COV-CHIM02: Badanie infekcji SARS-CoV-2 Omicron BA.5 podwariantem dawki

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18–40 lat w momencie rejestracji.
2. Dowód posiadania co najmniej jednej szczepionki przeciwko Covid-19, przy czym ostatnie szczepienie miało miejsce co najmniej 3 miesiące przed zapisem.
3. Pozytywny wynik serologiczny na obecność SARS-CoV-2 podczas badania przesiewowego LUB dowód wcześniejszego zakażenia SARS-CoV-2 (Dowód zostanie oceniony przez klinicystę i może obejmować dowód dodatniego wyniku PCR, zdjęcie dodatniego przepływu bocznego na telefonie wolontariusza lub antynukleokapsyd w dowolnym momencie).
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 kg/m2 i ≤28 kg/m2 w chwili przyjęcia do jednostki kwarantanny. Górna granica BMI może zostać zwiększona do ≤30kg/m2 według uznania PI, w przypadku osoby sprawnej fizycznie i muskularnej.
5. W dobrym zdrowiu, bez historii istotnych klinicznie schorzeń (opisanych w Kryteriach wykluczenia), które mogłyby mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika, określone na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, rutynowych badań laboratoryjnych, EKG, spirometrii i prześwietlenia klatki piersiowej zgodnie z ustaleniami Badacz podczas oceny przesiewowej.
6. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
7. Wyraża chęć umożliwienia badaczom omówienia historii medycznej wolontariusza z jego lekarzem pierwszego kontaktu lub jakimkolwiek właściwym organem odpowiedzialnym za opiekę zdrowotną.
8. Pozwól badaczowi zarejestrować dane ochotnika w poufnej bazie danych (Usługa Ochrony przed Nadmiernym Wolontariatem), aby zapobiec jednoczesnemu przystępowaniu do badań klinicznych.
9. Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania.
10. Dla osób w wieku rozrodczym (POCBP): chęć stosowania ciągłej skutecznej antykoncepcji (patrz poniżej) od 4 tygodni przed przyjęciem do jednostki kwarantanny do wypisu z jednostki kwarantanny oraz negatywne testy ciążowe w badaniach przesiewowych (mocz) i przed zapisem dni przyjęcia (mocz i surowica).
11. Wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej lub stosowanie skutecznej antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia lekiem Paxlovid do 7 dni po zakończeniu leczenia lekiem Paxlovid, jeśli je otrzyma. W przypadku osób w wieku rozrodczym (POCBP) przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne, chęć stosowania mechanicznej antykoncepcji w trakcie leczenia lekiem Paxlovid i do zakończenia jednego cyklu miesiączkowego po zakończeniu leczenia lekiem Paxlovid.
12. Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań badania.
13. Brak klinicznie istotnych wyników w wywiadzie lub badaniu fizykalnym.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub dowody jakiejkolwiek klinicznie istotnej lub obecnie aktywnej choroby układu krążenia (w tym zdarzeń zakrzepowo-zatorowych), układu oddechowego, dermatologicznego, żołądkowo-jelitowego, endokrynologicznego, hematologicznego, wątrobowego, immunologicznego, reumatologicznego, metabolicznego, urologicznego, nerek, neurologicznego lub psychiatrycznego. Konkretnie:

   a) Pacjenci, u których w wywiadzie zdiagnozowano przez lekarza i/lub obiektywne badania potwierdziły astmę, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, nadciśnienie płucne, reaktywną chorobę dróg oddechowych lub przewlekłą chorobę płuc o dowolnej etiologii lub którzy doświadczyli: i) Znaczącego/ciężkiego świszczącego oddechu w przeszłości . ii) Ciężka choroba układu oddechowego według oceny badacza (np. hospitalizacja z powodu zapalenia płuc w wieku dorosłym).

   iii) Znana nadreaktywność oskrzeli na wirusy. b) Historia choroby zakrzepowo-zatorowej, sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej. c) Historia lub dowody cukrzycy. d) Wszelkie współistniejące poważne choroby, w tym nowotwór złośliwy w wywiadzie, które mogą zakłócać cele badania lub ukończenie badania przez uczestnika. Rak podstawnokomórkowy występujący w ciągu 5 lat od wyleczenia lub z cechami wznowy również jest wykluczony.

   e) Migrena z aurą. Klasterowy ból głowy/migrena wymagająca leczenia profilaktycznego.

   f) Historia lub dowody choroby autoimmunologicznej lub znany stan obniżonej odporności o dowolnej przyczynie.

   g) Choroba psychiczna, w tym pacjenci z depresją i/lub stanami lękowymi w wywiadzie i towarzyszącymi ciężkimi chorobami psychicznymi, na przykład psychozą. Rozważ wykluczenie w następujących przypadkach i) Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 2 lat występowały objawy związane z lękiem o dowolnym nasileniu, jeśli wynik w skali uogólnionego zaburzenia lękowego-7 wynosi ≥5.

   ii) Pacjenci z depresją w wywiadzie o dowolnym nasileniu w ciągu ostatnich 2 lat, jeśli wynik w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta-9 wynosi ≥4.

   h) Zaburzenia krwawienia (np. niedobór czynnika krwi, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi) lub występowanie w przeszłości znacznych krwawień lub siniaków po wstrzyknięciach lub nakłuciu żyły.

   i) Inna poważna choroba, która w opinii Badacza może przeszkodzić uczestnikowi w ukończeniu badania i niezbędnych badaniach.

2. Znacząca historia palenia, zdefiniowana jako:

   1. Aktualnie aktywni palacze, co odpowiada > 5 papierosom tygodniowo, w tym palenie tytoniu w jakiejkolwiek formie (np. palenie lub żucie) lub innych produktów zawierających nikotynę w dowolnej postaci (np. guma, plaster lub papierosy elektroniczne).

   2. Byli palacze: Uczestnicy, którzy palili w dowolnym momencie ≥5 paczek lat [5 paczkolat odpowiada jednej paczce 20 papierosów dziennie przez 5 lat] lub równoważną ilość nikotyny, jeśli używają tytoniu w alternatywnych postaciach.

      • Byli palacze, którzy palili <5 paczkolat w dowolnym momencie, nie mogli palić w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
3. Historia lub obecność uzależnienia od alkoholu lub nadmierne spożycie alkoholu (średnie tygodniowe spożycie przekraczające 28 jednostek alkoholu; jedna jednostka to pół szklanki piwa, mały kieliszek wina lub miarka alkoholu).
4. Klinicznie istotna historia nadużywania narkotyków, z dowodem ujemnym w moczu i badaniem nikotynowym wymaganym przy przyjęciu na kwarantannę.
5. Historia anafilaksji lub jakiejkolwiek alergii, która może ulec pogorszeniu pod wpływem któregokolwiek składnika badanego środka lub proponowanego schematu leczenia.
6. Klinicznie aktywny nieżyt nosa (w tym katar sienny) lub umiarkowany do ciężkiego nieżyt nosa w wywiadzie, lub sezonowy alergiczny nieżyt nosa w wywiadzie, który może być aktywny w momencie włączenia do badania i/lub wymagać regularnego stosowania kortykosteroidów donosowych co najmniej raz w tygodniu, w ciągu 30 dni od zapisy.
7. Wszelkie istotne nieprawidłowości zmieniające anatomię nosa lub nosogardła, klinicznie istotne krwawienie z nosa w wywiadzie lub jakakolwiek operacja nosa lub zatok w ciągu sześciu miesięcy od zaszczepienia.
8. Pozytywny wynik badania serologicznego w kierunku HBV, HCV lub HIV.
9. Jednoczesne stosowanie doustnych, wziewnych lub ogólnoustrojowych leków steroidowych lub stosowanie w ciągu 6 miesięcy od włączenia (dopuszczalne jest stosowanie sterydów w postaci kremu lub maści) lub jednoczesne stosowanie innych leków immunosupresyjnych lub w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
10. Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających planowaną datę prowokacji badania.
11. Bieżące zażywanie jakichkolwiek leków lub innych narkotyków przyjmowanych donosowo lub wziewnie, w tym kokainy lub innych narkotyków rekreacyjnych.
12. Aktualna ciąża lub ciąża w ciągu 6 miesięcy od rejestracji, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę w okresie badania.
13. Osoby pozostające w bliskim kontakcie domowym (tj. wspólne prowadzenie gospodarstwa domowego, opiekowanie się lub codzienny kontakt twarzą w twarz) z dziećmi w wieku poniżej 2 lat, osobami starszymi (> 65 lat), osobami z obniżoną odpornością lub osobami z przewlekłą chorobą układu oddechowego.
14. Udział w innym badaniu lub próbie badawczej obejmujący otrzymanie badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowane użycie w okresie badania.
15. Potwierdzono Covid-19 w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
16. Dowody utrzymujących się objawów lub powikłań po Covid-19, np.: zwłóknienie płuc na prześwietleniu klatki piersiowej.
17. Wcześniejsza hospitalizacja z powodu choroby Covid-19 lub powiązanych powikłań bądź niezwykle ciężkich lub przedłużających się objawów Covid-19, według oceny badacza.
18. Wywiad rodzinny krewnego pierwszego stopnia w wieku do 50 lat z nagłą śmiercią sercową lub niewyjaśnioną śmiercią.
19. Historia rodzinna ciężkiej choroby Covid-19 lub reakcja na jakąkolwiek inną chorobę wirusową, np. Guillain-Barré.
20. Klinicznie istotna nieprawidłowość na przesiewowym radiogramie klatki piersiowej.
21. Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości w spirometrii.
22. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach przesiewowych krwi lub moczu.
23. Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę w ciągu ostatnich 30 dni od rejestracji lub planuje otrzymać szczepionkę przed wizytą kontrolną w 28. dniu.
24. Jakakolwiek inna istotna choroba, zaburzenie lub odkrycie, które w opinii badacza może narazić ochotnika na ryzyko, wpłynąć na jego zdolność do udziału w badaniu lub zaburzyć interpretację danych z badania.
25. Dostęp żylny uznano za nieodpowiedni w stosunku do wymagań badania dotyczących upuszczania krwi i kaniulacji.
26. Stosowanie leków wchodzących w interakcję z lekiem Paxlovid (o ile nie jest dostępna alternatywna terapia ratunkowa, lekarz prowadzący badanie będzie w stanie doradzić w tej kwestii).