Estudio sobre la suspensión oral de diclorhidrato de sapropterina en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, fumador leve (no más de 10 cigarrillos diarios) o no fumador, ≥18 y ≤50 años, con índice de masa corporal (IMC) ≥18,5 y ≤30,0 kg/m2 y peso corporal ≥50,0 kg para hombres y ≥45,0 kg para las mujeres.

2. Saludable según lo definido por:

   1. la ausencia de enfermedad clínicamente significativa y cirugía dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
   2. la ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, respiratorias, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas y metabólicas.

3. Las mujeres en edad no fértil deben ser:

   1. posmenopáusica (sin período menstrual durante al menos 12 meses consecutivos sin ninguna otra causa médica y valores de FSH y LH compatibles con la menopausia); o
   2. quirúrgicamente estéril (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas) al menos 3 meses antes de la dosificación.
4. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio como se detalla en el protocolo.
5. Dispuesto a quitarse la dentadura postiza o el piercing en la boca en el momento de la dosificación.
6. Capaz de comprender los procedimientos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico en el momento del cribado.
2. Resultados anormales clínicamente significativos de las pruebas de laboratorio (pueden repetirse hasta dos veces) o resultados positivos de las pruebas serológicas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 y VIH-2. anticuerpos en el cribado.
3. Prueba de embarazo positiva o mujer lactante.
4. Prueba de drogas en orina positiva.
5. Reacciones alérgicas conocidas al diclorhidrato de sapropterina u otros medicamentos relacionados, o a cualquier excipiente de la formulación.
6. Anomalías clínicamente significativas del ECG o anomalías de los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 150 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 90 mmHg, o frecuencia del pulso inferior a 50 o superior a 100 lpm) en el momento de la selección. El ECG y los signos vitales se pueden repetir hasta dos veces para determinar si los valores son significativamente anormales.
7. Uso recreativo de drogas blandas (como marihuana) dentro de 1 mes o drogas duras (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluida la heroína y derivados de anfetaminas) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
8. Historia de adicción al alcohol que requiere tratamiento.
9. Historial de abuso de medicamento o drogas en los últimos 3 años.
10. Historia o presencia de alcoholismo en los últimos 3 años. (>40 g de etanol/día o más de 10 unidades por semana [1 unidad = 150 ml de vino, o 360 ml de cerveza, o 45 ml de alcohol al 45 %]).
11. Uso de medicamentos dentro de los plazos especificados en el protocolo.
12. Participación en un estudio de investigación clínica que implique la administración de un medicamento o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días anteriores a la dosificación, la administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la dosificación, o participación concomitante en un estudio de investigación estudio que no implica la administración de fármacos o dispositivos.
13. Predisposición conocida a las convulsiones.
14. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación o donación o pérdida de 500 ml o más de sangre total dentro de las 8 semanas anteriores a la dosificación.
15. Presencia de aparatos ortodóncicos o alambres de retención de ortodoncia, o cualquier hallazgo físico en la boca o lengua que pueda interferir con la finalización exitosa del procedimiento de dosificación.

16. Mujeres que:

    1. Haber descontinuado o cambiado el uso de anticonceptivos hormonales implantados, intrauterinos, intravaginales o inyectados dentro de los 6 meses anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
    2. Haber discontinuado o cambiado el uso de anticonceptivos hormonales orales o de parche dentro del mes anterior a la administración del tratamiento del estudio.
17. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impida al sujeto participar en el estudio.