Lipozomy irinotekanu pro léčbu neuroendokrinního karcinomu
Účinnost a bezpečnost lipozomů irinotekanu v kombinaci s cisplatinou/karboplatinou pro gastrointestinální pankreatický neuroendokrinní karcinom: studie z reálného světa
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Neuroendokrinní nádory (NEN) jsou typem nádoru pocházejícího z kmenových buněk a mající neuroendokrinní markery, které mohou produkovat bioaktivní aminy a/nebo peptidové hormony. Díky své heterogenitě a inertnosti byly definovány jako „karcinoidy“. Kvůli rozdílům v původu, patologickém gradingu a metodách léčby má NEN různé klinické projevy a prognózu. Přestože NEN stále splňuje definici vzácného onemocnění, jeho incidence v posledních desetiletích celosvětově výrazně vzrostla. Ve Spojených státech byla míra výskytu NEN v roce 2012 6,98/100 000, což je asi sedmkrát více než míra výskytu hlášená v roce 1973 (1,09/100 000). Mezi nimi jsou gastrointestinální a pankreatické neuroendokrinní nádory (GEP NEN) nejčastějším typem NEN, představující 67,5 % všech případů NEN. Vyskytují se především v trávicím traktu nebo slinivce a mohou produkovat aminové látky a peptidové hormony, jako je glukagon, inzulín, gastrin nebo adrenokortikotropní hormon (ACTH).
Analyzovali jsme data běžného irinotekanu v první a druhé linii léčby GEP-NEC a zjistili jsme, že prospektivní klinická studie fáze II zahrnovala 66 pacientů s pokročilým GEP-NEC. Výsledky ukázaly, že účinnost léčby první linie pomocí EP a IP režimů byla ekvivalentní, s účinností přesahující 40 %. Účinnost režimů druhé linie FOLFOX a FOLFIRI však není ideální. Studie HENTIC et al. prokázali, že míra odpovědi GEP-NEC na režim FOLFIRI je 31 %, ale PFS je pouze 4 měsíce; DU a kol. také zjistili, že medián PFS režimu FOLFIRI byl pouze 6,5 měsíce u 11 pacientů s gastrointestinálním NEC. Současné výsledky výzkumu týkající se režimu FOLFOX jsou podobné. Pokud existují studie prokazující, že FOLFOX je používán jako režim druhé linie k léčbě 12 pacientů s pokročilým GEP-NEC, je medián PFS 4,5 měsíce. HEETFELD a kol. pozorovali účinnost režimu FOLFIRI/FOLFOX u pacientů s GEP-NEC ve druhé nebo třetí linii a výsledky také ukázaly medián PFS 3,0 měsíce a 2,5 měsíce pro skupinu druhé a třetí linie. Celkově lze říci, že režimy druhé linie léčby doporučené směrnicemi NCCN neprokázaly ideální účinnost a PFS u GEP-NEC.
Na základě výše uvedeného přehledu literatury a narození nezávisle vyvinutých lipozomů irinotekanu Shiyao plánujeme provést studii v reálném světě o kombinaci lipozomů irinotekanu a léčby gastrointestinálního neuroendokrinního karcinomu na bázi platiny. Cílem je prozkoumat účinnost a bezpečnost kombinace lipozomů irinotekanu a režimu chemoterapie na bázi platiny u pacientů v první a druhé linii s gastrointestinálním neuroendokrinním karcinomem a poskytnout lepší klinické důkazy o účinnosti a bezpečnosti.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: EnXiao Li, PhD
- Telefonní číslo: 18991232168
- E-mail: doclienxiao@sina.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: XuYuan Dong, PhD
- Telefonní číslo: 15332304217
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient této studii plně rozumí, dobrovolně se účastní a podepisuje formulář informovaného souhlasu (ICF);
- Věk: ≥ 18 let;
- Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
- Pacienti s histopatologicky potvrzenými gastrointestinálními pankreatickými neuroendokrinními tumory (NET G3) a neuroendokrinními karcinomy (NEC) vysokého stupně;
- v minulosti nepodstoupili nebo nepodstoupili systematickou protinádorovou léčbu;
- Podle standardu RECIST 1.1 musí mít pacienti alespoň jednu cílovou lézi s měřitelným průměrem (délka CT skenu nádorové léze ≥ 10 mm, CT sken léze lymfatických uzlin krátký průměr ≥ 15 mm, tloušťka vrstvy skenu 5 mm);
- skóre ECOG 0-2 body;
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 10 ^ 9/l a počet hemoglobinu ≥ 90 g/l;
- Funkce jater a ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty; AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálních hodnot (≤ 5násobek horní hranice normálních hodnot u pacientů s jaterní invazí); Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (≤ 3násobek horní hranice normální hodnoty u pacientů s jaterní invazí);
- Ženy ve fertilním věku musí do 7 dnů před zápisem podstoupit těhotenský test (sérum), jehož výsledek je negativní. Jsou ochotni používat vhodné metody antikoncepce během zkušebního období a 8 týdnů po posledním podání hodnoceného léku;
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s neuroendokrinními nádory G1 a G2;
- Má přecitlivělost na jakýkoli zkoumaný lék nebo jeho složky;
- Diagnostikována jako střevní obstrukce prostřednictvím zobrazování;
- Nekontrolovatelná systémová onemocnění (jako je infekce během propagačního období, nekontrolovatelná hypertenze, diabetes atd.);
- Aktivní infekce hepatitidy B a hepatitidy C (povrchový antigen viru hepatitidy B B je pozitivní a DNA viru hepatitidy B B přesahuje 1x103 kopií/ml; RNA viru hepatitidy C přesahuje 1x103 kopií/ml);
- infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV);
- dříve nebo v současné době trpěl jinými zhoubnými nádory (s výjimkou účinně kontrolovaného nemelanomového kožního bazocelulárního karcinomu, karcinomu prsu/cervikálního karcinomu in situ a dalších zhoubných nádorů, které nebyly léčeny a byly účinně kontrolovány během posledních pěti let);
- Těhotné a kojící ženy, stejně jako pacienti v plodném věku, kteří nejsou ochotni přijmout antikoncepční opatření;
- Pacienti s jinými maligními nádory, které vyžadují léčbu;
- Výzkumníci zjistili, že pacienti, kteří nejsou vhodní k účasti v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Irinotecan liposomová skupina pro kombinované podávání
K léčbě se doporučuje kombinace lipozomů irinotekanu a cisplatiny nebo karboplatiny s doporučenou dávkou 70 mg/m2 pro lipozomy irinotekanu.
Pro UGT1A1 * 28 homozygotních pacientů je počáteční dávka lipozomů irinotekanu upravena na 50 mg/m2.
Pokud pacient toleruje během prvního léčebného cyklu, lze dávku upravit na 70 mg/m2 pro následující léčebné cykly; Každé 4 týdny je léčebný cyklus se 6 cykly léčby.
Pokud výzkumník určí, že pacient může mít nadále prospěch z 6 cyklů léčby, léčba bude pokračovat až do 8 cyklů;
|
Irinotecan liposomy 70 mg/m2, používejte první den každého cyklu Dávkování cisplatiny a karboplatiny je určeno výzkumníky
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra intrakraniální objektivní odpovědi
Časové okno: Data získaná do progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení při absenci progrese budou hodnocena do 1 roku.
|
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) s použitím hodnocení zkoušejícího jsou definována jako počet (%) pacientů s nádorovou odpovědí kompletní nebo částečnou odpovědí, bude hodnocen až 1 rok.
|
Data získaná do progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení při absenci progrese budou hodnocena do 1 roku.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost/Nežádoucí událost
Časové okno: Od zaznamenané první dávky furmonertinibu do 4 týdnů po zaznamenané poslední dávce furmonertinibu
|
Incidence of Adverse Events (AEs): Incidence, závažnost a závažnost nežádoucích příhod, výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE), které jsou obvykle odstupňovány podle CTCAE v5.0 na základě současné klinické praxe.
|
Od zaznamenané první dávky furmonertinibu do 4 týdnů po zaznamenané poslední dávce furmonertinibu
|
|
Kompletní odpověď
Časové okno: Data získaná do progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení při absenci progrese budou hodnocena do 1 roku.
|
Podle hodnotícího kritéria odpovědi solidního nádoru 1.1 (RECIST 1.1) hodnoceného výzkumníky je definováno jako počet pacientů (%), jejichž cílové léze zmizely a jejichž krátký průměr všech patologických lymfatických uzlin (včetně cílových a necílových uzlin) musí snížena na <10 mm a bude vyhodnocena do jednoho roku.
|
Data získaná do progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení při absenci progrese budou hodnocena do 1 roku.
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Analýza přežití bez progrese (PFS) založená na hodnocení zkoušejícím podle RECIST 1.1 a bude hodnocena po dobu 3 let.
|
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od první zaznamenané léčby do data progrese onemocnění na základě hodnocení zkoušejícího.
|
Analýza přežití bez progrese (PFS) založená na hodnocení zkoušejícím podle RECIST 1.1 a bude hodnocena po dobu 3 let.
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Doba od začátku léčby do smrti z jakékoli příčiny a bude hodnocena až 3 roky.
|
Celkové přežití je definováno jako doba od začátku léčby do smrti z jakékoli příčiny a bude hodnoceno až do 3 let.
|
Doba od začátku léčby do smrti z jakékoli příčiny a bude hodnocena až 3 roky.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: EnXiao Li, PhD, First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Karcinom, Neuroendokrinní
- Neuroendokrinní nádory
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory topoizomerázy I
- Karboplatina
- Irinotekan
Další identifikační čísla studie
- 2024-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .