Undersøgelse af sapropterin dihydrochlorid oral suspension i raske forsøgspersoner
11. juni 2025 opdateret af: APR Applied Pharma Research s.a.
En pilot, fase 1, randomiseret, åben-label, enkeltdosis, fire-vejs crossover-undersøgelse til sammenligning af farmakokinetikken af Sapropterin Dihydrochlorid 100 mg/ml oral suspension (produktkode: RLF-OD032) (test) med Kuvan® (Sapropterin) Dihydrochlorid) 100 mg pulver til oral opløsning (reference) og til at evaluere effekten af mad og virkningen af vand på biotilgængeligheden af sapropterin dihydrochlorid 100 mg/ml oral suspension i raske forsøgspersoner
Dette er et enkelt center, fase 1, randomiseret, åbent, enkeltdosis, 4 behandlings, 4-perioders, 4-sekvens, crossover-studie designet til at sammenligne farmakokinetikken (PK) af sapropterin fra test- og referenceprodukterne, og at evaluere effekten af mad og effekten af vandadministration på biotilgængeligheden af sapropterin fra testproduktet hos raske forsøgspersoner.
.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I hver periode vil forsøgspersoner modtage en enkelt 10 mg/kg dosis sapropterindihydrochlorid på dag 1, under fastende eller fodrede forhold og med eller uden vand, efterfulgt af 24 timers PK-prøvetagning.
Undersøgelsen vil omfatte et screeningsbesøg fra dag -30 til dag -1.
I hver periode vil kvalificerede forsøgspersoner blive indlagt på det kliniske sted på dag -1 og vil være indespærret, indtil vurderingerne er afsluttet på dag 2. Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 7 dage mellem doser.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M1S3V6
- Pharma Medica Research Inc. 4770 Sheppard Ave E,
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, letryger (ikke mere end 10 cigaretter dagligt) eller ikke-ryger, ≥18 og ≤50 år, med kropsmasseindeks (BMI) ≥18,5 og ≤30,0 kg/m2 og kropsvægt ≥50,0 kg for mænd og ≥45,0 kg for kvinder.
Sund som defineret af:
- fraværet af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 30 dage før dosering.
- fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.
Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal være:
- postmenopausal (ingen menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden anden medicinsk årsag og FSH- og LH-værdier i overensstemmelse med overgangsalderen); eller
- kirurgisk steril (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller tubal ligering) mindst 3 måneder før dosering.
- Seksuelt aktive kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen som beskrevet i protokollen.
- Villig til at tage proteser eller mundpiercing af på tidspunktet for dosering.
- I stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og give underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved fysisk undersøgelse ved screening.
- Klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater (kan gentages op til to gange) eller positive serologiske testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller human immundefektvirus (HIV)-1 og HIV-2 antistoffer ved screening.
- Positiv graviditetstest eller ammende kvinde.
- Positiv urinmedicinsk skærm.
- Kendte allergiske reaktioner over for sapropterindihydrochlorid eller andre relaterede lægemidler eller over for ethvert hjælpestof i formuleringen.
- Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 150 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 90 mmHg, eller pulsfrekvens mindre end 50 eller over 100 bpm) ved screening. EKG og vitale tegn kan gentages op til to gange for at afgøre, om værdierne er væsentligt unormale.
- Rekreativ brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 1 måned eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 3 måneder før screening.
- Historie med alkoholafhængighed, der kræver behandling.
- Anamnese med misbrug af lægemiddel eller stoffer inden for de seneste 3 år.
- Historie eller tilstedeværelse af alkoholisme inden for de sidste 3 år. (>40 g ethanol/dag eller mere end 10 enheder om ugen [1 enhed = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml 45 % alkohol]).
- Brug af medicin inden for de tidsrammer, der er angivet i protokollen
- Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før dosering eller samtidig deltagelse i en undersøgelse undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.
- Kendt disposition for anfald.
- Donation af plasma inden for 7 dage før dosering eller donation eller tab af 500 ml eller mere fuldblod inden for 8 uger før dosering.
- Tilstedeværelse af ortodontiske bøjler eller ortodontiske fastholdelsestråde eller fysiske fund i munden eller tungen, der sandsynligvis vil forstyrre en vellykket gennemførelse af doseringsproceduren.
Kvinder, der:
- Har afbrudt eller ændret brugen af implanterede, intrauterine, intravaginale eller injicerede hormonelle præventionsmidler inden for 6 måneder før administration af studiebehandlingen.
- Har ophørt med eller ændret brugen af orale eller lappende hormonelle præventionsmidler inden for 1 måned før administration af studiebehandlingen.
- Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Sekvens DCAB
Hvor Subjektet modtager i denne rækkefølge D er 1 x 10 mg/kg dosis* Kuvan (sapropterindihydrochlorid) 100 mg pulver til oral opløsning opløst i vand og administreret under fodringsforhold C er 1 x 10 mg/kg dosis* sapropterindihydrochlorid oral suspension 100 mg/ml indgivet med vand under fodringsforhold. A er 1 x 10 mg/kg dosis* sapropterindihydrochlorid oral suspension 100 mg/ml administreret uden vand under fastende forhold. B er 1 x 10 mg/kg dosis* sapropterindihydrochlorid oral suspension 100 mg/ml administreret uden vand under fodringsforhold. |
100 mg/ml oral suspension
Andre navne:
100 mg pulver til oral opløsning
Andre navne:
|
|
Andet: Sekvens ADBC
Hvor Subjektet modtager i denne rækkefølge A er 1 x 10 mg/kg dosis* sapropterindihydrochlorid oral suspension 100 mg/ml administreret uden vand under fastende forhold. D er 1 x 10 mg/kg dosis* Kuvan (sapropterindihydrochlorid) 100 mg pulver til oral opløsning opløst i vand og administreret under fodringsforhold B er 1 x 10 mg/kg dosis* sapropterindihydrochlorid oral suspension 100 mg/ml administreret uden vand under fodringsforhold. C er 1 x 10 mg/kg dosis* sapropterindihydrochlorid oral suspension 100 mg/ml indgivet med vand under fodringsforhold. |
100 mg/ml oral suspension
Andre navne:
100 mg pulver til oral opløsning
Andre navne:
|
|
Andet: Sekvens BACD
Hvor Subjektet modtager i denne rækkefølge B er 1 x 10 mg/kg dosis* sapropterindihydrochlorid oral suspension 100 mg/ml administreret uden vand under fodringsforhold. A er 1 x 10 mg/kg dosis* sapropterindihydrochlorid oral suspension 100 mg/ml administreret uden vand under fastende forhold. C er 1 x 10 mg/kg dosis* sapropterindihydrochlorid oral suspension 100 mg/ml indgivet med vand under fodringsforhold. D er 1 x 10 mg/kg dosis* Kuvan (sapropterindihydrochlorid) 100 mg pulver til oral opløsning opløst i vand og administreret under fodringsforhold |
100 mg/ml oral suspension
Andre navne:
100 mg pulver til oral opløsning
Andre navne:
|
|
Andet: Sekvens CBDA
Hvor Subjektet modtager i denne rækkefølge C er 1 x 10 mg/kg dosis* sapropterindihydrochlorid oral suspension 100 mg/ml indgivet med vand under fodringsforhold. B er 1 x 10 mg/kg dosis* sapropterindihydrochlorid oral suspension 100 mg/ml administreret uden vand under fodringsforhold. D er 1 x 10 mg/kg dosis* Kuvan (sapropterindihydrochlorid) 100 mg pulver til oral opløsning opløst i vand og administreret under fodringsforhold A er 1 x 10 mg/kg dosis* sapropterindihydrochlorid oral suspension 100 mg/ml administreret uden vand under fastende forhold. |
100 mg/ml oral suspension
Andre navne:
100 mg pulver til oral opløsning
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ukorrigeret sapropterin AUC0-T
Tidsramme: Tidspunkter 1, 0,5, præ-dosis (0-timers) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
Område under koncentrationstidskurven fra tiden nul indtil den sidst observerede koncentration, som beregnet ved den lineære op/log ned-variant af den trapezformede metode
|
Tidspunkter 1, 0,5, præ-dosis (0-timers) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
|
Baseline-korrigeret sapropterin AUC0-T
Tidsramme: Tidspunkter 1, 0,5, præ-dosis (0-timers) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
Område under koncentrationstidskurven fra tiden nul indtil den sidst observerede koncentration, som beregnet ved den lineære op/log ned-variant af den trapezformede metode
|
Tidspunkter 1, 0,5, præ-dosis (0-timers) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
|
Ukorrigeret sapropterin Cmax
Tidsramme: Tidspunkter 1, 0,5, præ-dosis (0-timers) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
Maksimal observeret koncentration
|
Tidspunkter 1, 0,5, præ-dosis (0-timers) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
|
Baseline-korrigeret sapropterin Cmax
Tidsramme: Tidspunkter 1, 0,5, præ-dosis (0-timers) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
Maksimal observeret koncentration
|
Tidspunkter 1, 0,5, præ-dosis (0-timers) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
|
Ukorrigeret sapropterin AUC0-INF
Tidsramme: Tidspunkter 1, 0,5, præ-dosis (0-timers) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
Område under koncentrationstidskurven fra tiden nul til uendelig (ekstrapoleret)
|
Tidspunkter 1, 0,5, præ-dosis (0-timers) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
|
Baseline-korrigeret sapropterin AUC0-INF
Tidsramme: Tidspunkter 1, 0,5, præ-dosis (0-timers) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
Område under koncentrationstidskurven fra tiden nul til uendelig (ekstrapoleret)
|
Tidspunkter 1, 0,5, præ-dosis (0-timers) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ukorrigeret og baseline-korrigeret sapropterin Tmax
Tidsramme: Tidspunkter 1, 0,5, før dosis (0 timer) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
Tidspunkt, hvor den maksimale koncentration observeres
|
Tidspunkter 1, 0,5, før dosis (0 timer) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
|
Ukorrigeret og baseline-korrigeret sapropterin Tlag
Tidsramme: Tidspunkter 1, 0,5, før dosis (0 timer) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
Tidspunkt for observation forud for den første observation med en målbar (ikke-nul) koncentration
|
Tidspunkter 1, 0,5, før dosis (0 timer) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
|
Ukorrigeret og baseline-korrigeret sapropterin T½ el
Tidsramme: Tidspunkter 1, 0,5, før dosis (0 timer) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
Terminal halveringstid for eliminering
|
Tidspunkter 1, 0,5, før dosis (0 timer) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
|
Ukorrigeret og baseline-korrigeret sapropterin-restområde
Tidsramme: Tidspunkter 1, 0,5, før dosis (0 timer) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
Procentdel af AUC0-inf på grund af ekstrapolation fra tidspunktet for den sidst observerede koncentration til uendeligt, beregnet som [1 - (AUC0-t/AUC0-inf)] x 100
|
Tidspunkter 1, 0,5, før dosis (0 timer) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
|
Ukorrigeret og baseline-korrigeret sapropterin Kel
Tidsramme: Tidspunkter 1, 0,5, før dosis (0 timer) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
Terminal eliminationshastighedskonstant
|
Tidspunkter 1, 0,5, før dosis (0 timer) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
|
Ukorrigeret og baseline-korrigeret sapropterin Cl/F
Tidsramme: Tidspunkter 1, 0,5, før dosis (0 timer) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
Tilsyneladende clearance
|
Tidspunkter 1, 0,5, før dosis (0 timer) og 0,333, 0,667, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
|
|
Sikkerheds- og tolerabilitetsanalyse af sapropterindihydrochlorid, når det administreres til raske forsøgspersoner.
Tidsramme: Sikkerheden overvåges fra underskrivelsen af det informerede samtykke til undersøgelsens afslutning, ca. 24 dage
|
Vurdering af AE'er.
AE'er vil blive kodet ved hjælp af den seneste version af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
|
Sikkerheden overvåges fra underskrivelsen af det informerede samtykke til undersøgelsens afslutning, ca. 24 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. juli 2024
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. august 2024
Studieafslutning (Faktiske)
31. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. juni 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. juni 2024
Først opslået (Faktiske)
1. juli 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. juni 2025
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023-5439
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .