COV-CHIM02: SARS-CoV-2 Omicron BA.5 Subvariante Dosisfindungs-Infektionsstudie

Einschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt der Einschreibung 18–40 Jahre alt.
2. Nachweis über mindestens eine Covid-19-Impfung, wobei die letzte Impfung mindestens 3 Monate vor der Immatrikulation zurückliegt.
3. Positive Serologie für SARS-CoV-2 beim Screening ODER Nachweis einer früheren Infektion mit SARS-CoV-2 (Der Nachweis wird von einem Arzt beurteilt und kann den Nachweis eines positiven PCR-Ergebnisses und ein Foto eines positiven Lateral Flow auf dem Telefon des Freiwilligen umfassen oder Anti-Nukleokapsid-Positivität jederzeit).
4. Body-Mass-Index (BMI) ≥18,5 kg/m2 und ≤28 kg/m2 bei Aufnahme in die Quarantänestation. Bei einer körperlich gesunden und muskulösen Person kann die Obergrenze des BMI nach Ermessen des PI auf ≤ 30 kg/m2 erhöht werden.
5. Bei gutem Gesundheitszustand ohne Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Erkrankungen (wie in den Ausschlusskriterien beschrieben), die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würden, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, routinemäßige Labortests, EKG, Spirometrie und Röntgenaufnahme des Brustkorbs definiert Ermittler bei einer Screening-Bewertung.
6. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
7. Bereit, den Prüfärzten die Möglichkeit zu geben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit ihrem Hausarzt oder einer zuständigen Gesundheitsbehörde zu besprechen.
8. Ermöglichen Sie dem Prüfer, die Angaben zu Freiwilligen in einer vertraulichen Datenbank (Over-volunteering Protection Service) zu registrieren, um die gleichzeitige Teilnahme an klinischen Studien/Prüfungen zu verhindern.
9. Vereinbarung, im Verlauf der Studie auf Blutspenden zu verzichten.
10. Für Personen im gebärfähigen Alter (POCBP): Bereitschaft zur kontinuierlichen wirksamen Empfängnisverhütung (siehe unten) ab 4 Wochen vor der Aufnahme in die Quarantänestation bis zur Entlassung aus der Quarantänestation sowie negative Schwangerschaftstests beim Screening (Urin) und vor der Einschreibung Aufnahmetage (Urin und Serum).
11. Stimmen Sie zu, vom Beginn der Behandlung mit Paxlovid bis 7 Tage nach Abschluss der Behandlung mit Paxlovid auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, falls sie diese erhalten. Für Personen im gebärfähigen Alter (POCBP), die die kombinierte orale Kontrazeptiva einnehmen, ist die Bereitschaft zur Anwendung einer Barriere-Kontrazeption während der Behandlung mit Paxlovid und bis zum Abschluss eines Menstruationszyklus nach Abschluss der Paxlovid-Behandlung erforderlich.
12. Fähig und willens (nach Meinung des Prüfarztes), alle Studienanforderungen zu erfüllen.
13. Keine klinisch relevanten Befunde in der Anamnese oder bei der körperlichen Untersuchung.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Anzeichen einer klinisch signifikanten oder derzeit aktiven kardiovaskulären (einschließlich thromboembolischen Ereignisse), respiratorischen, dermatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, rheumatologischen, metabolischen, urologischen, renalen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung. Speziell:

   a) Personen, bei denen in der Vergangenheit ärztlich diagnostiziertes und/oder durch objektive Tests bestätigtes Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie, reaktive Atemwegserkrankung oder chronische Lungenerkrankung jeglicher Ursache aufgetreten ist oder bei denen Folgendes aufgetreten ist: i) Erhebliches/schweres Keuchen in der Vergangenheit . ii) Schwere Atemwegserkrankung nach Einschätzung des Prüfers (z. B. Krankenhausaufenthalt wegen Lungenentzündung als Erwachsener).

   iii) Bekannte bronchiale Hyperreaktivität gegenüber Viren. b) Vorgeschichte thromboembolischer, kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen. c) Anamnese oder Anzeichen von Diabetes mellitus. d) Jede gleichzeitige schwere Erkrankung, einschließlich bösartiger Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Ziele der Studie oder eines Probanden, der die Studie abschließt, beeinträchtigen könnte. Ein Basalzellkarzinom innerhalb von 5 Jahren nach der Heilung oder mit Anzeichen eines Wiederauftretens ist ebenfalls ein Ausschluss.

   e) Migräne mit Aura. Clusterkopfschmerz/Migräne, der eine prophylaktische Behandlung erfordert.

   f) Anamnese oder Anzeichen einer Autoimmunerkrankung oder eines bekannten immungeschwächten Zustands jeglicher Ursache.

   g) Psychiatrische Erkrankungen, einschließlich Personen mit einer Vorgeschichte von Depressionen und/oder Angstzuständen mit damit verbundenen schweren psychiatrischen Komorbiditäten, beispielsweise Psychosen. Erwägen Sie den Ausschluss in den folgenden Fällen: i) Personen mit Angstsymptomen jeglicher Schwere in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre, wenn der Score für die generalisierte Angststörung-7 ≥5 ist.

   ii) Probanden mit einer Depression jeglichen Schweregrades in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre, wenn der Wert im Patientengesundheitsfragebogen 9 ≥4 ist.

   h) Blutungsstörung (z.B. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung) oder in der Vorgeschichte erhebliche Blutungen oder Blutergüsse nach Injektionen oder Venenpunktionen.

   i) Andere schwerwiegende Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfers den Abschluss der Studie und notwendiger Untersuchungen durch den Probanden beeinträchtigen könnten.

2. Signifikante Rauchergeschichte, definiert als:

   1. Derzeitige aktive Raucher, entsprechend >5 Zigaretten pro Woche, einschließlich der Verwendung von Tabak in jeglicher Form (z. B. Rauchen oder Kauen) oder anderen nikotinhaltigen Produkten in jeglicher Form (z. B. Kaugummi, Pflaster oder elektronische Zigaretten).

   2. Ex-Raucher: Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt ≥ 5 Packungsjahre geraucht haben [5 Packungsjahre entsprechen einer Packung mit 20 Zigaretten pro Tag über 5 Jahre] oder die entsprechende Menge Nikotin bei alternativem Tabakkonsum.

      • Ex-Raucher, die zu irgendeinem Zeitpunkt <5 Packungsjahre lang geraucht haben, dürfen in den letzten 3 Monaten nicht geraucht haben.
3. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Alkoholabhängigkeit oder eines übermäßigen Alkoholkonsums (durchschnittlicher wöchentlicher Konsum von mehr als 28 Einheiten Alkohol; eine Einheit entspricht einem halben Glas Bier, einem kleinen Glas Wein oder einer Portion Spirituosen).
4. Klinisch signifikanter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, mit Nachweis eines negativen Drogen- und Nikotintests im Urin, der bei der Quarantäneaufnahme erforderlich ist.
5. Vorgeschichte einer Anaphylaxie oder einer Allergie, die durch einen Bestandteil des Studienwirkstoffs oder des vorgeschlagenen Behandlungsschemas wahrscheinlich verschlimmert wird.
6. Klinisch aktive Rhinitis (einschließlich Heuschnupfen) oder mittelschwere bis schwere Rhinitis in der Vorgeschichte oder saisonale allergische Rhinitis in der Vorgeschichte, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie wahrscheinlich aktiv war und/oder mindestens wöchentlich innerhalb von 30 Tagen regelmäßige nasale Kortikosteroide erfordert Einschreibung.
7. Jede signifikante Anomalie, die die Anatomie der Nase oder des Nasopharynx verändert, eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Epistaxis (Nasenbluten) oder eine Nasen- oder Nebenhöhlenoperation innerhalb von sechs Monaten nach der Impfung.
8. Positive HBV-, HCV- oder HIV-Screening-Serologie.
9. Gleichzeitige Einnahme von oralen, inhalativen oder systemischen Steroidmedikamenten oder Anwendung innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung (Steroide als Creme oder Salbe sind zulässig) oder gleichzeitige Einnahme anderer Immunsuppressiva oder innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
10. Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor dem geplanten Studientermin.
11. Derzeitiger Konsum von Medikamenten oder anderen Drogen, die über die Nase oder inhaliert eingenommen werden, einschließlich Kokain oder anderen Freizeitdrogen.
12. Aktuelle Schwangerschaft oder Schwangerschaft innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung, Stillzeit oder Schwangerschaftsabsicht während des Studienzeitraums.
13. Personen, die in engem häuslichen Kontakt stehen (d. h. B. im gemeinsamen Haushalt mit Kindern unter 2 Jahren, älteren Menschen (> 65 Jahre), immunsupprimierten Personen oder Personen mit chronischen Atemwegserkrankungen, deren Betreuung oder täglicher persönlicher Kontakt.
14. Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie oder Studie, die den Erhalt eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor der Einschreibung oder die geplante Verwendung während des Studienzeitraums beinhaltet.
15. Bestätigte Covid-19-Erkrankung in den 3 Monaten vor der Einschreibung.
16. Nachweis anhaltender Post-Covid-19-Symptome oder Komplikationen, z. Lungenfibrose im Röntgenbild der Brust.
17. Früherer Krankenhausaufenthalt mit einer Covid-19-Erkrankung oder damit verbundenen Komplikationen oder ungewöhnlich schweren oder langanhaltenden Symptomen von Covid-19, wie vom Prüfer beurteilt.
18. Familienanamnese eines Verwandten ersten Grades im Alter von 50 Jahren oder jünger mit plötzlichem Herztod oder ungeklärtem Tod.
19. Familienanamnese einer schweren Covid-19-Erkrankung oder Reaktion auf eine andere Viruserkrankung, z. B. Guillain-Barré.
20. Klinisch signifikante Anomalie im Screening-Röntgenbild des Brustkorbs.
21. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Anomalie der Spirometrie.
22. Jede klinisch signifikante Anomalie bei Blut- oder Urinuntersuchungen.
23. Erhalt eines Impfstoffs innerhalb der letzten 30 Tage nach der Einschreibung oder Pläne, vor dem Nachuntersuchungsbesuch am 28. Tag einen Impfstoff zu erhalten.
24. Jede andere signifikante Krankheit, Störung oder jeder andere Befund, der nach Ansicht des Prüfers den Freiwilligen einem Risiko aussetzen, die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen kann.
25. Der venöse Zugang wurde für die Anforderungen der Studie an Blutabnahme und Kanülierung als unzureichend erachtet.
26. Verwendung von Medikamenten, die mit Paxlovid interagieren (sofern keine alternative Rettungstherapie verfügbar ist, kann der Prüfarzt hierzu beratend tätig werden).