COV-CHIM02: SARS-CoV-2 Omicron BA.5 Subvariant dosisfindende infektionsundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-40 år på indskrivningstidspunktet.
2. Bevis for at have haft mindst én Covid-19-vaccine, med den sidste vaccination mindst 3 måneder før tilmelding.
3. Positiv serologi for SARS-CoV-2 ved screening ELLER bevis for tidligere infektion med SARS-CoV-2 (beviser vil blive vurderet af en kliniker og kan omfatte bevis på et positivt PCR-resultat, et fotografi af en positiv sidestrøm på den frivilliges telefon eller anti-nukleocapsid positivitet til enhver tid).
4. Body Mass Index (BMI) ≥18,5 kg/m2 og ≤28 kg/m2 ved indlæggelse i karantæneenheden. Den øvre grænse for BMI kan øges til ≤30 kg/m2 efter PI's skøn, hvis der er tale om et fysisk velegnet muskuløst individ.
5. Ved godt helbred uden nogen historie med klinisk signifikante medicinske tilstande (som beskrevet i udelukkelseskriterier), der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, som defineret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, rutinemæssige laboratorietests, EKG, spirometri og røntgen af ​​thorax som bestemt af Undersøger ved en screeningsevaluering.
6. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
7. Er villig til at give efterforskerne mulighed for at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge eller enhver relevant sundhedsmyndighed.
8. Tillad investigator at registrere frivillige detaljer i en fortrolig database (The Over-volunteering Protection Service) for at forhindre samtidig adgang til kliniske studier/forsøg.
9. Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen.
10. For personer i den fødedygtige alder (POCBP): vilje til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention (se nedenfor) fra 4 uger før indlæggelse på karantæneafdelingen til udskrivelse fra karantæneafdelingen, og negative graviditetstests ved screening (urin) og før tilmelding indlæggelsesdage (urin og serum).
11. Accepter at afholde sig fra seksuel aktivitet eller bruge effektiv prævention fra starten af ​​behandlingen med Paxlovid indtil 7 dage efter afsluttet behandling med Paxlovid, hvis de får det. For personer i den fødedygtige alder (POCBP), der tager den kombinerede p-pille, en villighed til at bruge barriereprævention under behandling med Paxlovid og indtil afslutning af én menstruationscyklus efter endt Paxlovid-behandling.
12. I stand til og villig (efter investigators mening) til at overholde alle studiekrav.
13. Ingen klinisk relevante fund i sygehistorien eller ved fysisk undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tegn på enhver klinisk signifikant eller aktuelt aktiv kardiovaskulær (herunder tromboemboliske hændelser), respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrin, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, reumatologisk, metabolisk, urologisk, renal, neurologisk eller psykiatrisk sygdom. Specifikt:

   a) Personer med en anamnese med lægediagnosticeret og/eller objektiv test bekræftet astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension, reaktiv luftvejssygdom eller kronisk lungesygdom af enhver ætiologi, eller som har oplevet: i) Betydelig/alvorlig hvæsen i fortiden . ii) Alvorlig luftvejssygdom bedømt af investigator (f.eks. indlæggelse på grund af lungebetændelse som voksen).

   iii) Kendt bronchial hyperreaktivitet over for vira. b) Anamnese med tromboembolisk, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom. c) Anamnese eller tegn på diabetes mellitus. d) Enhver samtidig alvorlig sygdom, herunder malignitetshistorie, der kunne forstyrre undersøgelsens formål eller et emne, der fuldfører undersøgelsen. Basalcellekarcinom inden for 5 år efter helbredelse eller med tegn på recidiv er også en udelukkelse.

   e) Migræne med aura. Klyngehovedpine/migræne, der kræver profylaktisk behandling.

   f) Anamnese eller tegn på autoimmun sygdom eller kendt immunkompromitteret tilstand uanset årsag.

   g) Psykiatrisk sygdom, herunder personer med en historie med depression og/eller angst med tilhørende alvorlige psykiatriske følgesygdomme, for eksempel psykose. Overvej udelukkelse i følgende tilfælde i) Forsøgspersoner med en historie med angstrelaterede symptomer af enhver sværhedsgrad inden for de sidste 2 år, hvis generaliseret angstlidelse-7-score er ≥5.

   ii) Individer med en historie med depression af enhver sværhedsgrad inden for de sidste 2 år, hvis patientsundhedsspørgeskema-9-score er ≥4.

   h) Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladelidelse), eller tidligere betydelig blødning eller blå mærker efter injektioner eller venepunktur.

   i) Anden større sygdom, som efter undersøgelseslederens mening kunne forstyrre et forsøgsperson i at gennemføre undersøgelsen og nødvendige undersøgelser.

2. Betydelig rygehistorie, defineret som:

   1. Aktuelle aktive rygere, svarende til >5 cigaretter om ugen, inklusive brug af tobak i enhver form (f.eks. rygning eller tygning) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster eller elektroniske cigaretter).

   2. Eksrygere: Deltagere, der til enhver tid har røget ≥5 pakkeår [5 pakkeår svarer til en pakke med 20 cigaretter om dagen i 5 år] eller den tilsvarende mængde nikotin, hvis de bruger tobak i alternative former.

      • Eksrygere, der på noget tidspunkt har røget <5 pakkeår, må ikke have røget inden for de sidste 3 måneder.
3. Historie eller tilstedeværelse af alkoholafhængighed eller overdreven brug af alkohol (gennemsnitligt ugentligt indtag på over 28 enheder alkohol; en enhed er et halvt glas øl, et lille glas vin eller et mål spiritus).
4. Klinisk signifikant historie med stofmisbrug, med tegn på en negativ urinmedicin og nikotinscreening påkrævet ved karantæneindlæggelse.
5. Anamnese med anafylaksi eller enhver allergi, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent af undersøgelsesmidlet eller foreslået behandlingsregime.
6. Klinisk aktiv rhinitis (inklusive høfeber) eller anamnese med moderat til svær rhinitis, eller anamnese med sæsonbestemt allergisk rhinitis, der sandsynligvis er aktiv på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen og/eller kræver regelmæssige nasale kortikosteroider på mindst ugentlig basis inden for 30 dage efter tilmelding.
7. Enhver signifikant abnormitet, der ændrer anatomien af ​​næsen eller nasopharynx, klinisk signifikant historie med epistaxis (næseblod) eller enhver næse- eller sinusoperation inden for seks måneder efter podning.
8. Positiv HBV-, HCV- eller HIV-screeningsserologi.
9. Samtidig brug af oral, inhaleret eller systemisk steroidmedicin eller brug inden for 6 måneder efter tilmelding (steroider brugt som creme eller salve er tilladt), eller brug af andre immunsuppressive midler samtidig eller inden for 6 måneder efter tilmelding.
10. Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder, der går forud for den planlagte undersøgelsesdato.
11. Nuværende brug af medicin eller andre stoffer taget gennem nasal eller inhaleret vej, inklusive kokain eller andre rekreative stoffer.
12. Aktuel graviditet eller graviditet inden for 6 måneder efter tilmelding, amning eller intention om at blive gravid i studieperioden.
13. Personer i tæt kontakt i hjemmet (dvs. deler husstand med, plejer eller daglig ansigt til ansigt-kontakt) med børn under 2 år, ældre (>65 år), immunsupprimerede personer eller personer med kronisk luftvejssygdom.
14. Deltagelse i et andet forskningsstudie eller forsøg, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
15. Bekræftet Covid-19 i de 3 måneder før tilmelding.
16. Beviser for vedvarende post Covid-19 symptomer eller komplikationer, f.eks. lungefibrose på røntgen af ​​thorax.
17. Tidligere indlæggelse med Covid-19 sygdom eller relaterede komplikationer eller usædvanligt alvorlige eller langvarige symptomer på Covid-19, som vurderet af investigator.
18. Familiehistorie med 1. grads slægtning i alderen 50 år eller derunder med pludselig hjertedød eller uforklarlig død.
19. Familiehistorie med alvorlig Covid-19 sygdom eller respons på enhver anden virussygdom, f. Guillain-Barré.
20. Klinisk signifikant abnormitet på screening af røntgenbillede af thorax.
21. Anamnese med en klinisk signifikant abnormitet af spirometri.
22. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening af blod- eller urinprøver.
23. Modtagelse af enhver vaccine inden for de foregående 30 dage fra tilmelding eller har planer om at modtage en vaccine inden opfølgningsbesøget dag 28.
24. Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som efter investigators mening enten kan bringe den frivillige i fare, påvirke den frivilliges mulighed for at deltage i undersøgelsen eller forringe fortolkningen af ​​undersøgelsens data.
25. Venøs adgang anses for utilstrækkelig til undersøgelsens krav til flebotomi og kanylering.
26. Brug af medicin, der interagerer med Paxlovid (medmindre en alternativ redningsterapi er tilgængelig, vil undersøgelseslægen være i stand til at rådgive om dette).