COV-CHIM02: Estudio de infección de búsqueda de dosis subvariante Omicron BA.5 del SARS-CoV-2

Criterios de inclusión:

1. Tener entre 18 y 40 años en el momento de la inscripción.
2. Evidencia de haber recibido al menos una vacuna Covid-19, con la última vacuna al menos 3 meses antes de la inscripción.
3. Serología positiva para SARS-CoV-2 en la selección O evidencia de infección previa con SARS-CoV-2 (la evidencia será evaluada por un médico y puede incluir evidencia de un resultado de PCR positivo, una fotografía de un flujo lateral positivo en el teléfono del voluntario o positividad antinucleocápside en cualquier momento).
4. Índice de masa corporal (IMC) ≥18,5 kg/m2 y ≤28 kg/m2 al ingreso a la unidad de cuarentena. El límite superior del IMC puede aumentarse a ≤ 30 kg/m2 a discreción del IP, en el caso de una persona musculosa y en buena forma física.
5. Gozar de buena salud sin antecedentes de afecciones médicas clínicamente significativas (como se describe en los Criterios de exclusión) que pudieran interferir con la seguridad del sujeto, según lo definido por el historial médico, el examen físico, las pruebas de laboratorio de rutina, el ECG, la espirometría y la radiografía de tórax según lo determine el Investigador en una evaluación de detección.
6. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
7. Dispuesto a permitir que los investigadores discutan el historial médico del voluntario con su médico de cabecera o cualquier autoridad sanitaria pertinente.
8. Permitir que el investigador registre los detalles de los voluntarios en una base de datos confidencial (el Servicio de Protección Sobre-Voluntariado) para evitar la entrada simultánea en estudios/ensayos clínicos.
9. Acuerdo de abstenerse de donar sangre durante el transcurso del estudio.
10. Para personas en edad fértil (POCBP): disposición a practicar métodos anticonceptivos efectivos y continuos (ver más abajo) desde 4 semanas antes de la admisión a la unidad de cuarentena hasta el alta de la unidad de cuarentena, y pruebas de embarazo negativas en la detección (orina) y en la preinscripción. días de ingreso (orina y suero).
11. Aceptar abstenerse de actividad sexual o utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio del tratamiento con Paxlovid hasta 7 días después de completar el tratamiento con Paxlovid en caso de recibirlo. Para las personas en edad fértil (POCBP) que toman la píldora anticonceptiva oral combinada, la voluntad de utilizar un método anticonceptivo de barrera durante el tratamiento con Paxlovid y hasta completar un ciclo menstrual después de completar el tratamiento con Paxlovid.
12. Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) a cumplir con todos los requisitos del estudio.
13. Sin hallazgos clínicamente relevantes en la historia clínica ni en la exploración física.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o actualmente activa (incluidos eventos tromboembólicos), respiratoria, dermatológica, gastrointestinal, endocrina, hematológica, hepática, inmunológica, reumatológica, metabólica, urológica, renal, neurológica o psiquiátrica. Específicamente:

   a) Sujetos con antecedentes de asma diagnosticada por un médico y/o prueba objetiva confirmada, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar, enfermedad reactiva de las vías respiratorias o afección pulmonar crónica de cualquier etiología o que hayan experimentado: i) Sibilancias significativas/graves en el pasado . ii) Enfermedad respiratoria grave a juicio del investigador (p. ej. hospitalización por neumonía en la edad adulta).

   iii) Hiperreactividad bronquial conocida frente a virus. b) Historia de enfermedad tromboembólica, cardiovascular o cerebrovascular. c) Historia o evidencia de diabetes mellitus. d) Cualquier enfermedad grave concurrente, incluidos antecedentes de malignidad, que pueda interferir con los objetivos del estudio o con el sujeto que lo completa. El carcinoma de células basales dentro de los 5 años posteriores a la curación o con evidencia de recurrencia también es una exclusión.

   e) Migraña con aura. Cefalea en racimos/migraña que requiere tratamiento profiláctico.

   f) Historia o evidencia de enfermedad autoinmune o estado inmunodeprimido conocido de cualquier causa.

   g) Enfermedad psiquiátrica, incluidos sujetos con antecedentes de depresión y/o ansiedad con comorbilidades psiquiátricas graves asociadas, por ejemplo psicosis. Considere la exclusión en los siguientes casos i) Sujetos con antecedentes de síntomas relacionados con la ansiedad de cualquier gravedad en los últimos 2 años si la puntuación del Trastorno de Ansiedad Generalizada-7 es ≥5.

   ii) Sujetos con antecedentes de depresión de cualquier gravedad en los últimos 2 años si la puntuación del Cuestionario de salud del paciente-9 es ≥4.

   h) Trastorno hemorrágico (p. ej. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario) o antecedentes de sangrado o hematomas significativos después de inyecciones o venopunción.

   i) Otra enfermedad importante que, a juicio del Investigador, podría interferir con la realización del estudio y las investigaciones necesarias por parte del sujeto.

2. Antecedentes significativos de tabaquismo, definidos como:

   1. Fumadores activos actuales, equivalente a >5 cigarrillos por semana, incluido el uso de tabaco en cualquier forma (p. ej., fumar o masticar) u otros productos que contengan nicotina en cualquier forma (p. ej., chicle, parche o cigarrillos electrónicos).

   2. Exfumadores: Participantes que han fumado ≥5 paquetes-año en cualquier momento [5 paquetes-año equivalen a un paquete de 20 cigarrillos al día durante 5 años] o la cantidad equivalente de nicotina si consumen tabaco en formas alternativas.

      • Los exfumadores que hayan fumado <5 paquetes al año en algún momento no deben haber fumado en los últimos 3 meses.
3. Historia o presencia de adicción al alcohol, o consumo excesivo de alcohol (ingesta semanal promedio superior a 28 unidades de alcohol; una unidad es medio vaso de cerveza, un vaso pequeño de vino o una medida de licor).
4. Antecedentes clínicamente significativos de uso indebido de drogas, con evidencia de una prueba de detección de drogas y nicotina en orina negativa requerida en el momento de la admisión en cuarentena.
5. Antecedentes de anafilaxia o cualquier alergia que pueda empeorar con cualquier componente del agente del estudio o régimen de tratamiento propuesto.
6. Rinitis clínicamente activa (incluida la fiebre del heno) o antecedentes de rinitis de moderada a grave, o antecedentes de rinitis alérgica estacional que probablemente esté activa en el momento de la inclusión en el estudio y/o que requiera corticosteroides nasales regulares al menos semanalmente, dentro de los 30 días siguientes. inscripción.
7. Cualquier anomalía significativa que altere la anatomía de la nariz o nasofaringe, antecedentes clínicamente significativos de epistaxis (sangrados nasales) o cualquier cirugía nasal o de los senos nasales dentro de los seis meses posteriores a la inoculación.
8. Serología positiva para cribado de VHB, VHC o VIH.
9. Uso concurrente de medicamentos esteroides orales, inhalados o sistémicos o uso dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción (se permiten los esteroides utilizados como crema o ungüento), o el uso de otros agentes inmunosupresores al mismo tiempo o dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
10. Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier producto sanguíneo dentro de los tres meses anteriores a la fecha de desafío del estudio planificada.
11. Uso actual de cualquier medicamento u otra droga tomada por vía nasal o inhalada, incluida la cocaína u otras drogas recreativas.
12. Embarazo actual o embarazo dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, lactancia o intención de quedar embarazada durante el período de estudio.
13. Aquellos en estrecho contacto doméstico (es decir, compartir hogar, cuidar o tener contacto diario cara a cara) con niños menores de 2 años, personas mayores (>65 años), personas inmunodeprimidas o personas con enfermedades respiratorias crónicas.
14. Participación en otro estudio de investigación o ensayo que implique la recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción, o el uso planificado durante el período del estudio.
15. Covid-19 confirmado en los 3 meses anteriores a la matrícula.
16. Evidencia de síntomas o complicaciones posteriores a Covid-19, p. fibrosis pulmonar en la radiografía de tórax.
17. Hospitalización previa con enfermedad de Covid-19 o complicaciones relacionadas o síntomas inusualmente graves o prolongados de Covid-19, a juicio del investigador.
18. Antecedentes familiares de pariente de primer grado de 50 años o menos con muerte súbita cardíaca o inexplicable.
19. Antecedentes familiares de enfermedad grave de Covid-19 o respuesta a cualquier otra enfermedad viral, p. Guillain Barre.
20. Anomalía clínicamente significativa en la radiografía de tórax de detección.
21. Historia de una anomalía clínicamente significativa de la espirometría.
22. Cualquier anomalía clínicamente significativa en los análisis de sangre u orina.
23. Ha recibido cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o tiene planes de recibir una vacuna antes de la visita de seguimiento del día 28.
24. Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo significativo que, en opinión del investigador, pueda poner al voluntario en riesgo, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.
25. El acceso venoso se consideró inadecuado para las demandas de flebotomía y canulación del estudio.
26. Uso de medicamentos que interactúen con Paxlovid (a menos que haya disponible una terapia de rescate alternativa, el médico del estudio podrá asesorar al respecto).