Irinotekaaniliposomit neuroendokriinisen karsinooman hoitoon
Irinotekaaniliposomien tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä sisplatiiniin/karboplatiiniin maha-suolikanavan haiman neuroendokriiniseen karsinoomaan: todellinen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neuroendokriiniset kasvaimet (NEN) ovat kantasoluista peräisin olevia kasvaimia, joissa on neuroendokriinisia markkereita, jotka voivat tuottaa bioaktiivisia amiineja ja/tai peptidihormoneja. Heterogeenisyytensä ja inertiteettinsä vuoksi ne on määritelty "karsinoideiksi". Alkuperän, patologisen luokituksen ja hoitomenetelmien erojen vuoksi NEN:llä on erilaiset kliiniset ilmenemismuodot ja ennuste. Vaikka NEN täyttää edelleen harvinaisen sairauden määritelmän, sen ilmaantuvuus on lisääntynyt merkittävästi maailmanlaajuisesti viime vuosikymmeninä. Yhdysvalloissa NEN:n ilmaantuvuus vuonna 2012 oli 6,98/100000, mikä on noin seitsemän kertaa suurempi kuin vuonna 1973 raportoitu ilmaantuvuus (1,09/100000). Näistä maha-suolikanavan ja haiman neuroendokriiniset kasvaimet (GEP NEN) ovat yleisin NEN-tyyppi, ja niiden osuus kaikista NEN-tapauksista on 67,5 %. Niitä esiintyy pääasiassa ruoansulatuskanavassa tai haimassa ja ne voivat tuottaa amiiniaineita ja peptidihormoneja, kuten glukagonia, insuliinia, gastriinia tai adrenokortikotrooppista hormonia (ACTH).
Analysoimme tiedot tavallisesta irinotekaanista GEP-NEC:n ensilinjan ja toisen linjan hoidossa ja havaitsimme, että prospektiiviseen vaiheen II kliiniseen tutkimukseen osallistui 66 potilasta, joilla oli edennyt GEP-NEC. Tulokset osoittivat, että ensimmäisen linjan hoidon tehokkuus EP- ja IP-hoito-ohjelmilla oli yhtä suuri, ja tehollinen osuus oli yli 40 %. Toisen linjan FOLFOX- ja FOLFIRI-hoito-ohjelmien tehokkuus ei kuitenkaan ole ihanteellinen. HENTICin et al. ovat osoittaneet, että GEP-NEC:n vasteprosentti FOLFIRI-hoitoon on 31 %, mutta PFS on vain 4 kuukautta; DU et ai. havaitsi myös, että FOLFIRI-hoidon mediaani PFS oli vain 6,5 kuukautta 11 potilaalla, joilla oli maha-suolikanavan NEC. Nykyiset tutkimustulokset FOLFOX-ohjelmasta ovat samanlaisia. Jos on olemassa tutkimuksia, jotka osoittavat, että FOLFOXia käytetään toisen linjan hoito-ohjelmana 12 edenneen GEP-NEC-potilaan hoitoon, PFS:n mediaani on 4,5 kuukautta. HEETFELD et ai. havaitsi FOLFIRI/FOLFOX-hoidon tehokkuuden GEP-NEC-potilailla toisella tai kolmannella rivillä, ja tulokset osoittivat myös PFS:n mediaaniksi 3,0 kuukautta ja 2,5 kuukautta toisen ja kolmannen rivin ryhmässä. Kaiken kaikkiaan NCCN-ohjeiden suosittelemat toisen linjan hoito-ohjelmat eivät ole osoittaneet ihanteellista tehoa ja PFS:ää GEP-NEC:ssä.
Yllä olevan kirjallisuuskatsauksen ja Shiyaon itsenäisesti kehittämien irinotekaaniliposomien syntymän perusteella aiomme suorittaa todellisen tutkimuksen irinotekaaniliposomien ja platinapohjaisen maha-suolikanavan neuroendokriinisen karsinooman yhdistelmästä. Tavoitteena on tutkia irinotekaaniliposomien ja platinapohjaisen kemoterapian yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta ensimmäisen ja toisen linjan potilailla, joilla on maha-suolikanavan neuroendokriininen karsinooma. Näin saadaan parempi kliininen näyttö tehosta ja turvallisuudesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: EnXiao Li, PhD
- Puhelinnumero: 18991232168
- Sähköposti: doclienxiao@sina.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: XuYuan Dong, PhD
- Puhelinnumero: 15332304217
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas ymmärtää täysin tämän tutkimuksen, osallistuu vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
- Ikä: ≥ 18 vuotta vanha;
- Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
- Potilaat, joilla on korkea-asteiset maha-suolikanavan haiman neuroendokriiniset kasvaimet (NET G3) ja neuroendokriiniset syövät (NEC), jotka on vahvistettu histopatologialla;
- eivät ole käyneet tai käyneet läpi järjestelmällistä kasvainten vastaista hoitoa aiemmin;
- RECIST 1.1 -standardin mukaan potilailla on oltava vähintään yksi mitattava halkaisijaltaan kohdeleesio (kasvainleesio CT-skannauksen pituus ≥ 10 mm, imusolmukeleesio CT-skannauksen lyhyt halkaisija ≥ 15 mm, skannauskerroksen paksuus 5 mm);
- ECOG-pisteet 0-2 pistettä;
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10 ^ 9/l ja hemoglobiinimäärä ≥ 90 g/l;
- Maksan ja munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; AST ja ALAT ≤ 2,5 kertaa normaaliarvojen yläraja (≤ 5 kertaa normaaliarvojen yläraja potilailla, joilla on maksainvaasio); Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (≤ 3 kertaa normaaliarvon yläraja potilailla, joilla on maksainvaasio);
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti (seerumi) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ja tulos on negatiivinen. He ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä koejakson aikana ja 8 viikkoa tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen;
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet G1 ja G2;
- Hänellä on yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen komponenteille;
- Diagnosoitu suolitukoksena kuvantamisen avulla;
- Hallitsemattomat systeemiset sairaudet (kuten infektio promootiokauden aikana, hallitsematon verenpainetauti, diabetes jne.);
- Aktiivinen hepatiitti B- ja hepatiitti C -infektio (hepatiitti B B -viruksen pinta-antigeeni on positiivinen ja hepatiitti B B -viruksen DNA ylittää 1x103 kopiota/ml; hepatiitti C -viruksen RNA ylittää 1x103 kopiota/ml);
- Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen);
- Onko hänellä aiemmin tai tällä hetkellä kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi tehokkaasti hallinnassa oleva ei-melanooma-ihotyvisolusyöpä, rinta-/kohdunkaulan karsinooma in situ ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei ole hoidettu ja jotka on saatu tehokkaasti hallintaan viimeisen viiden vuoden aikana);
- raskaana olevat ja imettävät naiset sekä hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä;
- Potilaat, joilla on muita hoitoa vaativia pahanlaatuisia kasvaimia;
- Tutkijat päättivät, että potilaat, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Irinotekaaniliposomiyhdistelmähoitoryhmä
Irinotekaaniliposomien ja sisplatiinin tai karboplatiinin yhdistelmää suositellaan hoidossa, ja irinotekaaniliposomien suositeltu annos on 70 mg/m2.
UGT1A1 * 28 homotsygoottipotilailla irinotekaaniliposomien aloitusannos säädetään arvoon 50 mg/m2.
Jos potilas sietää ensimmäisen hoitojakson aikana, annos voidaan säätää arvoon 70 mg/m2 myöhempiä hoitojaksoja varten; Joka 4. viikko on hoitojakso, jossa on 6 hoitojaksoa.
Jos tutkija toteaa, että potilas voi edelleen hyötyä 6 hoitojaksosta, hoitoa jatketaan 8 sykliin asti;
|
Irinotekaaniliposomit 70 mg/m2, käyttö jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä Sisplatiinin ja karboplatiinin annokset määrittävät tutkijat
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intrakraniaalinen Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Etenemiseen asti tai viimeiseen arvioitavaan arviointiin asti, jos etenemistä ei ole tapahtunut, saatuja tietoja arvioidaan 1 vuoden ajan.
|
Vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) käyttämällä tutkijan arviointeja, määritellään niiden potilaiden lukumääräksi (%), joiden kasvainvaste on täydellinen tai osittainen vaste, ja niitä arvioidaan 1 vuoden ajan.
|
Etenemiseen asti tai viimeiseen arvioitavaan arviointiin asti, jos etenemistä ei ole tapahtunut, saatuja tietoja arvioidaan 1 vuoden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus/haittatapahtuma
Aikaikkuna: Tallennetusta ensimmäisestä furmonertinibiannoksesta 4 viikkoon rekisteröidyn viimeisen furmonertinibiannoksen jälkeen
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE): Haittavaikutusten ilmaantuvuus, vakavuus ja vakavuus, vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (SAE), jotka yleensä luokitellaan CTCAE v5.0:n mukaan nykyisen kliinisen käytännön perusteella.
|
Tallennetusta ensimmäisestä furmonertinibiannoksesta 4 viikkoon rekisteröidyn viimeisen furmonertinibiannoksen jälkeen
|
|
Täydellinen vastaus
Aikaikkuna: Etenemiseen asti tai viimeiseen arvioitavaan arviointiin asti, jos etenemistä ei ole tapahtunut, saatuja tietoja arvioidaan 1 vuoden ajan.
|
Tutkijoiden arvioimien kiinteän kasvaimen vasteen arviointikriteerien 1.1 (RECIST 1.1) mukaan se määritellään niiden potilaiden lukumääräksi (%), joiden kohdevauriot häviävät ja joiden kaikkien patologisten imusolmukkeiden (mukaan lukien kohde- ja ei-kohdekyhmyt) lyhyt halkaisija vähennetään alle 10 mm:iin, ja se arvioidaan vuoden kuluessa.
|
Etenemiseen asti tai viimeiseen arvioitavaan arviointiin asti, jos etenemistä ei ole tapahtunut, saatuja tietoja arvioidaan 1 vuoden ajan.
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Progression-free survival (PFS) -analyysi perustuu tutkijan arvioon RECIST 1.1:n mukaan, ja sitä arvioidaan 3 vuoden ajan.
|
Progression-free survival (PFS) määritellään ajaksi ensimmäisestä kirjatusta hoidosta taudin etenemispäivään tutkijan arvion perusteella.
|
Progression-free survival (PFS) -analyysi perustuu tutkijan arvioon RECIST 1.1:n mukaan, ja sitä arvioidaan 3 vuoden ajan.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan ja arvioidaan enintään 3 vuotta.
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, ja se arvioidaan 3 vuoden ajan.
|
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan ja arvioidaan enintään 3 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: EnXiao Li, PhD, First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Karsinooma, neuroendokriininen
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Karboplatiini
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .