Liposomi di irinotecan per il trattamento del carcinoma neuroendocrino

I tumori neuroendocrini (NEN) sono un tipo di tumore che origina da cellule staminali e possiede marcatori neuroendocrini che possono produrre ammine bioattive e/o ormoni peptidici. Per la loro eterogeneità ed inerzia sono stati definiti “carcinoidi”. A causa delle differenze nell'origine, nel grado patologico e nei metodi di trattamento, la NEN ha manifestazioni cliniche e prognosi diverse. Sebbene la NEN soddisfi ancora la definizione di malattia rara, il suo tasso di incidenza è aumentato significativamente in tutto il mondo negli ultimi decenni. Negli Stati Uniti, il tasso di incidenza della NEN nel 2012 è stato di 6,98/100000, circa sette volte il tasso di incidenza riportato nel 1973 (1,09/100000). Tra questi, i tumori neuroendocrini gastrointestinali e pancreatici (GEP NEN) sono il tipo più comune di NEN, rappresentando il 67,5% di tutti i casi di NEN. Si verificano principalmente nel tratto digestivo o nel pancreas e possono produrre sostanze amminiche e ormoni peptidici come il glucagone, l'insulina, la gastrina o l'ormone adrenocorticotropo (ACTH).

Abbiamo analizzato i dati dell'irinotecan ordinario nel trattamento di prima e seconda linea della GEP-NEC e abbiamo scoperto che uno studio clinico prospettico di Fase II includeva 66 pazienti con GEP-NEC avanzata. I risultati hanno mostrato che l’efficacia del trattamento di prima linea utilizzando i regimi EP e IP era equivalente, con un tasso di efficacia superiore al 40%. Tuttavia, l’efficacia dei regimi FOLFOX e FOLFIRI di seconda linea non è ideale. Studi di HENTIC et al. hanno dimostrato che il tasso di risposta della GEP-NEC al regime FOLFIRI è del 31%, ma la PFS è di soli 4 mesi; DU et al. hanno inoltre scoperto che la PFS mediana del regime FOLFIRI era di soli 6,5 mesi in 11 pazienti con NEC gastrointestinale. Gli attuali risultati della ricerca sul regime FOLFOX sono simili. Se esistono studi che dimostrano che FOLFOX è utilizzato come regime di seconda linea per trattare 12 pazienti con GEP-NEC avanzata, la PFS mediana è di 4,5 mesi. HEETFELD et al. hanno osservato l’efficacia del regime FOLFIRI/FOLFOX nei pazienti GEP-NEC in seconda o terza linea e i risultati hanno anche mostrato una PFS mediana di 3,0 mesi e 2,5 mesi rispettivamente per i gruppi di seconda e terza linea. Nel complesso, i regimi di trattamento di seconda linea raccomandati dalle linee guida del NCCN non hanno mostrato efficacia e PFS ideali nella GEP-NEC.

Sulla base della revisione della letteratura di cui sopra e della nascita di liposomi di irinotecan sviluppati in modo indipendente da Shiyao, intendiamo condurre uno studio nel mondo reale sulla combinazione di liposomi di irinotecan e trattamento a base di platino del carcinoma neuroendocrino gastrointestinale. L’obiettivo è esplorare l’efficacia e la sicurezza di una combinazione di liposomi di irinotecan e regime chemioterapico a base di platino in pazienti di prima e seconda linea con carcinoma neuroendocrino gastrointestinale, fornendo migliori prove cliniche di efficacia e sicurezza.