Onderzoek naar orale suspensie van sapropterinedihydrochloride bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, lichte roker (niet meer dan 10 sigaretten per dag) of niet-roker, ≥18 en ≤50 jaar oud, met een body mass index (BMI) ≥18,5 en ≤30,0 kg/m2 en een lichaamsgewicht ≥50,0 kg voor mannen en ≥45,0 kg voor vrouwen.

2. Gezond zoals gedefinieerd door:

   1. de afwezigheid van klinisch significante ziekte en operatie binnen 30 dagen vóór de toediening.
   2. de afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en stofwisselingsziekten.

3. Vrouwelijke proefpersonen die niet vruchtbaar kunnen zijn, moeten:

   1. postmenopauze (geen menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder enige andere medische oorzaak en FSH- en LH-waarden die overeenkomen met de menopauze); of
   2. chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie, hysterectomie of afbinden van de eileiders) ten minste 3 maanden vóór de toediening.
4. Seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn tijdens het hele onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in het protocol.
5. Bereid om een ​​kunstgebit of een mondpiercing uit te doen op het moment van de dosering.
6. In staat om de onderzoeksprocedures te begrijpen en ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante abnormale bevinding bij lichamelijk onderzoek bij screening.
2. Klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten (kan maximaal twee keer worden herhaald) of positieve serologische testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 en HIV-2 antilichamen bij screening.
3. Positieve zwangerschapstest of zogende vrouwelijke proefpersoon.
4. Positieve urinedrugscreening.
5. Bekende allergische reacties op sapropterinedihydrochloride of andere verwante geneesmiddelen, of op een van de hulpstoffen in de formulering.
6. Klinisch significante ECG-afwijkingen of afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 150 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 90 mmHg, of hartslag lager dan 50 of hoger dan 100 bpm) bij screening. ECG en vitale functies kunnen maximaal twee keer worden herhaald om te bepalen of de waarden significant abnormaal zijn.
7. Recreatief gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 1 maand of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], crack, opioïdederivaten waaronder heroïne en amfetaminederivaten) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Geschiedenis van alcoholverslaving die behandeling vereist.
9. Geschiedenis van misbruik van geneesmiddelen of medicijnen in de afgelopen 3 jaar.
10. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme in de afgelopen 3 jaar. (>40 g ethanol/dag of meer dan 10 eenheden per week [1 eenheid = 150 ml wijn, of 360 ml bier, of 45 ml 45% alcohol]).
11. Gebruik van medicijnen binnen de in het protocol aangegeven termijnen
12. Deelname aan een klinisch onderzoek waarbij een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt wordt toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering, toediening van een biologisch product in de context van een klinisch onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering, of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie onderzoek waarbij geen geneesmiddel of apparaat werd toegediend.
13. Bekende aanleg voor epileptische aanvallen.
14. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering of donatie of verlies van 500 ml of meer volbloed binnen 8 weken voorafgaand aan de dosering.
15. Aanwezigheid van orthodontische beugels of orthodontische retentiedraden, of andere fysieke bevindingen in de mond of tong die waarschijnlijk een succesvolle afronding van de doseringsprocedure zouden belemmeren.

16. Vrouwtjes die:

    1. U bent gestopt of veranderd met het gebruik van geïmplanteerde, intra-uteriene, intravaginale of geïnjecteerde hormonale anticonceptiva binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
    2. U bent gestopt of veranderd met het gebruik van orale anticonceptiva of hormonale anticonceptiva binnen 1 maand voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
17. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.