Étude sur la suspension orale de dichlorhydrate de saproptérine chez des sujets sains
11 juin 2025 mis à jour par: APR Applied Pharma Research s.a.
Une étude pilote de phase 1, randomisée, ouverte, à dose unique, croisée à quatre voies pour comparer la pharmacocinétique du dichlorhydrate de saproptérine à 100 mg/mL, suspension orale (code de produit : RLF-OD032) (test) avec Kuvan® (saproptérine Dichlorhydrate) 100 mg poudre pour solution buvable (référence) et pour évaluer l'effet des aliments et l'effet de l'eau sur la biodisponibilité du dichlorhydrate de saproptérine 100 mg/mL suspension orale chez des sujets sains
Il s'agit d'une étude croisée monocentrique, de phase 1, randomisée, ouverte, à dose unique, à 4 traitements, 4 périodes, 4 séquences, conçue pour comparer la pharmacocinétique (PK) de la saproptérine des produits d'essai et de référence, et pour évaluer l'effet de la nourriture et l'effet de l'administration d'eau sur la biodisponibilité de la saproptérine du produit testé chez des sujets sains.
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Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au cours de chaque période, les sujets recevront une dose unique de 10 mg/kg de dichlorhydrate de saproptérine le jour 1, à jeun ou nourris, et avec ou sans eau, suivie de 24 heures d'échantillonnage PK.
L'étude comprendra une visite de dépistage du jour -30 au jour -1.
Au cours de chaque période, les sujets éligibles seront admis sur le site clinique le jour -1 et seront confinés jusqu'à la fin des évaluations le jour 2. Il y aura une période de sevrage d'au moins 7 jours entre les doses.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M1S3V6
- Pharma Medica Research Inc. 4770 Sheppard Ave E,
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, fumeur léger (pas plus de 10 cigarettes par jour) ou non-fumeur, âgé de ≥18 et ≤50 ans, avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 et ≤30,0 kg/m2 et un poids corporel ≥50,0 kg pour les hommes et ≥45,0 kg pour les femelles.
Sain tel que défini par :
- l'absence de maladie cliniquement significative et de chirurgie dans les 30 jours précédant l'administration.
- l'absence d'antécédents cliniquement significatifs de maladies neurologiques, endocriniennes, cardiovasculaires, respiratoires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, rénales, hépatiques et métaboliques.
Les sujets féminins en âge de procréer doivent être :
- post-ménopausique (pas de règles pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause médicale et valeurs de FSH et de LH compatibles avec la ménopause) ; ou
- chirurgicalement stérile (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale, hystérectomie ou ligature des trompes) au moins 3 mois avant l'administration.
- Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive acceptable tout au long de l'étude, comme détaillé dans le protocole.
- Prêt à enlever les prothèses dentaires ou le perçage buccal au moment de l'administration.
- Capable de comprendre les procédures de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé pour participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Tout résultat anormal cliniquement significatif lors de l'examen physique lors du dépistage.
- Résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs (peuvent être répétés jusqu'à deux fois) ou résultats de tests sérologiques positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 et VIH-2. anticorps lors du dépistage.
- Test de grossesse positif ou sujet féminin allaitant.
- Dépistage urinaire positif des médicaments.
- Réactions allergiques connues au dichlorhydrate de saproptérine ou à d'autres médicaments apparentés, ou à tout excipient de la formulation.
- Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux (tension artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 150 mmHg, tension artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 90 mmHg, ou pouls inférieur à 50 ou supérieur à 100 bpm) lors du dépistage. L'ECG et les signes vitaux peuvent être répétés jusqu'à deux fois pour déterminer si les valeurs sont significativement anormales.
- Consommation récréative de drogues douces (comme la marijuana) dans le mois ou de drogues dures (comme la cocaïne, la phencyclidine [PCP], le crack, les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne et les dérivés d'amphétamine) dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Antécédents de dépendance à l'alcool nécessitant un traitement.
- Antécédents d'abus de médicaments ou de drogues au cours des 3 dernières années.
- Antécédents ou présence d'alcoolisme au cours des 3 dernières années. (>40 g d'éthanol/jour ou plus de 10 unités par semaine [1 unité =150 mL de vin, ou 360 mL de bière, ou 45 mL d'alcool à 45 %]).
- Utilisation des médicaments dans les délais précisés au protocole
- Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant l'administration, l'administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant l'administration, ou la participation concomitante à une étude de recherche clinique. étude n'impliquant aucune administration de médicament ou de dispositif.
- Prédisposition connue aux convulsions.
- Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration ou don ou perte de 500 ml ou plus de sang total dans les 8 semaines précédant l'administration.
- Présence d'appareils orthodontiques ou de fils de rétention orthodontiques, ou tout signe physique dans la bouche ou la langue qui serait susceptible d'interférer avec la réussite de la procédure de dosage.
Les femmes qui :
- Avoir interrompu ou modifié l'utilisation des contraceptifs hormonaux implantés, intra-utérins, intravaginaux ou injectés dans les 6 mois précédant l'administration du traitement à l'étude.
- Avoir interrompu ou modifié l'utilisation des contraceptifs hormonaux oraux ou patch dans le mois précédant l'administration du traitement à l'étude.
- Toute raison qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Séquence DCAB
Où le sujet reçoit dans cet ordre D correspond à 1 dose de 10 mg/kg* de Kuvan (dichlorhydrate de saproptérine) 100 mg de poudre pour solution buvable dissoute dans l'eau et administrée à jeun. C correspond à 1 dose de 10 mg/kg* de suspension buvable de dichlorhydrate de saproptérine à 100 mg/mL administrée avec de l'eau dans des conditions d'alimentation. A correspond à 1 dose de 10 mg/kg* de suspension buvable de dichlorhydrate de saproptérine à 100 mg/mL administrée sans eau à jeun. B correspond à 1 dose de 10 mg/kg* de suspension buvable de dichlorhydrate de saproptérine à 100 mg/mL administrée sans eau dans des conditions d'alimentation. |
100 mg/mL suspension buvable
Autres noms:
100 mg de poudre pour solution buvable
Autres noms:
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Autre: Séquence ADBC
Où le sujet reçoit dans cet ordre A correspond à 1 dose de 10 mg/kg* de suspension buvable de dichlorhydrate de saproptérine à 100 mg/mL administrée sans eau à jeun. D correspond à 1 dose de 10 mg/kg* de Kuvan (dichlorhydrate de saproptérine) 100 mg de poudre pour solution buvable dissoute dans l'eau et administrée à jeun. B correspond à 1 dose de 10 mg/kg* de suspension buvable de dichlorhydrate de saproptérine à 100 mg/mL administrée sans eau dans des conditions d'alimentation. C correspond à 1 dose de 10 mg/kg* de suspension buvable de dichlorhydrate de saproptérine à 100 mg/mL administrée avec de l'eau dans des conditions d'alimentation. |
100 mg/mL suspension buvable
Autres noms:
100 mg de poudre pour solution buvable
Autres noms:
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Autre: Séquence BACD
Où le sujet reçoit dans cet ordre B correspond à 1 dose de 10 mg/kg* de suspension buvable de dichlorhydrate de saproptérine à 100 mg/mL administrée sans eau dans des conditions d'alimentation. A correspond à 1 dose de 10 mg/kg* de suspension buvable de dichlorhydrate de saproptérine à 100 mg/mL administrée sans eau à jeun. C correspond à 1 dose de 10 mg/kg* de suspension buvable de dichlorhydrate de saproptérine à 100 mg/mL administrée avec de l'eau dans des conditions d'alimentation. D correspond à 1 dose de 10 mg/kg* de Kuvan (dichlorhydrate de saproptérine) 100 mg de poudre pour solution buvable dissoute dans l'eau et administrée à jeun. |
100 mg/mL suspension buvable
Autres noms:
100 mg de poudre pour solution buvable
Autres noms:
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Autre: Séquence CBDA
Où le sujet reçoit dans cet ordre C correspond à 1 dose de 10 mg/kg* de suspension buvable de dichlorhydrate de saproptérine à 100 mg/mL administrée avec de l'eau dans des conditions d'alimentation. B correspond à 1 dose de 10 mg/kg* de suspension buvable de dichlorhydrate de saproptérine à 100 mg/mL administrée sans eau dans des conditions d'alimentation. D correspond à 1 dose de 10 mg/kg* de Kuvan (dichlorhydrate de saproptérine) 100 mg de poudre pour solution buvable dissoute dans l'eau et administrée à jeun. A correspond à 1 dose de 10 mg/kg* de suspension buvable de dichlorhydrate de saproptérine à 100 mg/mL administrée sans eau à jeun. |
100 mg/mL suspension buvable
Autres noms:
100 mg de poudre pour solution buvable
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Saproptérine non corrigée Auc0-T
Délai: Points de temps 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose.
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Zone sous la courbe de concentration-temps de temps zéro à la dernière concentration observée, comme calculé par la variante linéaire up / bog down de la méthode trapézoïdale
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Points de temps 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose.
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Saproptérine corrigée de base Auc0-T
Délai: Points de temps 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose.
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Zone sous la courbe de concentration-temps de temps zéro à la dernière concentration observée, comme calculé par la variante linéaire up / bog down de la méthode trapézoïdale
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Points de temps 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose.
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Saproptérine non corrigée CMAX
Délai: Points de temps 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose.
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Concentration observée maximale
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Points de temps 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose.
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Saproptropterine corrigée de base CMAX
Délai: Points de temps 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose.
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Concentration observée maximale
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Points de temps 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose.
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Saproptérine non corrigée Auc0-inf
Délai: Points de temps 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose.
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Zone sous la courbe de concentration du temps de zéro à l'infini (extrapolé)
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Points de temps 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose.
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Saproptérine corrigée de base Auc0-Inf
Délai: Points de temps 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose.
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Zone sous la courbe de concentration du temps de zéro à l'infini (extrapolé)
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Points de temps 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Saproptérine Tmax non corrigée et corrigée par rapport à la ligne de base
Délai: Points temporels 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
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Moment où la concentration maximale est observée
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Points temporels 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
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Saproptérine Tlag non corrigée et corrigée par rapport à la ligne de base
Délai: Points temporels 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
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Temps d'observation avant la première observation avec une concentration mesurable (non nulle)
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Points temporels 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
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Saproptérine T½ el non corrigée et corrigée par rapport à la ligne de base
Délai: Points temporels 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
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Demi-vie d'élimination terminale
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Points temporels 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
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Zone résiduelle de saproptérine non corrigée et corrigée par rapport à la ligne de base
Délai: Points temporels 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
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Pourcentage d'AUC0-inf dû à l'extrapolation à partir du moment de la dernière concentration observée jusqu'à l'infini, calculé comme suit : [1 - (AUC0-t/AUC0-inf)] x 100
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Points temporels 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
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Saproptérine Kel non corrigée et corrigée par rapport à la ligne de base
Délai: Points temporels 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
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Taux d’élimination terminal constant
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Points temporels 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
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Saproptérine Cl/F non corrigée et corrigée par rapport à la ligne de base
Délai: Points temporels 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
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Dégagement apparent
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Points temporels 1, 0,5, pré-dose (0 heure) et 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration.
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Analyse de sécurité et de tolérance du dichlorhydrate de saproptérine lorsqu'il est administré à des sujets sains.
Délai: Sécurité surveillée depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, environ 24 jours
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Évaluation des EI.
Les EI seront codés à l'aide de la dernière version du Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
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Sécurité surveillée depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude, environ 24 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 juillet 2024
Achèvement primaire (Réel)
31 août 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
31 août 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 juin 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juin 2024
Première publication (Réel)
1 juillet 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 juin 2025
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-5439
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .