Исследование пероральной суспензии дигидрохлорида сапроптерина на здоровых субъектах

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, мало курящий (не более 10 сигарет в день) или некурящий, в возрасте ≥18 и ≤50 лет, с индексом массы тела (ИМТ) ≥18,5 и ≤30,0 кг/м2 и массой тела ≥50,0 кг для мужчин. и ≥45,0 кг для женщин.

2. Здоровый по определению:

   1. отсутствие клинически значимого заболевания и хирургического вмешательства в течение 30 дней до введения дозы.
   2. отсутствие клинически значимого анамнеза неврологических, эндокринных, сердечно-сосудистых, респираторных, гематологических, иммунологических, психиатрических, желудочно-кишечных, почечных, печеночных и метаболических заболеваний.

3. Женщины с недетородным потенциалом должны быть:

   1. постменопауза (отсутствие менструального цикла в течение по крайней мере 12 месяцев подряд без какой-либо другой медицинской причины и значения ФСГ и ЛГ, соответствующие менопаузе); или
   2. хирургическая стерильность (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, гистерэктомия или перевязка маточных труб) как минимум за 3 месяца до введения дозы.
4. Сексуально активные женщины детородного возраста должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции на протяжении всего исследования, как указано в протоколе.
5. Готов снять зубные протезы или пирсинг рта во время дозирования.
6. Способен понимать процедуры исследования и предоставить подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Любые клинически значимые отклонения от нормы при физикальном осмотре и скрининге.
2. Клинически значимые отклонения от нормы в результатах лабораторных анализов (могут повторяться до двух раз) или положительные результаты серологических тестов на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и ВИЧ-2. антитела при скрининге.
3. Положительный тест на беременность или кормящая женщина.
4. Положительный результат анализа мочи на наркотики.
5. Известные аллергические реакции на дигидрохлорид сапроптерина или другие родственные препараты или на любой вспомогательный компонент в составе.
6. Клинически значимые отклонения ЭКГ или нарушения жизненно важных функций (систолическое артериальное давление ниже 90 или более 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 50 или более 90 мм рт. ст. или частота пульса менее 50 или более 100 ударов в минуту) при скрининге. ЭКГ и показатели жизненно важных функций могут быть повторены до двух раз, чтобы определить, являются ли значения существенно отклоняющимися от нормы.
7. Рекреационное употребление легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 1 месяца или тяжелых наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин [PCP], крэк, производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина) в течение 3 месяцев до скрининга.
8. Алкогольная зависимость, требующая лечения.
9. История злоупотребления лекарственным средством или наркотиками в течение последних 3 лет.
10. История или наличие алкоголизма в течение последних 3 лет. (>40 г этанола в день или более 10 единиц в неделю [1 единица = 150 мл вина, или 360 мл пива, или 45 мл 45% алкоголя]).
11. Использование препаратов в сроки, указанные в протоколе.
12. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до введения дозы, введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней до введения дозы или сопутствующее участие в исследовании. исследование без применения лекарств или устройств.
13. Известная предрасположенность к судорогам.
14. Донорство плазмы в течение 7 дней до введения дозы или сдача или потеря 500 мл или более цельной крови в течение 8 недель до введения дозы.
15. Наличие ортодонтических брекетов или ортодонтических ретенционных дуг, а также любые физические изменения во рту или языке, которые могут помешать успешному завершению процедуры дозирования.

16. Женщины, которые:

    1. Прекратили или изменили использование имплантированных, внутриматочных, интравагинальных или инъекционных гормональных контрацептивов в течение 6 месяцев до начала лечения исследуемым препаратом.
    2. Прекратили или изменили прием оральных или пластырей гормональных контрацептивов в течение 1 месяца до приема исследуемого препарата.
17. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы субъекту участвовать в исследовании.