Studio sulla sospensione orale di sapropterina dicloridrato in soggetti sani
11 giugno 2025 aggiornato da: APR Applied Pharma Research s.a.
Uno studio pilota, di fase 1, randomizzato, in aperto, a dose singola, crossover a quattro vie per confrontare la farmacocinetica della sospensione orale di sapropterina dicloridrato 100 mg/ml (codice prodotto: RLF-OD032) (test) con Kuvan® (sapropterina Diidrocloruro) 100 mg polvere per soluzione orale (riferimento) e per valutare l'effetto del cibo e l'effetto dell'acqua sulla biodisponibilità della sapropterina dicloridrato 100 mg/mL sospensione orale in soggetti sani
Si tratta di uno studio crossover di Fase 1, randomizzato, in aperto, a dose singola, in 4 trattamenti, in 4 periodi, in 4 sequenze, in un singolo centro, progettato per confrontare la farmacocinetica (PK) della sapropterina dei prodotti di test e di riferimento e valutare l'effetto del cibo e l'effetto della somministrazione di acqua sulla biodisponibilità della sapropterina dal prodotto in esame in soggetti sani.
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Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
In ciascun periodo, i soggetti riceveranno una singola dose da 10 mg/kg di sapropterina dicloridrato il giorno 1, a digiuno o a stomaco pieno, e con o senza acqua, seguita da 24 ore di campionamento PK.
Lo studio includerà una visita di screening dal giorno -30 al giorno -1.
In ciascun periodo, i soggetti idonei saranno ammessi al centro clinico il Giorno -1 e saranno confinati fino al completamento delle valutazioni del Giorno 2. Ci sarà un periodo di washout di almeno 7 giorni tra le dosi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
16
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M1S3V6
- Pharma Medica Research Inc. 4770 Sheppard Ave E,
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina, fumatore leggero (non più di 10 sigarette al giorno) o non fumatore, di età ≥ 18 e ≤ 50 anni, con indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 30,0 kg/m2 e peso corporeo ≥ 50,0 kg per i maschi e ≥45,0 kg per le femmine.
Sano come definito da:
- l'assenza di malattie clinicamente significative e di interventi chirurgici nei 30 giorni precedenti la somministrazione.
- l'assenza di un'anamnesi clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, respiratorie, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.
I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere:
- post-menopausa (nessun ciclo mestruale per almeno 12 mesi consecutivi senza altra causa medica e valori di FSH e LH coerenti con la menopausa); O
- chirurgicamente sterile (ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, isterectomia o legatura delle tube) almeno 3 mesi prima della somministrazione.
- I soggetti di sesso femminile sessualmente attivi in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio come dettagliato nel protocollo.
- Disposto a togliersi la dentiera o il piercing alla bocca al momento della somministrazione.
- In grado di comprendere le procedure dello studio e fornire il consenso informato firmato per partecipare allo studio.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi reperto anomalo clinicamente significativo all'esame obiettivo allo screening.
- Risultati anomali dei test di laboratorio clinicamente significativi (possono essere ripetuti fino a due volte) o risultati positivi dei test sierologici per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 e HIV-2 anticorpi allo screening.
- Test di gravidanza positivo o soggetto femminile in allattamento.
- Screening antidroga positivo nelle urine.
- Reazioni allergiche note alla sapropterina dicloridrato o ad altri farmaci correlati o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
- Anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali (pressione sanguigna sistolica inferiore a 90 o superiore a 150 mmHg, pressione sanguigna diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 bpm) allo screening. L'ECG e i segni vitali possono essere ripetuti fino a due volte, per determinare se i valori sono significativamente anormali.
- Uso ricreativo di droghe leggere (come la marijuana) entro 1 mese o di droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati degli oppioidi inclusa l'eroina e derivati dell'anfetamina) entro 3 mesi prima dello screening.
- Storia di dipendenza da alcol che richiede trattamento.
- Storia di abuso di medicinali o farmaci negli ultimi 3 anni.
- Storia o presenza di alcolismo negli ultimi 3 anni. (>40 g di etanolo/giorno o più di 10 unità a settimana [1 unità = 150 ml di vino, o 360 ml di birra, o 45 ml di alcol al 45%]).
- Utilizzo dei farmaci entro i tempi specificati nel protocollo
- Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che prevede la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della somministrazione o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale studio che non prevedeva la somministrazione di farmaci o dispositivi.
- Nota predisposizione alle convulsioni.
- Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione o donazione o perdita di 500 ml o più di sangue intero entro 8 settimane prima della somministrazione.
- Presenza di apparecchi ortodontici o fili di ritenzione ortodontici o di eventuali reperti fisici nella bocca o nella lingua che potrebbero interferire con il completamento con successo della procedura di dosaggio.
Femmine che:
- Hanno interrotto o modificato l'uso di contraccettivi ormonali impiantati, intrauterini, intravaginali o iniettati entro 6 mesi prima della somministrazione del trattamento in studio.
- Hanno interrotto o modificato l'uso di contraccettivi ormonali orali o cerotti entro 1 mese prima della somministrazione del trattamento in studio.
- Qualsiasi motivo che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Sequenza DCAB
Dove il Soggetto riceve in questo ordine D è 1 dose da 10 mg/kg* di Kuvan (sapropterina dicloridrato) 100 mg polvere per soluzione orale disciolta in acqua e somministrata a stomaco pieno La Cmax è 1 dose da 10 mg/kg* di sapropterina dicloridrato sospensione orale 100 mg/ml somministrata con acqua a stomaco pieno. A è 1 dose da 10 mg/kg* di sapropterina dicloridrato sospensione orale 100 mg/ml somministrata senza acqua in condizioni di digiuno. B è 1 dose da 10 mg/kg* di sapropterina dicloridrato sospensione orale 100 mg/ml somministrata senza acqua a stomaco pieno. |
Sospensione orale da 100 mg/ml
Altri nomi:
Polvere da 100 mg per soluzione orale
Altri nomi:
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Altro: Sequenza ADBC
Dove il Soggetto riceve in questo ordine A è 1 dose da 10 mg/kg* di sapropterina dicloridrato sospensione orale 100 mg/ml somministrata senza acqua in condizioni di digiuno. D è 1 dose da 10 mg/kg* di Kuvan (sapropterina dicloridrato) 100 mg polvere per soluzione orale disciolta in acqua e somministrata a stomaco pieno B è 1 dose da 10 mg/kg* di sapropterina dicloridrato sospensione orale 100 mg/ml somministrata senza acqua a stomaco pieno. La Cmax è 1 dose da 10 mg/kg* di sapropterina dicloridrato sospensione orale 100 mg/ml somministrata con acqua a stomaco pieno. |
Sospensione orale da 100 mg/ml
Altri nomi:
Polvere da 100 mg per soluzione orale
Altri nomi:
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Altro: Sequenza BACD
Dove il Soggetto riceve in questo ordine B è 1 dose da 10 mg/kg* di sapropterina dicloridrato sospensione orale 100 mg/ml somministrata senza acqua a stomaco pieno. A è 1 dose da 10 mg/kg* di sapropterina dicloridrato sospensione orale 100 mg/ml somministrata senza acqua in condizioni di digiuno. La Cmax è 1 dose da 10 mg/kg* di sapropterina dicloridrato sospensione orale 100 mg/ml somministrata con acqua a stomaco pieno. D è 1 dose da 10 mg/kg* di Kuvan (sapropterina dicloridrato) 100 mg polvere per soluzione orale disciolta in acqua e somministrata a stomaco pieno |
Sospensione orale da 100 mg/ml
Altri nomi:
Polvere da 100 mg per soluzione orale
Altri nomi:
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Altro: Sequenza CBDA
Dove il Soggetto riceve in questo ordine La Cmax è 1 dose da 10 mg/kg* di sapropterina dicloridrato sospensione orale 100 mg/ml somministrata con acqua a stomaco pieno. B è 1 dose da 10 mg/kg* di sapropterina dicloridrato sospensione orale 100 mg/ml somministrata senza acqua a stomaco pieno. D è 1 dose da 10 mg/kg* di Kuvan (sapropterina dicloridrato) 100 mg polvere per soluzione orale disciolta in acqua e somministrata a stomaco pieno A è 1 dose da 10 mg/kg* di sapropterina dicloridrato sospensione orale 100 mg/ml somministrata senza acqua in condizioni di digiuno. |
Sospensione orale da 100 mg/ml
Altri nomi:
Polvere da 100 mg per soluzione orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sapropterin AUC0-T non corretti
Lasso di tempo: Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo zero fino all'ultima concentrazione osservata, calcolata dalla variante lineare su/disconnesso del metodo trapezoidale
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Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Sappropterin AUC0-T corretta al basale
Lasso di tempo: Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo zero fino all'ultima concentrazione osservata, calcolata dalla variante lineare su/disconnesso del metodo trapezoidale
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Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Sappropterin Cmax non corretto
Lasso di tempo: Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Concentrazione massima osservata
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Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Sappropterin Cmax corretto al basale
Lasso di tempo: Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Concentrazione massima osservata
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Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Sapropterin AUC0-INF non corretto
Lasso di tempo: Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo zero all'infinito (estrapolato)
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Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Sappropterin AUC0-INF corretto al basale
Lasso di tempo: Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo zero all'infinito (estrapolato)
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Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tmax della sapropterina non corretto e corretto al basale
Lasso di tempo: Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Momento in cui si osserva la concentrazione massima
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Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Tlag della sapropterina non corretto e corretto al basale
Lasso di tempo: Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Tempo di osservazione precedente alla prima osservazione con una concentrazione misurabile (diversa da zero).
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Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Sapropterina non corretta e corretta al basale T½ el
Lasso di tempo: Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Emivita di eliminazione terminale
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Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Area residua di sapropterina non corretta e corretta al basale
Lasso di tempo: Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Percentuale di AUC0-inf dovuta all'estrapolazione dal momento dell'ultima concentrazione osservata all'infinito, calcolata come [1 - (AUC0-t/AUC0-inf)] x 100
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Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Sapropterina Kel non corretta e corretta al basale
Lasso di tempo: Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Costante di velocità di eliminazione terminale
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Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Sapropterina Cl/F non corretta e corretta al basale
Lasso di tempo: Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Autorizzazione apparente
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Punti temporali 1, 0,5, pre-dose (0 ore) e 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Analisi di sicurezza e tollerabilità della sapropterina dicloridrato quando somministrata a soggetti sani.
Lasso di tempo: Sicurezza monitorata dalla firma del consenso informato fino al completamento dello studio, circa 24 giorni
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Valutazione degli eventi avversi.
Gli eventi avversi saranno codificati utilizzando l'ultima versione del Dizionario medico per le attività regolatorie (MedDRA).
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Sicurezza monitorata dalla firma del consenso informato fino al completamento dello studio, circa 24 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 luglio 2024
Completamento primario (Effettivo)
31 agosto 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
31 agosto 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 giugno 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 giugno 2024
Primo Inserito (Effettivo)
1 luglio 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 giugno 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 giugno 2025
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023-5439
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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