CoV-2 Omicron BA.5

Critère d'intégration:

1. Agé de 18 à 40 ans au moment de l'inscription.
2. Preuve d'avoir reçu au moins un vaccin contre le Covid-19, avec la dernière vaccination au moins 3 mois avant l'inscription.
3. Sérologie positive pour le SRAS-CoV-2 lors du dépistage OU preuve d'une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 (les preuves seront évaluées par un clinicien et peuvent inclure la preuve d'un résultat PCR positif, une photographie d'un flux latéral positif sur le téléphone du volontaire. ou positivité anti-nucléocapside à tout moment).
4. Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 kg/m2 et ≤28 kg/m2 à l'admission à l'unité de quarantaine. La limite supérieure de l'IMC peut être augmentée à ≤ 30 kg/m2 à la discrétion du chercheur principal, dans le cas d'un individu musclé physiquement en bonne forme.
5. En bonne santé, sans antécédents de problèmes médicaux cliniquement significatifs (tels que décrits dans les critères d'exclusion) qui pourraient interférer avec la sécurité du sujet, tels que définis par les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire de routine, l'ECG, la spirométrie et la radiographie pulmonaire, tels que déterminés par le Enquêteur lors d’une évaluation préalable.
6. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude.
7. Disposé à permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec son médecin généraliste ou toute autorité sanitaire compétente.
8. Permettre à l'investigateur d'enregistrer les détails du volontaire dans une base de données confidentielle (The Over-Volontariat Protection Service) pour empêcher toute entrée simultanée dans des études/essais cliniques.
9. Accord pour s'abstenir de tout don de sang au cours de l'étude.
10. Pour les personnes en âge de procréer (POCBP) : une volonté de pratiquer une contraception efficace continue (voir ci-dessous) à partir de 4 semaines avant l'admission en unité de quarantaine jusqu'à la sortie de l'unité de quarantaine, et des tests de grossesse négatifs de dépistage (urine) et de pré-inscription jours d'admission (urine et sérum).
11. Acceptez de s'abstenir de toute activité sexuelle ou d'utiliser une contraception efficace dès le début du traitement par Paxlovid jusqu'à 7 jours après la fin du traitement par Paxlovid s'ils le reçoivent. Pour les personnes en âge de procréer (POCBP) prenant la pilule contraceptive orale combinée, une volonté d'utiliser une contraception barrière pendant le traitement par Paxlovid et jusqu'à la fin d'un cycle menstruel après la fin du traitement par Paxlovid.
12. Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
13. Aucun résultat cliniquement pertinent dans les antécédents médicaux ou à l'examen physique.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou signes de toute maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou actuellement active (y compris les événements thromboemboliques), respiratoire, dermatologique, gastro-intestinale, endocrinienne, hématologique, hépatique, immunologique, rhumatologique, métabolique, urologique, rénale, neurologique ou psychiatrique. Spécifiquement:

   a) Sujets ayant des antécédents de diagnostic médical et/ou d'asthme confirmé par un test objectif, de maladie pulmonaire obstructive chronique, d'hypertension pulmonaire, de maladie réactive des voies respiratoires ou de maladie pulmonaire chronique de toute étiologie ou qui ont présenté : i) une respiration sifflante importante/sévère dans le passé . ii) Maladie respiratoire grave jugée par l'investigateur (par ex. hospitalisation pour pneumonie à l'âge adulte).

   iii) Hyperréactivité bronchique connue aux virus. b) Antécédents de maladie thromboembolique, cardiovasculaire ou cérébrovasculaire. c) Antécédents ou signes de diabète sucré. d) Toute maladie grave concomitante, y compris des antécédents de malignité qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude ou avec un sujet qui termine l'étude. Le carcinome basocellulaire dans les 5 ans suivant la guérison ou avec des signes de récidive est également une exclusion.

   e) Migraine avec aura. Céphalée en grappe/migraine nécessitant un traitement prophylactique.

   f) Antécédents ou signes de maladie auto-immune ou d'état immunodéprimé connu, quelle qu'en soit la cause.

   g) Maladie psychiatrique, y compris les sujets ayant des antécédents de dépression et/ou d'anxiété associés à des comorbidités psychiatriques graves, par exemple une psychose. Envisager l'exclusion dans les cas suivants i) Sujets ayant des antécédents de symptômes liés à l'anxiété de toute gravité au cours des 2 dernières années si le score du trouble anxieux généralisé-7 est ≥5.

   ii) Sujets ayant des antécédents de dépression, quelle que soit sa gravité, au cours des 2 dernières années si le score du Patient Health Questionnaire-9 est ≥4.

   h) Troubles de la coagulation (par ex. déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire), ou antécédents de saignements ou d'ecchymoses importants suite à des injections ou à une ponction veineuse.

   i) Autre maladie majeure qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec la réalisation par un sujet de l'étude et des investigations nécessaires.

2. Antécédents de tabagisme importants, définis comme :

   1. Fumeurs actifs actuels, équivalant à plus de 5 cigarettes par semaine, y compris la consommation de tabac sous quelque forme que ce soit (par exemple, fumer ou mâcher) ou d'autres produits contenant de la nicotine sous quelque forme que ce soit (par exemple, gomme, patch ou cigarettes électroniques).

   2. Ex-fumeurs : participants qui ont fumé ≥ 5 paquets-années à tout moment [5 paquets-années équivaut à un paquet de 20 cigarettes par jour pendant 5 ans] ou la quantité équivalente de nicotine s'ils consomment du tabac sous des formes alternatives.

      • Les ex-fumeurs qui ont fumé moins de 5 paquets-années à tout moment ne doivent pas avoir fumé au cours des 3 derniers mois.
3. Antécédents ou présence d'addiction à l'alcool, ou consommation excessive d'alcool (consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 28 unités d'alcool ; une unité étant un demi-verre de bière, un petit verre de vin ou une mesure de spiritueux).
4. Antécédents cliniquement significatifs d'abus de médicaments, avec preuve d'un test urinaire négatif et d'un dépistage de la nicotine requis lors de l'admission en quarantaine.
5. Antécédents d'anaphylaxie ou de toute allergie susceptible d'être aggravée par l'un des composants de l'agent à l'étude ou du régime de traitement proposé.
6. Rhinite cliniquement active (y compris rhume des foins) ou antécédents de rhinite modérée à sévère, ou antécédents de rhinite allergique saisonnière susceptible d'être active au moment de l'inclusion dans l'étude et/ou nécessitant une corticothérapie nasale régulière au moins une fois par semaine, dans les 30 jours suivant inscription.
7. Toute anomalie significative altérant l'anatomie du nez ou du nasopharynx, antécédents cliniquement significatifs d'épistaxis (saignements de nez) ou toute chirurgie nasale ou des sinus dans les six mois suivant l'inoculation.
8. Sérologie de dépistage positive du VHB, du VHC ou du VIH.
9. Utilisation concomitante de stéroïdes oraux, inhalés ou systémiques ou utilisation dans les 6 mois suivant l'inscription (les stéroïdes utilisés sous forme de crème ou de pommade sont autorisés), ou l'utilisation d'autres agents immunosuppresseurs simultanément ou dans les 6 mois suivant l'inscription.
10. Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant la date prévue de provocation de l'étude.
11. Utilisation actuelle de tout médicament ou autre drogue pris par voie nasale ou inhalée, y compris la cocaïne ou d'autres drogues récréatives.
12. Grossesse en cours ou grossesse dans les 6 mois suivant l'inscription, l'allaitement ou l'intention de devenir enceinte pendant la période d'étude.
13. Ceux qui sont en contact domestique étroit (c.-à-d. partageant un foyer avec, prenant soin ou contact quotidien face à face) avec des enfants de moins de 2 ans, des personnes âgées (> 65 ans), des personnes immunodéprimées ou des personnes atteintes d'une maladie respiratoire chronique.
14. Participation à une autre étude de recherche ou essai impliquant la réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription, ou utilisation prévue pendant la période d'étude.
15. Covid-19 confirmé dans les 3 mois précédant l’inscription.
16. Preuve de symptômes ou de complications post-Covid-19 persistants, par ex. fibrose pulmonaire à la radiographie pulmonaire.
17. Hospitalisation antérieure pour maladie Covid-19 ou complications associées ou symptômes inhabituellement graves ou prolongés de Covid-19, selon le jugement de l'investigateur.
18. Antécédents familiaux d'un parent au 1er degré âgé de 50 ans ou moins avec mort subite cardiaque ou inexpliquée.
19. Antécédents familiaux de maladie grave à Covid-19 ou de réponse à toute autre maladie virale, par ex. Guillain barre.
20. Anomalie cliniquement significative à la radiographie thoracique de dépistage.
21. Antécédents d'anomalie cliniquement significative de la spirométrie.
22. Toute anomalie cliniquement significative des tests de dépistage sanguin ou urinaire.
23. Réception d'un vaccin dans les 30 jours précédant l'inscription ou prévoit de recevoir un vaccin avant la visite de suivi du 28e jour.
24. Toute autre maladie, trouble ou constatation importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou nuire à l'interprétation des données de l'étude.
25. L'accès veineux a été considéré comme inadéquat pour les exigences de phlébotomie et de canulation de l'étude.
26. Utilisation de médicaments qui interagissent avec Paxlovid (sauf si une thérapie de secours alternative est disponible, le médecin de l'étude sera en mesure de vous conseiller à ce sujet).