COV-CHIM02: SARS-CoV-2 Omicron BA.5 Subvariant dosisbepalingsonderzoek naar infecties

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-40 jaar op het moment van inschrijving.
2. Bewijs dat u ten minste één Covid-19-vaccin heeft gehad, waarbij de laatste vaccinatie minimaal 3 maanden vóór inschrijving heeft plaatsgevonden.
3. Positieve serologie voor SARS-CoV-2 bij screening OF bewijs van eerdere infectie met SARS-CoV-2 (Bewijs zal worden beoordeeld door een arts en kan bestaan ​​uit bewijs van een positief PCR-resultaat, een foto van een positieve laterale flow op de telefoon van de vrijwilliger of anti-nucleocapside-positiviteit op elk moment).
4. Body Mass Index (BMI) ≥18,5 kg/m2 en ≤28 kg/m2 bij opname in de quarantaine-eenheid. De bovengrens van de BMI kan naar goeddunken van de PI worden verhoogd tot ≤30 kg/m2, in het geval van een fysiek fit gespierde persoon.
5. In goede gezondheid verkeren zonder voorgeschiedenis van klinisch significante medische aandoeningen (zoals beschreven in Uitsluitingscriteria) die de veiligheid van de proefpersoon zouden verstoren, zoals gedefinieerd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, routinematige laboratoriumtests, ECG, spirometrie en röntgenfoto van de thorax, zoals bepaald door de Onderzoeker bij een screeningevaluatie.
6. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
7. Bereid om de onderzoekers de medische geschiedenis van de vrijwilliger te laten bespreken met hun huisarts of een relevante gezondheidsautoriteit.
8. Sta de onderzoeker toe om gegevens van vrijwilligers te registreren in een vertrouwelijke database (The Over-volunteering Protection Service) om gelijktijdige toegang tot klinische onderzoeken/proeven te voorkomen.
9. Overeenkomst om tijdens het onderzoek af te zien van bloeddonatie.
10. Voor mensen die zwanger kunnen worden (POCBP): de bereidheid om continu effectieve anticonceptie toe te passen (zie hieronder) vanaf 4 weken vóór opname in de quarantaine-eenheid tot ontslag uit de quarantaine-eenheid, en negatieve zwangerschapstests op screening (urine) en pre-inschrijving opnamedagen (urine en serum).
11. Ga akkoord met het onthouden van seksuele activiteit of gebruik effectieve anticonceptie vanaf het begin van de behandeling met Paxlovid tot 7 dagen na voltooiing van de behandeling met Paxlovid, mochten zij dit krijgen. Voor mensen in de vruchtbare leeftijd (POCBP) die de gecombineerde orale anticonceptiepil gebruiken, de bereidheid om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Paxlovid en tot voltooiing van één menstruatiecyclus na voltooiing van de behandeling met Paxlovid.
12. In staat en bereid (naar de mening van de onderzoeker) om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen.
13. Geen klinisch relevante bevindingen in de medische voorgeschiedenis of bij lichamelijk onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante of momenteel actieve cardiovasculaire (inclusief trombo-embolische voorvallen), respiratoire, dermatologische, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, hepatische, immunologische, reumatologische, metabolische, urologische, renale, neurologische of psychiatrische ziekte. Specifiek:

   a) Personen met een voorgeschiedenis van door een arts gediagnosticeerde en/of door objectieve tests bevestigde astma, chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie, reactieve luchtwegziekte of chronische longaandoening van welke oorzaak dan ook, of die in het verleden last hebben gehad van: i) Aanzienlijke/ernstige piepende ademhaling . ii) Ernstige luchtwegaandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. ziekenhuisopname wegens longontsteking als volwassene).

   iii) Bekende bronchiale hyperreactiviteit op virussen. b) Voorgeschiedenis van trombo-embolische, cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen. c) Geschiedenis of tekenen van diabetes mellitus. d) Elke gelijktijdige ernstige ziekte, inclusief een voorgeschiedenis van maligniteit, die de doelstellingen van het onderzoek of een proefpersoon die het onderzoek voltooit, zou kunnen verstoren. Basaalcelcarcinoom binnen 5 jaar na genezing of met aanwijzingen voor recidief is eveneens een uitsluiting.

   e) Migraine met aura. Clusterhoofdpijn/migraine die profylactische behandeling vereist.

   f) Voorgeschiedenis of bewijs van een auto-immuunziekte of bekende immuungecompromitteerde toestand door welke oorzaak dan ook.

   g) Psychiatrische aandoeningen, waaronder personen met een voorgeschiedenis van depressie en/of angstgevoelens met daarmee samenhangende ernstige psychiatrische comorbiditeiten, bijvoorbeeld psychose. Overweeg uitsluiting in de volgende gevallen: i) Personen met een voorgeschiedenis van angstgerelateerde symptomen van welke ernst dan ook in de afgelopen 2 jaar als de score voor gegeneraliseerde angststoornis-7 ≥5 is.

   ii) Personen met een voorgeschiedenis van depressie van welke ernst dan ook in de afgelopen 2 jaar als de Patient Health Questionnaire-9-score ≥4 is.

   h) Bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis), of een voorgeschiedenis van aanzienlijke bloedingen of blauwe plekken na injecties of venapunctie.

   i) Andere ernstige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een proefpersoon zou kunnen hinderen bij het voltooien van het onderzoek en de noodzakelijke onderzoeken.

2. Aanzienlijke rookgeschiedenis, gedefinieerd als:

   1. Huidige actieve rokers, overeenkomend met >5 sigaretten per week, inclusief gebruik van tabak in welke vorm dan ook (bijvoorbeeld roken of kauwen) of andere nicotinehoudende producten in welke vorm dan ook (bijvoorbeeld kauwgom, pleisters of elektronische sigaretten).

   2. Ex-rokers: Deelnemers die op enig moment ≥5 pakjaren hebben gerookt [5 pakjaren komt overeen met één pakje van 20 sigaretten per dag gedurende 5 jaar] of de equivalente hoeveelheid nicotine bij gebruik van tabak in alternatieve vormen.

      • Ex-rokers die op enig moment <5 pakjaren hebben gerookt, mogen de afgelopen 3 maanden niet hebben gerookt.
3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcoholverslaving of overmatig alcoholgebruik (gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 28 eenheden alcohol; één eenheid is een half glas bier, een klein glas wijn of een maatje sterke drank).
4. Klinisch significante geschiedenis van drugsmisbruik, met bewijs van een negatieve urine- en nicotinescreening vereist bij quarantaineopname.
5. Voorgeschiedenis van anafylaxie of een allergie die waarschijnlijk verergert door een onderdeel van het onderzoeksmiddel of het voorgestelde behandelingsregime.
6. Klinisch actieve rhinitis (waaronder hooikoorts) of een voorgeschiedenis van matige tot ernstige rhinitis, of een voorgeschiedenis van seizoensgebonden allergische rhinitis die waarschijnlijk actief was op het moment van opname in het onderzoek en/of waarvoor regelmatige nasale corticosteroïden nodig zijn op minstens wekelijkse basis, binnen 30 dagen na de behandeling. inschrijving.
7. Elke significante afwijking die de anatomie van de neus of nasopharynx verandert, een klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis (neusbloedingen) of een neus- of sinusoperatie binnen zes maanden na inenting.
8. Positieve HBV-, HCV- of HIV-screeningsserologie.
9. Gelijktijdig gebruik van orale, geïnhaleerde of systemische steroïde medicatie of gebruik binnen 6 maanden na inschrijving (steroïden gebruikt als crème of zalf zijn toegestaan), of het gebruik van andere immunosuppressiva gelijktijdig of binnen 6 maanden na inschrijving.
10. Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de geplande onderzoeksdatum.
11. Actueel gebruik van medicijnen of andere drugs die via de neus of via inhalatie worden ingenomen, inclusief cocaïne of andere recreatieve drugs.
12. Huidige zwangerschap of zwangerschap binnen 6 maanden na inschrijving, borstvoeding of intentie om zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
13. Degenen die nauw binnenlands contact hebben (bijv. een huishouden delen met, zorgen voor of dagelijks face-to-face contact) met kinderen jonger dan 2 jaar, ouderen (>65 jaar), personen met een onderdrukt immuunsysteem of mensen met chronische luchtwegaandoeningen.
14. Deelname aan een ander onderzoek of proef waarbij een onderzoeksproduct wordt ontvangen in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving, of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode.
15. Bevestigde Covid-19 in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
16. Bewijs van aanhoudende symptomen of complicaties na Covid-19, b.v. longfibrose op röntgenfoto van de borstkas.
17. Eerdere ziekenhuisopname met de ziekte van Covid-19 of gerelateerde complicaties of ongewoon ernstige of langdurige symptomen van Covid-19, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
18. Familiegeschiedenis van een eerstegraads familielid van 50 jaar of jonger met een plotselinge hartdood of onverklaarde dood.
19. Familiegeschiedenis van ernstige ziekte van Covid-19 of reactie op een andere virale ziekte, b.v. Guillain-Barré.
20. Klinisch significante afwijking op de screening van een thoraxfoto.
21. Geschiedenis van een klinisch significante afwijking van spirometrie.
22. Elke klinisch significante afwijking van screeningbloed- of urinetests.
23. Ontvangst van een vaccin binnen de voorafgaande 30 dagen na inschrijving of heeft plannen om een ​​vaccin te ontvangen vóór het vervolgbezoek op dag 28.
24. Elke andere significante ziekte, aandoening of bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger in gevaar kan brengen, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden of de interpretatie van de onderzoeksgegevens kan belemmeren.
25. Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor de flebotomie- en canulatie-eisen van het onderzoek.
26. Gebruik van medicatie die interageert met Paxlovid (tenzij er een alternatieve noodtherapie beschikbaar is, zal de onderzoeksarts hierover advies kunnen geven).