COV-CHIM02: Estudo de infecção para detecção de dose subvariante SARS-CoV-2 Omicron BA.5

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 40 anos no momento da inscrição.
2. Evidência de ter tomado pelo menos uma vacina contra a Covid-19, com a última vacinação pelo menos 3 meses antes da inscrição.
3. Sorologia positiva para SARS-CoV-2 na triagem OU evidência de infecção anterior por SARS-CoV-2 (a evidência será avaliada por um médico e pode incluir evidência de um resultado de PCR positivo, uma fotografia de um fluxo lateral positivo no telefone do voluntário ou positividade anti-nucleocapsídeo a qualquer momento).
4. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18,5 kg/m2 e ≤28 kg/m2 na admissão na unidade de quarentena. O limite superior do IMC pode ser aumentado para ≤30kg/m2 a critério do IP, no caso de indivíduo musculoso e fisicamente apto.
5. Em boa saúde, sem histórico de condições médicas clinicamente significativas (conforme descrito nos Critérios de exclusão) que possam interferir na segurança do sujeito, conforme definido pelo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais de rotina, ECG, espirometria e radiografia de tórax, conforme determinado pelo Investigador em uma avaliação de triagem.
6. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo.
7. Disposto a permitir que os investigadores discutam o histórico médico do voluntário com seu clínico geral ou qualquer autoridade de saúde relevante.
8. Permitir que o investigador registre detalhes do voluntário em um banco de dados confidencial (Serviço de Proteção ao Excesso de Voluntariado) para evitar a entrada simultânea em estudos/ensaios clínicos.
9. Acordo para abster-se de doação de sangue durante o estudo.
10. Para pessoas com potencial para engravidar (POCBP): disposição para praticar contracepção eficaz contínua (veja abaixo) desde 4 semanas antes da admissão na unidade de quarentena até a alta da unidade de quarentena, e testes de gravidez negativos na triagem (urina) e pré-inscrição dias de internação (urina e soro).
11. Concordar em abster-se de atividade sexual ou usar métodos contraceptivos eficazes desde o início do tratamento com Paxlovid até 7 dias após a conclusão do tratamento com Paxlovid, caso o recebam. Para pessoas com potencial para engravidar (POCBP) que tomam a pílula anticoncepcional oral combinada, vontade de usar contracepção de barreira durante o tratamento com Paxlovid e até a conclusão de um ciclo menstrual após completar o tratamento com Paxlovid.
12. Capaz e disposto (na opinião do investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo.
13. Nenhum achado clinicamente relevante na história médica ou no exame físico.

Critério de exclusão:

1. História ou evidência de qualquer doença cardiovascular clinicamente significativa ou atualmente ativa (incluindo eventos tromboembólicos), respiratória, dermatológica, gastrointestinal, endócrina, hematológica, hepática, imunológica, reumatológica, metabólica, urológica, renal, neurológica ou psiquiátrica. Especificamente:

   a) Indivíduos com qualquer histórico de diagnóstico médico e/ou teste objetivo confirmado de asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar, doença reativa das vias aéreas ou doença pulmonar crônica de qualquer etiologia ou que tenham apresentado: i) Sibilos significativos/graves no passado . ii) Doença respiratória grave avaliada pelo investigador (por ex. hospitalização por pneumonia quando adulto).

   iii) Hiperreatividade brônquica conhecida a vírus. b) História de doença tromboembólica, cardiovascular ou cerebrovascular. c) História ou evidência de diabetes mellitus. d) Qualquer doença grave concomitante, incluindo história de malignidade, que possa interferir nos objetivos do estudo ou no sujeito que completa o estudo. Carcinoma basocelular dentro de 5 anos de cura ou com evidência de recorrência também é uma exclusão.

   e) Enxaqueca com aura. Cefaleia em salvas/enxaqueca que requer tratamento profilático.

   f) História ou evidência de doença autoimune ou estado imunocomprometido conhecido de qualquer causa.

   g) Doença psiquiátrica incluindo indivíduos com história de depressão e/ou ansiedade com comorbidades psiquiátricas graves associadas, por exemplo psicose. Considere a exclusão nos seguintes casos i) Indivíduos com histórico de sintomas relacionados à ansiedade de qualquer gravidade nos últimos 2 anos se a pontuação do Transtorno de Ansiedade Generalizada-7 for ≥5.

   ii) Indivíduos com histórico de depressão de qualquer gravidade nos últimos 2 anos se a pontuação do Patient Health Questionnaire-9 for ≥4.

   h) Distúrbio hemorrágico (ex. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário), ou história prévia de sangramento significativo ou hematomas após injeções ou punção venosa.

   i) Outra doença importante que, na opinião do Investigador, pode interferir na conclusão do estudo e nas investigações necessárias.

2. História significativa de tabagismo, definida como:

   1. Fumantes ativos atuais, equivalente a >5 cigarros por semana, incluindo uso de tabaco em qualquer forma (por exemplo, fumar ou mascar) ou outros produtos que contenham nicotina em qualquer forma (por exemplo, chicletes, adesivos ou cigarros eletrônicos).

   2. Ex-fumantes: Participantes que fumaram ≥5 maços-ano em qualquer momento [5 maços-ano equivalem a um maço de 20 cigarros por dia durante 5 anos] ou a quantidade equivalente de nicotina se usarem tabaco em formas alternativas.

      • Ex-fumantes que fumaram <5 maços por ano em qualquer momento não devem ter fumado nos últimos 3 meses.
3. História ou presença de dependência de álcool, ou uso excessivo de álcool (consumo médio semanal superior a 28 unidades de álcool; sendo uma unidade meio copo de cerveja, um copo pequeno de vinho ou uma medida de destilado).
4. História clinicamente significativa de uso indevido de drogas, com evidência de exame de urina negativo e exame de nicotina exigido na admissão em quarentena.
5. História de anafilaxia ou qualquer alergia que possa ser agravada por qualquer componente do agente do estudo ou regime de tratamento proposto.
6. Rinite clinicamente ativa (incluindo febre do feno) ou história de rinite moderada a grave, ou história de rinite alérgica sazonal provavelmente ativa no momento da inclusão no estudo e/ou necessitando de corticosteróides nasais regulares pelo menos semanalmente, dentro de 30 dias após inscrição.
7. Qualquer anormalidade significativa que altere a anatomia do nariz ou nasofaringe, história clinicamente significativa de epistaxe (sangramento nasal) ou qualquer cirurgia nasal ou sinusal dentro de seis meses após a inoculação.
8. Sorologia de triagem positiva para HBV, HCV ou HIV.
9. Uso simultâneo de medicamentos esteróides orais, inalados ou sistêmicos ou uso dentro de 6 meses após a inscrição (esteróides usados ​​​​como creme ou pomada são permitidos), ou o uso de outros agentes imunossupressores concomitantemente ou dentro de 6 meses após a inscrição.
10. Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos três meses anteriores à data planejada de desafio do estudo.
11. Uso atual de qualquer medicamento ou outra droga tomada por via nasal ou inalada, incluindo cocaína ou outras drogas recreativas.
12. Gravidez atual ou gravidez dentro de 6 meses após a inscrição, lactação ou intenção de engravidar durante o período do estudo.
13. Aqueles que têm contacto doméstico próximo (ou seja, partilha de agregado familiar, cuidado ou contacto face a face diário) com crianças menores de 2 anos, idosos (>65 anos), pessoas imunossuprimidas ou pessoas com doença respiratória crónica.
14. Participação em outro estudo de pesquisa ou ensaio envolvendo o recebimento de um produto sob investigação nos 30 dias anteriores à inscrição ou uso planejado durante o período do estudo.
15. Covid-19 confirmado nos 3 meses anteriores à inscrição.
16. Evidência de sintomas ou complicações pós-Covid-19 contínuos, por ex. fibrose pulmonar na radiografia de tórax.
17. Hospitalização anterior com doença de Covid-19 ou complicações relacionadas ou sintomas invulgarmente graves ou prolongados de Covid-19, conforme julgado pelo investigador.
18. História familiar de parente de 1º grau com 50 anos ou menos com morte súbita cardíaca ou inexplicável.
19. História familiar de doença grave por Covid-19 ou resposta a qualquer outra doença viral, por ex. Guillain-Barré.
20. Anormalidade clinicamente significativa na radiografia de tórax de triagem.
21. História de uma anormalidade clinicamente significativa na espirometria.
22. Qualquer anormalidade clinicamente significativa nos exames de sangue ou urina.
23. Recebimento de qualquer vacina nos 30 dias anteriores à inscrição ou tem planos de receber uma vacina antes da consulta de acompanhamento do dia 28.
24. Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o voluntário em risco, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo.
25. Acesso venoso considerado inadequado para as demandas de flebotomia e canulação do estudo.
26. Uso de medicamentos que interagem com Paxlovid (a menos que uma terapia de resgate alternativa esteja disponível, o médico do estudo poderá aconselhar sobre isso).