Liposomes d'irinotécan pour le traitement du carcinome neuroendocrinien
L'efficacité et l'innocuité des liposomes d'irinotécan associés au cisplatine/carboplatine pour le carcinome neuroendocrinien gastro-intestinal du pancréas : une étude en situation réelle
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les tumeurs neuroendocrines (NEN) sont un type de tumeur provenant de cellules souches et possédant des marqueurs neuroendocrines capables de produire des amines bioactives et/ou des hormones peptidiques. En raison de leur hétérogénéité et de leur inertie, ils ont été définis comme « carcinoïdes ». En raison des différences d'origine, de classement pathologique et de méthodes de traitement, le NEN a des manifestations cliniques et un pronostic différents. Bien que le NEN réponde toujours à la définition d’une maladie rare, son taux d’incidence a considérablement augmenté dans le monde au cours des dernières décennies. Aux États-Unis, le taux d'incidence du NEN en 2012 était de 6,98/100 000, soit environ sept fois le taux d'incidence signalé en 1973 (1,09/100 000). Parmi elles, les tumeurs neuroendocrines gastro-intestinales et pancréatiques (GEP NEN) sont le type de NEN le plus courant, représentant 67,5 % de tous les cas de NEN. Ils se produisent principalement dans le tube digestif ou le pancréas et peuvent produire des substances aminés et des hormones peptidiques telles que le glucagon, l'insuline, la gastrine ou l'hormone adrénocorticotrope (ACTH).
Nous avons analysé les données de l'irinotécan ordinaire dans le traitement de première et de deuxième intention de la GEP-NEC et avons constaté qu'une étude clinique prospective de phase II incluait 66 patients atteints de GEP-NEC avancée. Les résultats ont montré que l'efficacité du traitement de première intention utilisant les schémas EP et IP était équivalente, avec un taux d'efficacité supérieur à 40 %. Cependant, l’efficacité des schémas thérapeutiques de deuxième intention FOLFOX et FOLFIRI n’est pas idéale. Les études de HENTIC et al. ont montré que le taux de réponse du GEP-NEC au régime FOLFIRI est de 31 %, mais la SSP n'est que de 4 mois ; DU et coll. ont également constaté que la SSP médiane du régime FOLFIRI n'était que de 6,5 mois chez 11 patients atteints de NEC gastro-intestinale. Les résultats de la recherche actuelle sur le régime FOLFOX sont similaires. S'il existe des études montrant que FOLFOX est utilisé comme traitement de deuxième intention pour traiter 12 patients atteints de GEP-NEC avancée, la SSP médiane est de 4,5 mois. HEETFELD et coll. ont observé l'efficacité du régime FOLFIRI/FOLFOX chez les patients GEP-NEC en deuxième ou troisième ligne, et les résultats ont également montré une SSP médiane de 3,0 mois et 2,5 mois pour les groupes de deuxième et troisième ligne, respectivement. Dans l'ensemble, les schémas thérapeutiques de deuxième intention recommandés par les lignes directrices du NCCN n'ont pas montré une efficacité et une SSP idéales dans le GEP-NEC.
Sur la base de l'analyse de la littérature ci-dessus et de la naissance de liposomes d'irinotécan développés indépendamment par Shiyao, nous prévoyons de mener une étude réelle sur la combinaison de liposomes d'irinotécan et d'un traitement à base de platine du carcinome neuroendocrinien gastro-intestinal. L'objectif est d'explorer l'efficacité et l'innocuité d'une combinaison de liposomes d'irinotécan et d'un schéma de chimiothérapie à base de platine chez les patients de première et de deuxième intention atteints d'un carcinome neuroendocrinien gastro-intestinal, fournissant de meilleures preuves cliniques d'efficacité et de sécurité.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: EnXiao Li, PhD
- Numéro de téléphone: 18991232168
- E-mail: doclienxiao@sina.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: XuYuan Dong, PhD
- Numéro de téléphone: 15332304217
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le patient comprend parfaitement cette étude, participe volontairement et signe un formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
- Âge : ≥ 18 ans ;
- Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
- Patients atteints de tumeurs neuroendocrines pancréatiques gastro-intestinales de haut grade (NET G3) et de cancers neuroendocrines (NEC) confirmés par histopathologie ;
- N'avoir pas subi ou subi par le passé un traitement antitumoral systématique ;
- Selon la norme RECIST 1.1, les patients doivent avoir au moins une lésion cible de diamètre mesurable (longueur de tomodensitométrie de la lésion tumorale ≥ 10 mm, tomodensitométrie des lésions ganglionnaires diamètre court ≥ 15 mm, épaisseur de la couche de numérisation 5 mm) ;
- ECOG obtient un score de 0 à 2 points ;
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9/L et nombre d'hémoglobine ≥ 90 g/L ;
- Fonction hépatique et rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure des valeurs normales (≤ 5 fois la limite supérieure des valeurs normales pour les patients présentant une invasion hépatique) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (≤ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale pour les patients présentant une invasion hépatique) ;
- Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse (sérum) dans les 7 jours précédant l'inscription, et le résultat est négatif. Ils sont disposés à utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'essai et 8 semaines après la dernière administration du médicament expérimental ;
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de tumeurs neuroendocrines G1 et G2 ;
- Présente une hypersensibilité à tout médicament expérimental ou à ses composants ;
- Diagnostiqué comme une obstruction intestinale par imagerie ;
- Maladies systémiques incontrôlables (telles qu'une infection pendant la période de promotion, une hypertension incontrôlable, un diabète, etc.) ;
- Infection active de l'hépatite B et de l'hépatite C (l'antigène de surface du virus de l'hépatite B B est positif et l'ADN du virus de l'hépatite B B dépasse 1 x 103 copies/mL ; l'ARN du virus de l'hépatite C dépasse 1 x 103 copies/mL) ;
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positif) ;
- A déjà ou actuellement souffert d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané non mélanome efficacement contrôlé, du carcinome du sein/cervical in situ et d'autres tumeurs malignes qui n'ont pas été traitées et ont été efficacement contrôlées au cours des cinq dernières années) ;
- Les femmes enceintes et allaitantes, ainsi que les patientes en âge de procréer qui ne souhaitent pas prendre de mesures contraceptives ;
- Patients atteints d'autres tumeurs malignes nécessitant un traitement ;
- Les chercheurs ont déterminé que les patients ne sont pas aptes à participer à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'administration combinée d'irinotécan liposome
L'association de liposomes d'irinotécan et de cisplatine ou de carboplatine est recommandée pour le traitement, avec une dose recommandée de 70 mg/m2 pour les liposomes d'irinotécan.
Pour les patients homozygotes UGT1A1*28, la dose initiale de liposomes d'irinotécan est ajustée à 50 mg/m2.
Si le patient tolère pendant le premier cycle de traitement, la dose peut être ajustée à 70 mg/m2 pour les cycles de traitement suivants ; Toutes les 4 semaines est un cycle de traitement, avec 6 cycles de traitement.
Si le chercheur détermine que le patient peut continuer à bénéficier de 6 cycles de traitement, le traitement se poursuivra jusqu'à 8 cycles ;
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Liposomes d'irinotécan 70 mg/m2, à utiliser le premier jour de chaque cycle. Le dosage du cisplatine et du carboplatine est déterminé par les chercheurs.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif intracrânien
Délai: Les données obtenues jusqu'à la progression, ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression, seront évaluées jusqu'à 1 an.
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Les critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) à l'aide des évaluations de l'investigateur, sont définis comme le nombre (%) de patients présentant une réponse tumorale de réponse complète ou de réponse partielle, sera évalué jusqu'à 1 an.
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Les données obtenues jusqu'à la progression, ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression, seront évaluées jusqu'à 1 an.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité/événement indésirable
Délai: De la première dose enregistrée de Furmonertinib jusqu'à 4 semaines après la dernière dose enregistrée de Furmonertinib
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Incidence des événements indésirables (EI) : incidence, gravité et gravité des événements indésirables, incidence des événements indésirables graves (EIG), qui sont généralement classés par le CTCAE v5.0 sur la base de la pratique clinique actuelle.
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De la première dose enregistrée de Furmonertinib jusqu'à 4 semaines après la dernière dose enregistrée de Furmonertinib
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Réponse complète
Délai: Les données obtenues jusqu'à la progression, ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression, seront évaluées jusqu'à 1 an.
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Selon les critères d'évaluation de la réponse des tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1) évalués par les chercheurs, elle est définie comme le nombre de patients (%) dont les lésions cibles disparaissent et dont le petit diamètre de tous les ganglions lymphatiques pathologiques (y compris les nodules cibles et non cibles) doit être réduit à <10 mm et sera évalué dans un délai d'un an.
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Les données obtenues jusqu'à la progression, ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression, seront évaluées jusqu'à 1 an.
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Survie sans progression
Délai: Analyse de survie sans progression (SSP) basée sur l'évaluation de l'investigateur selon RECIST 1.1, et sera évaluée jusqu'à 3 ans.
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La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre le premier traitement enregistré et la date de progression de la maladie sur la base de l'évaluation de l'investigateur.
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Analyse de survie sans progression (SSP) basée sur l'évaluation de l'investigateur selon RECIST 1.1, et sera évaluée jusqu'à 3 ans.
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La survie globale
Délai: Le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause, sera évalué jusqu'à 3 ans.
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause, et sera évaluée jusqu'à 3 ans.
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Le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause, sera évalué jusqu'à 3 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: EnXiao Li, PhD, First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Carcinome neuroendocrinien
- Tumeurs neuroendocrines
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Carboplatine
- Irinotécan
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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