Studie orální suspenze sapropterin dihydrochloridu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, lehký kuřák (ne více než 10 cigaret denně) nebo nekuřák, ≥18 a ≤50 let, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 a ≤30,0 kg/m2 a tělesnou hmotností ≥50,0 kg u mužů a ≥45,0 kg pro ženy.

2. Zdravý podle definice:

   1. nepřítomnost klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 30 dnů před podáním dávky.
   2. nepřítomnost klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.

3. Ženské subjekty, které nemohou nést děti, musí být:

   1. postmenopauzální (žádná menstruace alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez jakékoli jiné zdravotní příčiny a hodnoty FSH a LH v souladu s menopauzou); nebo
   2. chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie, hysterektomie nebo tubární ligace) alespoň 3 měsíce před podáním.
4. Sexuálně aktivní ženské subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat přijatelnou antikoncepční metodu v průběhu studie, jak je podrobně uvedeno v protokolu.
5. Ochotný sundat zubní protézu nebo piercing v ústech v době dávkování.
6. Schopný porozumět postupům studie a poskytnout podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření při screeningu.
2. Klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů (mohou být opakovány až dvakrát) nebo pozitivní výsledky sérologických testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo na virus lidské imunodeficience (HIV)-1 a HIV-2 protilátky při screeningu.
3. Pozitivní těhotenský test nebo kojící žena.
4. Pozitivní screening drog v moči.
5. Známé alergické reakce na sapropterin dihydrochlorid nebo jiná příbuzná léčiva nebo na kteroukoli pomocnou látku v přípravku.
6. Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo více než 150 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 90 mmHg nebo tepová frekvence nižší než 50 nebo více než 100 tepů/min) při screeningu. EKG a vitální známky lze opakovat až dvakrát, aby se zjistilo, zda jsou hodnoty významně abnormální.
7. Rekreační užívání měkkých drog (jako je marihuana) do 1 měsíce nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], crack, deriváty opioidů včetně heroinu a deriváty amfetaminu) do 3 měsíců před screeningem.
8. Závislost na alkoholu v anamnéze vyžadující léčbu.
9. Anamnéza zneužívání léčivého přípravku nebo drog v posledních 3 letech.
10. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu během posledních 3 let. (>40 g etanolu/den nebo více než 10 jednotek za týden [1 jednotka = 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml 45% alkoholu]).
11. Užívání léků ve lhůtách uvedených v protokolu
12. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání hodnoceného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před dávkováním, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před dávkováním nebo současnou účast ve výzkumném studie nezahrnující podávání léků nebo zařízení.
13. Známá predispozice k záchvatům.
14. Darování plazmy během 7 dnů před podáním nebo darování nebo ztráta 500 ml nebo více plné krve během 8 týdnů před podáním.
15. Přítomnost ortodontických rovnátek nebo ortodontických retenčních drátů nebo jakékoli fyzické nálezy v ústech nebo jazyku, které by pravděpodobně narušily úspěšné dokončení postupu dávkování.

16. Ženy, které:

    1. Přerušili nebo změnili používání implantované, intrauterinní, intravaginální nebo injekční hormonální antikoncepce během 6 měsíců před podáním studijní léčby.
    2. Přerušili nebo změnili užívání perorální nebo náplastové hormonální antikoncepce do 1 měsíce před podáním studijní léčby.
17. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.