Studie på sapropterin dihydroklorid oral suspensjon hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, lettrøyker (ikke mer enn 10 sigaretter daglig) eller ikke-røyker, ≥18 og ≤50 år, med kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 og ≤30,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥50,0 kg for menn og ≥45,0 kg for kvinner.

2. Sunn som definert av:

   1. fravær av klinisk signifikant sykdom og kirurgi innen 30 dager før dosering.
   2. fraværet av klinisk signifikant historie med nevrologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom.

3. Kvinnelige subjekter med ikke-fertil alder må være:

   1. postmenopausal (ingen menstruasjon minst 12 påfølgende måneder uten annen medisinsk årsak og FSH- og LH-verdier i samsvar med overgangsalderen); eller
   2. kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller tubal ligering) minst 3 måneder før dosering.
4. Seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien som beskrevet i protokollen.
5. Villig til å ta av proteser eller piercing i munnen ved dosering.
6. Kunne forstå studieprosedyrene og gi signert informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert klinisk signifikant unormalt funn ved fysisk undersøkelse ved screening.
2. Klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater (kan gjentas opptil to ganger) eller positive serologiske testresultater for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 og HIV-2 antistoffer ved screening.
3. Positiv graviditetstest eller ammende kvinne.
4. Positiv skjerm for urinmedisin.
5. Kjente allergiske reaksjoner på sapropterindihydroklorid eller andre relaterte legemidler, eller mot ethvert hjelpestoff i formuleringen.
6. Klinisk signifikante EKG-avvik eller abnormiteter av vitale tegn (systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 150 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 50 eller over 90 mmHg, eller pulsfrekvens mindre enn 50 eller over 100 bpm) ved screening. EKG og vitale tegn kan gjentas opptil to ganger for å avgjøre om verdiene er betydelig unormale.
7. Rekreasjonsbruk av myke stoffer (som marihuana) innen 1 måned eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater) innen 3 måneder før screening.
8. Historie med alkoholavhengighet som krever behandling.
9. Anamnese med misbruk av legemiddel eller narkotika i løpet av dei siste 3 åra.
10. Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme i løpet av de siste 3 årene. (>40 g etanol/dag eller mer enn 10 enheter per uke [1 enhet =150 ml vin, eller 360 ml øl, eller 45 ml 45 % alkohol]).
11. Bruk av medisiner innenfor tidsrammene spesifisert i protokollen
12. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager før dosering, administrasjon av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før dosering, eller samtidig deltakelse i en undersøkelse studie som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.
13. Kjent disposisjon for anfall.
14. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering eller donasjon eller tap av 500 ml eller mer fullblod innen 8 uker før dosering.
15. Tilstedeværelse av kjeveortodontiske bukseseler eller kjeveortopedisk retensjonstråder, eller fysiske funn i munnen eller tungen som sannsynligvis vil forstyrre vellykket gjennomføring av doseringsprosedyren.

16. Kvinner som:

    1. Har avbrutt eller endret bruken av implanterte, intrauterine, intravaginale eller injiserte hormonelle prevensjonsmidler innen 6 måneder før administrasjon av studiebehandling.
    2. Har avbrutt eller endret bruken av orale eller lappende hormonelle prevensjonsmidler innen 1 måned før administrasjon av studiebehandling.
17. Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.