Studie zur oralen Sapropterindihydrochlorid-Suspension bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, leichter Raucher (nicht mehr als 10 Zigaretten täglich) oder Nichtraucher, ≥ 18 und ≤ 50 Jahre alt, mit Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 30,0 kg/m2 und einem Körpergewicht ≥ 50,0 kg für Männer und ≥45,0 kg für Frauen.

2. Gesund im Sinne von:

   1. das Fehlen klinisch bedeutsamer Erkrankungen und chirurgischer Eingriffe innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung.
   2. das Fehlen einer klinisch bedeutsamen Vorgeschichte neurologischer, endokriner, kardiovaskulärer, respiratorischer, hämatologischer, immunologischer, psychiatrischer, gastrointestinaler, renaler, hepatischer und metabolischer Erkrankungen.

3. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen sein:

   1. postmenopausal (keine Menstruationsperiode mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere medizinische Ursache und FSH- und LH-Werte, die mit der Menopause vereinbar sind); oder
   2. chirurgisch steril (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie, Hysterektomie oder Tubenligatur) mindestens 3 Monate vor der Dosierung.
4. Sexuell aktive weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der gesamten Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben.
5. Bereit, Zahnprothesen oder Mundpiercings zum Zeitpunkt der Dosierung abzunehmen.
6. Kann die Studienabläufe verstehen und eine unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei der körperlichen Untersuchung beim Screening.
2. Klinisch signifikante abnormale Labortestergebnisse (können bis zu zweimal wiederholt werden) oder positive serologische Testergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder humanes Immundefizienzvirus (HIV)-1 und HIV-2 Antikörper beim Screening.
3. Positiver Schwangerschaftstest oder stillende weibliche Person.
4. Positiver Drogentest im Urin.
5. Bekannte allergische Reaktionen auf Sapropterindihydrochlorid oder andere verwandte Arzneimittel oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung.
6. Klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck unter 90 oder über 150 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 90 mmHg oder Pulsfrequenz unter 50 oder über 100 Schlägen pro Minute) beim Screening. EKG- und Vitalzeichen können bis zu zweimal wiederholt werden, um festzustellen, ob die Werte signifikant abnormal sind.
7. Freizeitkonsum weicher Drogen (wie Marihuana) innerhalb eines Monats oder harter Drogen (wie Kokain, Phencyclidin [PCP], Crack, Opioidderivate einschließlich Heroin und Amphetaminderivate) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
8. Vorgeschichte einer behandlungsbedürftigen Alkoholabhängigkeit.
9. Vorgeschichte des Missbrauchs von Arzneimitteln oder Drogen innerhalb der letzten 3 Jahre.
10. Vorgeschichte oder Vorliegen von Alkoholismus innerhalb der letzten 3 Jahre. (>40 g Ethanol/Tag oder mehr als 10 Einheiten pro Woche [1 Einheit =150 ml Wein oder 360 ml Bier oder 45 ml 45 %iger Alkohol]).
11. Einnahme von Medikamenten innerhalb der im Protokoll angegebenen Zeitrahmen
12. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder eines vermarkteten Arzneimittels oder Geräts innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung beinhaltet, die Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der Dosierung oder die gleichzeitige Teilnahme an einer Prüfstudie Studie ohne Verabreichung von Medikamenten oder Geräten.
13. Bekannte Veranlagung zu Anfällen.
14. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung oder Spende oder Verlust von 500 ml oder mehr Vollblut innerhalb von 8 Wochen vor der Dosierung.
15. Vorhandensein kieferorthopädischer Zahnspangen oder kieferorthopädischer Haltedrähte oder sonstiger körperlicher Befunde im Mund oder der Zunge, die den erfolgreichen Abschluss des Dosierungsverfahrens beeinträchtigen könnten.

16. Frauen, die:

    1. Sie haben die Verwendung implantierter, intrauteriner, intravaginaler oder injizierter hormoneller Kontrazeptiva innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der Studienbehandlung abgebrochen oder geändert.
    2. Sie haben innerhalb eines Monats vor der Verabreichung des Studienmedikaments die Verwendung oraler oder pflasterförmiger hormoneller Kontrazeptiva abgebrochen oder geändert.
17. Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.