Estudo sobre suspensão oral de dicloridrato de sapropterina em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, fumante leve (não mais que 10 cigarros diários) ou não fumante, ≥18 e ≤50 anos de idade, com índice de massa corporal (IMC) ≥18,5 e ≤30,0 kg/m2 e peso corporal ≥50,0 kg para homens e ≥45,0 kg para mulheres.

2. Saudável conforme definido por:

   1. a ausência de doença clinicamente significativa e cirurgia nos 30 dias anteriores à dosagem.
   2. a ausência de história clinicamente significativa de doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e metabólicas.

3. As mulheres sem potencial para engravidar devem ser:

   1. pós-menopausa (sem período menstrual por pelo menos 12 meses consecutivos sem qualquer outra causa médica e valores de FSH e LH consistentes com menopausa); ou
   2. cirurgicamente estéril (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral, histerectomia ou laqueadura tubária) pelo menos 3 meses antes da dosagem.
4. Indivíduos do sexo feminino sexualmente ativos e com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo aceitável durante todo o estudo, conforme detalhado no protocolo.
5. Disposto a tirar dentaduras ou piercing na boca no momento da dosagem.
6. Capaz de compreender os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado assinado para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer achado anormal clinicamente significativo no exame físico na triagem.
2. Resultados de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos (podem ser repetidos até duas vezes) ou resultados positivos de testes sorológicos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 e HIV-2 anticorpos na triagem.
3. Teste de gravidez positivo ou mulher lactante.
4. Teste de drogas na urina positivo.
5. Reações alérgicas conhecidas ao dicloridrato de sapropterina ou outros medicamentos relacionados, ou a qualquer excipiente da formulação.
6. Anormalidades de ECG clinicamente significativas ou anormalidades de sinais vitais (pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 150 mmHg, pressão arterial diastólica inferior a 50 ou superior a 90 mmHg ou frequência de pulso inferior a 50 ou superior a 100 bpm) na triagem. O ECG e os sinais vitais podem ser repetidos até duas vezes, para determinar se os valores estão significativamente anormais.
7. Uso recreativo de drogas leves (como maconha) dentro de 1 mês ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opióides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas) dentro de 3 meses antes da triagem.
8. História de dependência de álcool que requer tratamento.
9. História de abuso de medicamento ou drogas nos últimos 3 anos.
10. História ou presença de alcoolismo nos últimos 3 anos. (>40 g de etanol/dia ou mais de 10 unidades por semana [1 unidade =150 mL de vinho, ou 360 mL de cerveja, ou 45 mL de álcool 45%]).
11. Uso de medicamentos dentro dos prazos especificados no protocolo
12. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias antes da dosagem, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da dosagem, ou participação concomitante em um estudo experimental estudo sem administração de medicamentos ou dispositivos.
13. Predisposição conhecida a convulsões.
14. Doação de plasma nos 7 dias anteriores à dosagem ou doação ou perda de 500 mL ou mais de sangue total nas 8 semanas anteriores à dosagem.
15. Presença de aparelho ortodôntico ou fios de retenção ortodônticos, ou quaisquer achados físicos na boca ou língua que possam interferir na conclusão bem-sucedida do procedimento de dosagem.

16. Mulheres que:

    1. Interromper ou alterar o uso de contraceptivos hormonais implantados, intrauterinos, intravaginais ou injetáveis ​​dentro de 6 meses antes da administração do tratamento em estudo.
    2. Interromper ou alterar o uso de anticoncepcionais hormonais orais ou adesivos dentro de 1 mês antes da administração do tratamento em estudo.
17. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impediria o sujeito de participar do estudo.